Gibt es gegen das Chronische Schmerzsyndrom eine neue Chance durch NANA10?

Was sind Fibromyalgie, CRPS und Reizdarmsyndrom für Erkrankungen?

• Fibromyalgie: Eine chronische Schmerzerkrankung, bei der Betroffene an weit verbreiteten Muskel- und Körperschmerzen leiden. Häufig kommen Müdigkeit, Schlafstörungen und eine erhöhte Schmerzempfindlichkeit hinzu.
• Complex Regional Pain Syndrome (CRPS): Eine seltene, meist nach einer Verletzung oder Operation auftretende Schmerzerkrankung. Typisch sind starke, anhaltende Schmerzen, Schwellungen sowie Veränderungen von Hauttemperatur, Hautfarbe und Beweglichkeit.
• Reizdarmsyndrom (IBS): Eine funktionelle Darmerkrankung mit wiederkehrenden Bauchschmerzen, Blähungen, Durchfall und/oder Verstopfung. Dabei lassen sich meist keine organischen Schäden finden, obwohl die Beschwerden deutlich sein können.

Chronische Schmerzsyndrome sind mit pathologischer Darm-Permeabilität assoziiert

Übersicht des Themas in allgemeinverständlicher Form

Frage 1: Welche Schmerzsyndrome wurden untersucht?

• Untersucht wurden Fibromyalgie, das komplexe regionale Schmerzsyndrom (CRPS) und das Reizdarmsyndrom (IBS).
• Auch ähnliche Erkrankungen wie ME/CFS, rheumatoide Arthritis und Spondyloarthritis wurden berücksichtigt.
• Bei all diesen Erkrankungen können über längere Zeit anhaltende Schmerzen auftreten.
• Außerdem gibt es bei mehreren dieser Erkrankungen Hinweise darauf, dass die Schutzfunktion der Darmwand gestört sein kann.

Frage 2: Wie wurde die Darmpermeabilität gemessen?

• Teils direkt über sogenannte Zucker-Tests, die die tatsächliche Durchlässigkeit messen.
• Teils über Blutmarker wie Zonulin, LBP, sCD14 und i-FABP.
• Diese Marker bilden unterschiedliche Aspekte der Darm-Barrierestörung ab.
• Sie sind nicht austauschbar, sondern ergänzen sich.

Frage 3: Welche Marker liefern die verlässlichsten Ergebnisse?

• LBP und sCD14 sind bei vielen der untersuchten chronischen Schmerzerkrankungen deutlich erhöht.
• Je aktiver oder stärker die Erkrankung ausgeprägt ist, desto höher fallen diese Werte häufig aus.
• Beim Zonulin im Blut sind die Ergebnisse dagegen nicht eindeutig.
• Zonulin im Stuhl und i-FABP zeigen nur bei bestimmten Patientengruppen klare Veränderungen.

Frage 4: Was bedeutet das insgesamt?

• Es gibt deutliche Hinweise darauf, dass bei chronischen Schmerzerkrankungen häufiger Bestandteile von Darmbakterien aus dem Darm in den Körper gelangen können.
• Die untersuchten Schmerzerkrankungen haben jedoch sehr unterschiedliche Ursachen und Krankheitsmechanismen.
• Viele der bisherigen Studien umfassen nur wenige Teilnehmer und zeigen lediglich eine Momentaufnahme.
• Größere Langzeitstudien mit einheitlichen Untersuchungsmethoden fehlen bislang.​​​​​​​

Chronische Schmerzsyndrome sind mit pathologischer Darm-Permeabilität assoziiert

1. Fragestellung

• Die Hypothese, dass eine gestörte Darmbarriere zur Pathogenese chronischer Schmerzsyndrome beiträgt, hat in den letzten zwei Jahrzehnten erheblich an Aufmerksamkeit gewonnen (Fasano, 2020; Martel et al., 2022).
• Fasano und Kollegen identifizierten Zonulin als einzigen bekannten physiologischen Modulator interzellulärer Tight Junctions (Sturgeon & Fasano, 2016; Sturgeon et al., 2017).
• Goebel et al. (2008) wiesen erstmals eine erhöhte gastroduodenale und Dünndarmpermeabilität bei Patienten mit primärer Fibromyalgie nach.
• Unerwartet zeigte sich diese auch bei CRPS-Patienten (Goebel et al., 2008).
• Seither hat sich das Spektrum der untersuchten Biomarker erheblich erweitert: Zonulin, LBP, sCD14 und i-FABP erfassen unterschiedliche biologische Dimensionen der Barrierestörung (Ioannou et al., 2025).
• Ioannou et al. (2025) betonen, dass diese Marker trotz häufiger gleichzeitiger Verwendung nicht austauschbar sind, sondern komplementäre Prozesse widerspiegeln (Ioannou et al., 2025).
• Die vorliegende Synthese analysiert 50 Publikationen zur Frage, welche Parameter bei chronischen Schmerzsyndromen pathologisch verändert sind.
• Methodische Limitierungen, insbesondere die mangelnde Spezifität kommerzieller Zonulin-ELISA-Kits, werden dabei berücksichtigt (Vanuytsel et al., 2021; Massier et al., 2020).

