Wie lange sollte Denosumab bei Osteoporose gegeben werden?

Angeregt durch eine kritische Fachkorrespondenz im arznei-telegramm (2026; 57: 60-2) widmen wir uns erneut der Dauerkrise beim Denusomab:

1. Was ist das Problem bei Denosumab?

• Zulassungsstudien belegen die Wirksamkeit nur über drei bis vier Jahre.
• Langzeitdaten bis zehn Jahre stammen aus einer offenen Verlängerungsstudie.
• Nur 34 Prozent der ursprünglichen Denosumab-Gruppe blieben bis zum Schluss dabei.
• Seltene Nebenwirkungen wie Kiefernekrosen sind dadurch schwer einzuschätzen.

2. Was passiert beim Absetzen von Denosumab?

• Anders als Bisphosphonate wirkt Denosumab nach dem Absetzen nicht nach.
• Es kommt zu einem Rebound mit raschem Knochenverlust.
• Das Risiko für mehrere Wirbelbrüche gleichzeitig steigt deutlich an.
• Je länger die Therapie dauerte, desto größer scheint das Rebound-Risiko.

3. Wie gut schützt eine Anschlusstherapie?

• Leitlinien empfehlen nach dem Absetzen eine Anschlusstherapie, meist mit Bisphosphonaten.
• Die Datenlage dazu ist dünn und beruht auf kleinen Beobachtungsstudien.
• Substanz, Dosis und Dauer der Anschlusstherapie sind nicht einheitlich geklärt.
• Selbst mit Anschlusstherapie werden nicht alle Knochendichtegewinne gehalten.

4. Was bedeutet das für die Praxis?

• Vor Therapiebeginn sollte die Indikation für Denosumab streng geprüft werden.
• Eine einmal begonnene Therapie sollte nicht ohne Plan beendet werden.
• Nach dem Absetzen ist eine engmaschige Überwachung wichtig.
• Fachinformationen warnen seit Juli 2025 ausdrücklich vor unkontrolliertem Abbruch.

Denosumab bei Osteoporose: Wie lange ist die Therapie sinnvoll?

Kritische Einordnung einer Fachkorrespondenz aus dem arznei-telegramm, Ausgabe 8/2026.

1. Fragestellung

• Wie lange sollte Denosumab bei Osteoporose angewendet werden?
• Welche Evidenz stützt eine Therapie über drei Jahre hinaus?
• Welche Risiken birgt das Absetzen von Denosumab?
• Diese Fragen behandelt eine Korrespondenz im arznei-telegramm 2026.

2. Methoden

• Grundlage ist eine kritische Fachkorrespondenz im arznei-telegramm, Ausgabe 8/2026.
• Sie wertet publizierte Daten zur FREEDOM-Studie und ihrer Verlängerung aus.
• Einbezogen sind zudem Leitlinien, Fachinformationen und Beobachtungsstudien zum Absetzen.
• Die Redaktion ordnet die vorliegende Datenlage pharmakologisch-kritisch ein.
• Es handelt sich nicht um eine eigene systematische Übersichtsarbeit.

3. Ergebnisse

Zulassungsstudie und Langzeitdaten

• Die placebokontrollierte FREEDOM-Studie belegte Wirksamkeit über drei Jahre.
• Die zehnjährige Extension war offen und ohne Placebogruppe.
• Nur 1343 von ursprünglich 7808 Frauen blieben bis zum Ende dabei.
• Atypische Femurfrakturen und Kiefernekrosen wurden in der Extension selten dokumentiert.
• Wegen der geringen Teilnehmerzahl bleibt ihre wahre Häufigkeit unsicher.

Rebound-Effekt nach dem Absetzen

• Nach Absetzen sinkt die Knochendichte rasch, die Umbaumarker steigen stark an.
• Eine Post-hoc-Analyse von 2022 fand einen Zusammenhang mit der Therapiedauer.
• Nach höchstens dreijähriger Therapie treten 6,7 Wirbelbrüche je 100 Patientenjahre auf.
• Nach mehr als dreijähriger Therapie steigt dieser Wert auf 10,7.
• Frühere, kleinere Analysen fanden diesen Zusammenhang noch nicht.

Anschlusstherapie und Leitlinien

• Zwei Beobachtungsstudien mit 797 und 120 Patientinnen prüften eine Anschlusstherapie.
• Mit Bisphosphonaten sank das Wirbelbruchrisiko dort von 36,4 auf 21,1 Prozent.
• Ohne Anschlusstherapie sank es nur von 5,5 auf 2,9 Prozent.
• Die optimale Anschlusstherapie bleibt laut den Studienautoren ungeklärt.
• Die europäische Fachgesellschaft ECTS empfiehlt Zoledronsäure bis 2,5 Jahre.
• Die britische Leitlinie empfiehlt ausschließlich Zoledronsäure nach dem Absetzen.
• Osteoanabolika wie Teriparatid werden für die Anschlusstherapie eher abgeraten.

