Gibt es gegen Kreuzschmerz (Low Back Pain) eine neue Chance durch NANA10 ?

Was versteht man unter Kreuzschmerzen? - Welche Ursachen können Kreuzschmerzen haben?

• Kreuzschmerzen (Low Back Pain) sind Schmerzen im unteren Bereich des Rückens, meist zwischen den unteren Rippen und dem Gesäß.
• Häufig entstehen sie durch Verspannungen, Fehlbelastungen oder Verschleiß an Muskeln, Gelenken und Bandscheiben.
• Die Beschwerden können plötzlich auftreten oder über längere Zeit bestehen und manchmal in das Gesäß oder die Beine ausstrahlen.
• In den meisten Fällen sind Kreuzschmerzen harmlos, bei Lähmungen, Taubheitsgefühlen, Blasen- oder Darmstörungen oder starken anhaltenden Schmerzen sollte jedoch rasch ärztlich abgeklärt werden.

Darm-Permeabilitäts-Biomarker bei Low Back Pain: Evidenz unzureichend

Übersicht des Themas in allgemeinverständlicher Form

Frage 1: Was ist Low Back Pain und was hat die Darmbarriere damit zu tun?

• Low Back Pain bezeichnet chronische Schmerzen im unteren Rücken.
• Bei manchen Schmerzsyndromen wird eine gestörte Darmbarriere als Mitursache diskutiert.
• Direkte Studien zu unspezifischem Low Back Pain und Darmbarriere fehlen jedoch weitgehend.
• Die meisten Daten stammen von einer verwandten Erkrankung, der axialen Spondyloarthritis.

Frage 2: Was ist axiale Spondyloarthritis?

• Das ist eine entzündliche Gelenkerkrankung mit chronischem Rückenschmerz als Hauptsymptom.
• Bei dieser Erkrankung wurden erhöhte Darmbarriere-Marker nachgewiesen.
• Die Übertragbarkeit auf gewöhnlichen, unspezifischen Rückenschmerz bleibt aber unklar.
• Eine neuere Studie fand keinen Unterschied zu Patienten mit chronischem Rückenschmerz.

Frage 3: Welcher Marker liefert die verlässlichste Evidenz?

• LBP (Lipopolysaccharid-bindendes Protein) zeigt die robusteste Verbindung zur Krankheitsaktivität.
• Serum-Zonulin liefert uneinheitliche Ergebnisse zwischen Studien.
• Fäkales Zonulin (im Stuhl) wurde bei Rückenschmerz bislang gar nicht untersucht.
• sCD14 und i-FABP zeigen nur begrenzte, uneinheitliche Daten.

Frage 4: Was bedeutet das für Patienten mit unspezifischem Rückenschmerz?

• Für gewöhnlichen, nicht-entzündlichen Rückenschmerz gibt es keine direkte Evidenz.
• Alle bisherigen Daten stammen von Patienten mit definierten rheumatischen Erkrankungen.
• Eine Übertragung auf alle Rückenschmerzpatienten bleibt spekulativ.
• Weitere Forschung bei unspezifischem Rückenschmerz ist notwendig.

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0. Überschrift

Darm-Permeabilitäts-Biomarker bei Low Back Pain: Evidenz unzureichend

1. Fragestellung

• Die Darm-Permeabilität („leaky gut") hat in den letzten zwei Jahrzehnten zunehmend Aufmerksamkeit erhalten.
• Sie gilt als potenzieller Mechanismus chronisch-entzündlicher Erkrankungen, wobei Zonulin, LBP, sCD14 und I-FABP als Surrogatmarker dienen (Sturgeon & Fasano, 2016; Schoultz & Keita, 2020; Camilleri, 2019).
• Zonulin moduliert Tight Junctions zwischen Enterozyten und gilt als physiologischer Regulator der parazellulären Permeabilität (Sturgeon & Fasano, 2016; Asbjornsdottir et al., 2020).
• LBP und sCD14 reflektieren bakterielle Translokation bzw. Monozyten-Aktivierung, I-FABP wird bei Enterozyten-Schädigung freigesetzt (Ioannou et al., 2025; Cao et al., 2023; Pellicano et al., 2024).
• Für chronische Schmerzsyndrome gibt es wachsende Evidenz, dass Darmdysbiose und veränderte Permeabilität zur Pathophysiologie beitragen könnten.
• Dies ist dokumentiert bei Fibromyalgie, rheumatoider Arthritis und Spondyloarthritis (Martín et al., 2023; Audo et al., 2022; Ciccia et al., 2017; Tajik et al., 2020).
• Bei ankylosierender Spondylitis, deren Leitsymptom chronischer Low Back Pain ist, zeigten Ciccia et al. erhöhte Serum-Zonulin-, LBP- und I-FABP-Spiegel (Ciccia et al., 2017).
• Tajik et al. identifizierten Zonulin als Prädiktor für den Übergang von Autoimmunität zur entzündlichen Arthritis (Tajik et al., 2020).
• Direkte Studien zu unspezifischem Low Back Pain und Darm-Permeabilitäts-Biomarkern fehlen jedoch weitgehend.
• Eine Übersicht zu prognostischen Faktoren bei chronischem Low Back Pain fand biomechanische und psychosoziale Risikofaktoren, jedoch keine Darm-Permeabilitäts-Marker (Nieminen et al., 2021).
• Eine weitere Übersicht zu entzündlichen Biomarkern fand erhöhte CRP-, IL-6- und TNF-α-Spiegel, aber keine Untersuchung der fünf Darmbarriere-Marker (Pinto et al., 2023).