2. Methoden

• Die Suche wurde über die Consensus-Datenbank durchgeführt, die mehr als 170 Millionen Forschungspapiere umfasst.
• Eine mehrstufige Recherchestrategie mit sechs Forschungsgruppen identifizierte zunächst 6.464 relevante Publikationen.
• Diese wurden durch Zitations-Crawling auf 2.839 weitere Arbeiten erweitert.
• Nach Relevanzfilterung wurden 249 Papiere gescreent und 138 als relevant eingestuft.
• Nach Deduplizierung und Rangordnung verblieben die 50 am höchsten bewerteten Publikationen für diese Synthese.

3. Ergebnisse

3.1 Schlüsselarbeiten

• Goebel et al. (2008) lieferten den ersten direkten Nachweis erhöhter Darmpermeabilität bei chronischen Schmerzsyndromen mittels Zucker-Test (Goebel et al., 2008).
• Martín et al. (2023) erweiterten dies um serologische Biomarker bei FM und ME/CFS (Martín et al., 2023).
• Russo et al. (2025) verglichen erstmals serum- und fäkal-Zonulin nebeneinander bei FM- und IBS-Patienten (Russo et al., 2025).

3.2 Direkte Permeabilitätsnachweise bei Schmerzsyndromen

• Goebel et al. (2008) wiesen mittels Dreizucker-Test bei 40 Patienten mit primärer Fibromyalgie eine signifikant erhöhte Permeabilität nach.
• 13 Patienten zeigten erhöhte gastroduodenale und 15 erhöhte Dünndarmwerte, verglichen mit nur einer Auffälligkeit bei 57 Kontrollen (p < 0,0001) (Goebel et al., 2008).
• Überraschenderweise zeigten auch 17 Patienten mit CRPS, einem nicht-viszeralen Schmerzsyndrom, eine erhöhte Permeabilität (Goebel et al., 2008).
• Ein systematisches Review von 66 Studien bestätigte eine Barrierestörung bei 37-62 % der IBS-D-Patienten (Hanning et al., 2021).
• Die Mehrzahl der Studien zeigte eine positive Assoziation zwischen Barrierestörung und abdominalem Schmerz (Hanning et al., 2021).
• Witt et al. (2018) fanden, dass die Beziehung zwischen Darmpermeabilität und Hirnstruktur bei IBS-Patienten signifikant verändert war (Witt et al., 2018).

3.3 Biomarker-Profile bei Schmerzsyndromen

• Martín et al. (2023) fanden bei 22 FM-Patienten signifikant erhöhte Werte für ZO-1, LPS und sCD14 im Vergleich zu Kontrollen (alle p < 0,0001) (Martín et al., 2023).
• Bei ME/CFS-Patienten waren dieselben Marker erhöht, jedoch niedriger als bei FM (Martín et al., 2023).
• Giloteaux et al. (2016) bestätigten bei ME/CFS-Patienten erhöhte LBP-, sCD14- und LPS-Spiegel, wobei LBP mit LPS und sCD14 korrelierte (Giloteaux et al., 2016).
• Bei rheumatoider Arthritis fanden Audo et al. (2022) erhöhte LBP- und sCD14-Konzentrationen, die signifikant mit der Krankheitsaktivität korrelierten (r = 0,61 bzw. r = 0,57) (Audo et al., 2022).
• LBP und sCD14 sanken unter erfolgreicher bDMARD-Therapie (Audo et al., 2022).
• Bei axialer Spondyloarthritis zeigte LBP eine positive longitudinale Assoziation mit ASDAS und BASDAI, Zonulin hingegen keine Assoziation mit Krankheitsaktivität (Rademacher et al., 2024).