Regulatorische Reaktionen

• Seit Juli 2025 warnen deutsche Fachinformationen ausdrücklich vor dem Therapieabbruch.
• Die australische Arzneimittelbehörde TGA verschärfte im November 2025 ihre Warnhinweise.

Tabellarische Übersicht der Kritikpunkte

4. Zusammenfassung

• Denosumab wirkt bei postmenopausaler Osteoporose nachweislich über drei Jahre.
• Für eine Langzeittherapie über zehn Jahre fehlen kontrollierte Daten.
• Nach dem Absetzen droht ein Rebound mit multiplen Wirbelbrüchen.
• Dieses Risiko steigt mit der Dauer der vorherigen Therapie.
• Die optimale Anschlusstherapie nach Denosumab ist bislang nicht geklärt.
• Fachgesellschaften raten daher zu einer sehr strengen Indikationsstellung.
• Eine begonnene Denosumab-Therapie sollte nie unkontrolliert beendet werden.

5. Quellen

1. Bone HG et al. 10 years of denosumab treatment: FREEDOM extension. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017; 5: 513-23. DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30138-9 (Link geprüft: erreichbar)
2. Bauer DC, Ensrud KE. JAMA Intern Med. 2025; 185: 876-8. (Originalzitat aus a-t; Link nicht einzeln recherchiert)
3. Amgen. Fachinformation PROLIA, Stand April 2026. (Herstellerangabe, kein öffentlicher Permalink)
4. EMA. „Denosumab Global Safety Assessment in Multiple Observational Databases", HMA-EMA RWD Catalogues, Stand 15.11.2024. (Originalzitat aus a-t)
5. Amgen. ClinicalTrials.gov, Stand 4.11.2024, NCT00089791 / NCT00523341 (FREEDOM-Studienregister).
6. EMA. Schreiben vom 21.5.2025. (Originalzitat aus a-t)
7. Anastasilakis AD et al. Clinical features of 24 patients with rebound-associated vertebral fractures. J Bone Miner Res. 2017; 32: 1291-6. DOI: 10.1002/jbmr.3110 (Link geprüft: erreichbar)
8. Popp AW et al. Calcif Tissue Int. 2018; 103: 50-4. (Originalzitat aus a-t; Link nicht einzeln recherchiert)
9. Cosman F et al. Multiple vertebral fractures after denosumab discontinuation: FREEDOM post hoc analyses. J Bone Miner Res. 2022; 37: 2112-20. DOI: 10.1002/jbmr.4705 (Link geprüft: erreichbar)
10. Tsourdi E et al. Fracture risk and management of discontinuation of denosumab therapy: ECTS position statement. J Clin Endocrinol Metab. 2021; 106: 264-81. DOI: 10.1210/clinem/dgaa756 (Link geprüft: erreichbar)
11. Camacho PM et al. Endocrine Pract. 2020; 26 (Suppl. 1): 1-46. (Originalzitat aus a-t; Link nicht einzeln recherchiert)
12. Dachverband Osteologie. Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der Osteoporose, Stand Febr. 2023. https://leitlinien.dv-osteologie.org/ (Link geprüft: erreichbar, führt zur DVO-Leitlinie)
13. Van den Bergh JP et al. Arch Osteoporos. 2024; 19: 23. (Originalzitat aus a-t; Link nicht einzeln recherchiert)
14. Gregson CL et al. Arch Osteoporos. 2025; 20: 119. (Originalzitat aus a-t; Link nicht einzeln recherchiert)
15. Kumar S et al. Denosumab discontinuation in the clinic. J Bone Miner Res. 2025; 40: 1017-34. DOI: 10.1093/jbmr/zjaf037 (Link geprüft: erreichbar)
16. Burckhardt P et al. Fractures after denosumab discontinuation: retrospective study of 797 cases. J Bone Miner Res. 2021; 36: 1717-28. DOI: 10.1002/jbmr.4335 (Link geprüft: erreichbar)
17. Grassi G et al. Eur J Endocrinol. 2021; 185: 387-96. (Originalzitat aus a-t; Link nicht einzeln recherchiert)
18. TGA (Australien). Strengthened warnings for fracture risk after discontinuation of denosumab. Safety alert, 21.11.2025. tga.gov.au (Link geprüft: erreichbar)

Primärquelle dieser Zusammenfassung: Bräuer U. Zur Therapiedauer mit Bisphosphonaten bzw. Denosumab bei Osteoporose, Teil 2: Denosumab. arznei-telegramm 2026; 57: 60-2.