2. Methoden

• Die Suche erfolgte über die Consensus-Datenbank mit Zugriff auf mehr als 170 Millionen Forschungsarbeiten (Semantic Scholar, PubMed und weitere Quellen).
• Aus einer initialen Treffermenge von 4252 Papern wurden nach Relevanzfilterung 239 Paper gescreent und 140 als relevant eingestuft.
• Nach Deduplikation verbleiben die 50 am höchsten gerankten Paper für diese Synthese.
• Die Suchstrategie umfasste sechs Forschungsgruppen: Grundkonzepte der Darm-Permeabilität, direkte Studien zu Low Back Pain, alternative Biomarker-Terminologie, negative Befunde, benachbarte Schmerzsyndrome und biomarkerspezifische Analysen.

3. Ergebnisse

3.1 Schlüsselarbeiten

• Ciccia et al. (2017) lieferten die direkteste Evidenz für einen Zusammenhang zwischen axialer Spondyloarthritis und erhöhten Darm-Permeabilitäts-Biomarkern (Ciccia et al., 2017).
• Tajik et al. (2020) zeigten, dass Serum-Zonulin den Übergang von Autoimmunität zur entzündlichen Arthritis prädiziert (Tajik et al., 2020).
• Rademacher et al. (2024) boten eine kritische Gegenperspektive mit vergleichbaren Zonulin-Werten zwischen axSpA-Patienten und chronischen Rückenschmerzpatienten (Rademacher et al., 2024).

3.2 Biomarker bei Spondyloarthritis und benachbarten Schmerzsyndromen

• Ciccia et al. fanden bei 50 HLA-B27+-AS-Patienten signifikant erhöhte Serum-Spiegel von Zonulin, LPS, LPS-BP und I-FABP im Vergleich zu Kontrollen (Ciccia et al., 2017).
• Dies war assoziiert mit einer Beeinträchtigung der intestinalen und vaskulären Barriere (Ciccia et al., 2017).
• In einem Arthritis-Modell stiegen Zonulin-Plasmaspiegel in der präklinischen Phase und bei Arthritis-Beginn, nicht aber in der akuten Phase (Hecquet et al., 2023).
• Dies deutet darauf hin, dass die Darmpermeabilitäts-Störung der Gelenkentzündung vorausgeht. I-FABP war in allen Arthritis-Phasen erhöht (Hecquet et al., 2023).
• Bei rheumatoider Arthritis wiesen Audo et al. erhöhte Serum-LBP- und sCD14-Spiegel nach, die mit der Krankheitsaktivität korrelierten (DAS28: r = 0,61 bzw. 0,57) (Audo et al., 2022).
• Bei erosiver Handarthrose waren LBP und Zonulin-bezogene Proteine mit radiologischem Schweregrad und Schmerz assoziiert (Binvignat et al., 2024).
• Bei Fibromyalgie zeigten Martín et al. erhöhte Zonulin-, LPS- und sCD14-Spiegel im Vergleich zu Kontrollen (alle P < 0,0001) (Martín et al., 2023).

3.3 Kritische und negative Befunde

Dimension	AS / axSpA	Chronischer Rückenschmerz (CBP)	RA / OA / FM	Citations
Serum-Zonulin	Erhöht vs. Kontrolle (Ciccia)	Vergleichbar zu axSpA (Rademacher)	Erhöht bei RA, OA, FM	Ciccia et al., 2017; Rademacher et al., 2024; Binvignat et al., 2024
LBP	Erhöht, korreliert mit ASDAS	Höher als Kontrolle	Erhöht bei RA, korreliert mit DAS28	Rademacher et al., 2024; Audo et al., 2022
sCD14	Heterogen bei axSpA	Nicht untersucht	Erhöht bei RA, FM	Ioannou et al., 2025; Martín et al., 2023
I-FABP	Erhöht bei AS	Nicht untersucht	Erhöht bei FM (IBS-Subtyp)	Ciccia et al., 2017; Russo et al., 2025

• Rademacher et al. lieferten die wichtigste Gegenperspektive: Serum-Zonulin unterschied sich nicht zwischen r-axSpA-Patienten und Patienten mit chronischem Rückenschmerz.
• Es war nicht mit Krankheitsaktivität (ASDAS, BASDAI, CRP) assoziiert (Rademacher et al., 2024).
• LBP war dagegen bei r-axSpA erhöht und korrelierte longitudinal mit ASDAS, BASDAI und CRP.
• Es sank unter TNF-Inhibitor-Therapie (Rademacher et al., 2024).
• Diese Befunde argumentieren gegen eine strikte Korrelation zwischen intestinaler Permeabilität und Krankheitsaktivität bei axSpA (Rademacher et al., 2024).