3.4 Zonulin — Methodische Kontroversen und Inkonsistenz

• Die Interpretation von Zonulin als Permeabilitätsmarker ist durch erhebliche methodische Probleme belastet.
• Vanuytsel et al. (2021) stellten fest, dass die verbreitetsten ELISA-Kits nicht Zonulin, sondern Komplement C3 und Properdin detektieren (Vanuytsel et al., 2021).
• Massier et al. (2020) bestätigten, dass Zonulin als Biomarker stark umstritten ist (Massier et al., 2020).
• Russo et al. (2025) fanden bei FM- und IBS-Patienten keinen Unterschied im Serum-Zonulin zwischen den Gruppen, während fäkal-Zonulin bei der FM+IBS-Komorbidität am höchsten war (Russo et al., 2025).
• Heidt et al. (2023) wiesen darauf hin, dass fäkales Zonulin möglicherweise spezifischer für die intestinale Sekretion ist als Serum-Zonulin (Heidt et al., 2023).
• Seethaler et al. (2021) zeigten, dass plasma-LBP konsistent mit dem Lactulose/Mannitol-Verhältnis korrelierte, fäkales Zonulin nur bei Übergewichtigen (Seethaler et al., 2021).

Kernaussagen und Evidenzstärke

4. Zusammenfassung

• Die Evidenz für eine Assoziation zwischen chronischen Schmerzsyndromen und gestörter Darmpermeabilität ist substanziell, aber heterogen.
• Die stärksten und konsistentesten Befunde betreffen LBP und sCD14.
• Diese Konsistenz über verschiedene Schmerzsyndrome hinweg spricht für einen robusten Zusammenhang zwischen mikrobieller Translokation und chronischem Schmerz.
• Zonulin zeigt ein deutlich inkonsistenteres Bild, insbesondere im Serum.
• Fäkales Zonulin erscheint vielversprechender, korrelierte aber nur bei Übergewichtigen mit dem Goldstandard-Test.
• i-FABP zeigt moderate Konsistenz, ist bei IBS-Subtypen erhöht, bei FM allein jedoch weniger ausgeprägt.
• Eine wesentliche Limitierung ist die Heterogenität der untersuchten Schmerzsyndrome und die überwiegend kleine, querschnittliche Studienlage.