3.4 Biomarker-spezifische Evidenz und methodische Limitationen

• Die fünf Biomarker reflektieren unterschiedliche Dimensionen der Barrierefunktion und sollten nicht austauschbar verwendet werden (Ioannou et al., 2025).
• Zonulin misst Tight-Junction-Modulation, I-FABP Enterozyten-Schädigung, LBP bakterielle Translokation und sCD14 generalisierte Monozyten-Aktivierung (Ioannou et al., 2025).
• Kommerzielle Zonulin-ELISA-Kits detektieren möglicherweise nicht authentisches Zonulin, sondern Haptoglobin und Komplementfaktor C3 (Schoultz & Keita, 2020; Massier et al., 2020).
• Serum-Zonulin korrelierte in mehreren Kohorten nicht mit etablierten Permeabilitätstests (Power et al., 2021; Talley et al., 2019).
• Fäkales Zonulin korrelierte in einer Validierungsstudie mit der Lactulose/Mannitol-Ratio bei übergewichtigen Personen (Seethaler et al., 2021).
• LBP zeigte die konsistenteste Korrelation mit dem etablierten Lactulose/Mannitol-Test über mehrere Kohorten hinweg (Seethaler et al., 2021).

Kernaussagen und Evidenzstärke

Claim	Evidence Strength	Reasoning	Papers
LBP ist erhöht bei axialer Spondyloarthritis und korreliert mit Krankheitsaktivität	Strong	Mehrere Studien, prospektive TNFi-Daten, longitudinale Assoziation mit ASDAS/CRP	Rademacher et al., 2024; Ciccia et al., 2017; Audo et al., 2022
Serum-Zonulin ist erhöht bei ankylosierender Spondylitis	Moderate	Eine hochzitierte Studie positiv, eine weitere findet keinen Unterschied zu CBP; ELISA-Validitätsprobleme	Ciccia et al., 2017; Rademacher et al., 2024; Schoultz & Keita, 2020
I-FABP ist erhöht bei AS und reflektiert Enterozyten-Schaden	Moderate	Konsistent bei AS und Arthritis-Modell, aber keine Daten bei unspezifischem LBP	Ciccia et al., 2017; Hecquet et al., 2023
sCD14 ist assoziiert mit chronischen Schmerzsyndromen	Moderate	Erhöht bei RA und FM, aber heterogen bei axSpA; allgemeiner Monozyten-Marker	Audo et al., 2022; Martín et al., 2023; Ioannou et al., 2025
Fäkales Zonulin ist pathologisch bei Low Back Pain	Weak	Keine direkten Studien bei LBP; korreliert mit L/M-Ratio bei IBD und Übergewicht	Seethaler et al., 2021; Szymańska et al., 2022

4. Zusammenfassung

• Die verfügbare Literatur liefert keine direkte Evidenz für einen Zusammenhang zwischen unspezifischem Low Back Pain und pathologischen Darm-Permeabilitäts-Werten.
• Die Befunde stammen ausschließlich von Studien bei axialer Spondyloarthritis, rheumatoider Arthritis, Fibromyalgie und anderen definierten Erkrankungen.
• Unter den fünf Biomarkern zeigt LBP die konsistenteste Assoziation mit Krankheitsaktivität bei axSpA.
• Es korreliert am besten mit etablierten Permeabilitätstests.
• Serum-Zonulin liefert inkonsistente Resultate und ist methodisch umstritten.
• Fäkales Zonulin und sCD14 wurden bei Low Back Pain nicht untersucht.
• I-FABP ist bei AS erhöht, fehlt jedoch bei unspezifischem LBP.
• Es fehlen vollständig Studien, die Darm-Permeabilitäts-Biomarker direkt bei Patienten mit unspezifischem chronischem Low Back Pain messen.

5. Quellen

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• Binvignat, M., Fellahi, S., Bastard, J.-P., Rousseau, A., Tuffet, S., Courties, A., Pigenet, A., Wanherdrick, K., Kloppenburg, M., Richette, P., Maheu, E., Crema, M., Klatzmann, D., Sokol, H., Mariotti-Ferrandiz, E., Berenbaum, F., & Sellam, J. (2024). Serum Intestinal Permeability Biomarkers are associated with erosive hand osteoarthritis and radiographic severity: results from the DIGICOD cohort. Osteoarthritis and cartilage. https://doi.org/10.1016/j.joca.2024.03.005
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• Talley, N., Holtmann, G., Jones, M., Koloski, N., Walker, M., Burns, G., Potter, M., Shah, A., & Keely, S. (2019). Zonulin in serum as a biomarker fails to identify the IBS, functional dyspepsia and non-coeliac wheat sensitivity. Gut, 69, 1-3. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318664

Top Contributors

Type	Name
Author	A. Fasano
Author	F. Ciccia
Author	S. Hecquet
Journal	Gut
Journal	Annals of the Rheumatic Diseases
Journal	Frontiers in Immunology

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