5. Quellen

• Audo, R., Sanchez, P., Rivière, B., Mielle, J., Tan, J., Lukas, C., Macia, L., Morel, J., & Daien, I. C. (2022). Rheumatoid arthritis is associated with increased gut permeability and bacterial translocation which are reversed by inflammation control. Rheumatology. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keac454
• Bibolar, A. C., Crecan-Suciu, B., Păunescu, R., Nechita, V., Verisezan-Roșu, O., & Micluția, I. (2025). Intestinal Permeability and Depression—A Narrative Review of Selected Blood-Based Biomarkers. International Journal of Molecular Sciences, 26. https://doi.org/10.3390/ijms262010076
• Cinkajzlová, A., Lacinová, Z., Klouckova, J., Kavalkova, P., Kratochvílová, H., Křížová, J., Trachta, P., Mráz, M., & Haluzík, M. (2019). Increased intestinal permeability in patients with short bowel syndrome is not affected by parenteral nutrition. Physiological research. https://doi.org/10.33549/physiolres.934134
• Di Vincenzo, F., Del Gaudio, A., Petito, V., Lopetuso, L., & Scaldaferri, F. (2023). Gut microbiota, intestinal permeability, and systemic inflammation: a narrative review. Internal and Emergency Medicine, 19, 275-293. https://doi.org/10.1007/s11739-023-03374-w
• Fasano, A. (2020). All disease begins in the (leaky) gut: role of zonulin-mediated gut permeability in the pathogenesis of some chronic inflammatory diseases. F1000Research, 9. https://doi.org/10.12688/f1000research.20510.1
• Giloteaux, L., Goodrich, J., Walters, W., Levine, S., Ley, R., & Hanson, M. (2016). Reduced diversity and altered composition of the gut microbiome in individuals with myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Microbiome, 4. https://doi.org/10.1186/s40168-016-0171-4
• Goebel, A., Buhner, S., Schedel, R., Lochs, H., & Sprotte, G. (2008). Altered intestinal permeability in patients with primary fibromyalgia and in patients with complex regional pain syndrome. Rheumatology, 47, 1223-1227. https://doi.org/10.1093/rheumatology/ken140
• Hanning, N., Edwinson, A. L., Ceuleers, H., Peters, S., De Man, J. D., Hassett, L., De Winter, B. D., & Grover, M. (2021). Intestinal barrier dysfunction in irritable bowel syndrome: a systematic review. Therapeutic Advances in Gastroenterology, 14. https://doi.org/10.1177/1756284821993586
• Heidt, C., Kämmerer, U., Fobker, M., Rüffer, A., Marquardt, T., & Reuss-Borst, M. (2023). Assessment of Intestinal Permeability and Inflammation Bio-Markers in Patients with Rheumatoid Arthritis. Nutrients, 15. https://doi.org/10.3390/nu15102386
• Ioannou, M., Borkent, J., Severance, E. G., Yolken, R., Fasano, A., Sommer, I., & Haarman, B. (2025). Biomarkers of intestinal permeability in major psychiatric disorders: Distinct biological roles call for a more nuanced application. Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 111405. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2025.111405
• Linsalata, M., Riezzo, G., D'Attoma, B., Clemente, C., Orlando, A., & Russo, F. (2018). Noninvasive biomarkers of gut barrier function identify two subtypes of patients suffering from diarrhoea predominant-IBS: a case-control study. BMC Gastroenterology, 18. https://doi.org/10.1186/s12876-018-0888-6
• Martel, J., Chang, S.-H., Ko, Y., Hwang, T., Young, J. D., & Ojcius, D. (2022). Gut barrier disruption and chronic disease. Trends in endocrinology and metabolism: TEM. https://doi.org/10.1016/j.tem.2022.01.002
• Martín, F., Blanco-Suárez, M., Zambrano, P., Cáceres, O., Almirall, M., Alegre-Martín, J., Lobo, B., González-Castro, A., Santos, J., Domingo, J. C., Jurek, J., & Castro-Marrero, J. (2023). Increased gut permeability and bacterial translocation are associated with fibromyalgia and myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Frontiers in Immunology, 14. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1253121
• Massier, L., Chakaroun, R., Kovacs, P., & Heiker, J. (2020). Blurring the picture in leaky gut research: how shortcomings of zonulin as a biomarker mislead the field of intestinal permeability. Gut, 70, 1801-1802. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323026
• Rademacher, J., Torgutalp, M., Hempel, C. M., Proft, F., Haibel, H., Protopopov, M., Spiller, L., Poddubnyy, D., & Rios Rodriguez, V. (2024). Biomarkers reflecting disturbed gut barrier under treatment with TNF inhibitors in radiographic axial spondyloarthritis. RMD Open, 10. https://doi.org/10.1136/rmdopen-2024-004752
• Russo, F., Bianco, A., Prospero, L., Laselva, G., Grasso, M., D'Attoma, B., Verrelli, N., Ignazzi, A., Franco, I., Goscilo, F., Bagnato, C. B., Ancona, A., Notarnicola, M., Linsalata, M., & Riezzo, G. (2025). Physical capacity modulates intestinal barrier dysfunction in functional disorders: phenotype-specific patterns in fibromyalgia and irritable bowel syndrome. Frontiers in Physiology, 16. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1695163
• Seethaler, B., Basrai, M., Neyrinck, A., Nazare, J., Walter, J., Delzenne, N., & Bischoff, S. (2021). Biomarkers for assessment of intestinal permeability in clinical practice. American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00113.2021
• Sturgeon, C., & Fasano, A. (2016). Zonulin, a regulator of epithelial and endothelial barrier functions, and its involvement in chronic inflammatory diseases. Tissue Barriers, 4. https://doi.org/10.1080/21688370.2016.1251384
• Sturgeon, C., Lan, J., & Fasano, A. (2017). Zonulin transgenic mice show altered gut permeability and increased morbidity/mortality in the DSS colitis model. Annals of the New York Academy of Sciences, 1397, 130-142. https://doi.org/10.1111/nyas.13343
• Tajik, N., Frech, M., Schulz, O., Schälter, F., Lucas, S., Azizov, V., Dürholz, K., Steffen, F., Omata, Y., Rings, A., Bertog, M., Rizzo, A., Iljazović, A., Basic, M., Kleyer, A., Culemann, S., Krönke, G., Luo, Y., Überla, K., et al. (2020). Targeting zonulin and intestinal epithelial barrier function to prevent onset of arthritis. Nature Communications, 11. https://doi.org/10.1038/s41467-020-15831-7
• Vanuytsel, T., Tack, J., & Farré, R. (2021). The Role of Intestinal Permeability in Gastrointestinal Disorders and Current Methods of Evaluation. Frontiers in Nutrition, 8. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.717925
• Witt, S., Bednarska, O., Keita, Å., Icenhour, A., Jones, M. P., Elsenbruch, S., Söderholm, J., Engström, M., Mayer, E., & Walter, S. (2018). Interactions between gut permeability and brain structure and function in health and irritable bowel syndrome. NeuroImage: Clinical, 21. https://doi.org/10.1016/j.nicl.2018.11.012

Top Contributors