Gibt es gegen Psoriasis eine neue Chance durch NANA10?

Darmbarriere-Biomarker bei Psoriasis – i-FABP als klarster Marker

Übersicht des Themas in allgemeinverständlicher Form

Frage 1: Was verbergen sich hinter den Begriffen Zonulin, LBP, sCD14 und i-FABP?

• Es sind Biomarker, die im Blut oder Stuhl messbar sind und Hinweise auf die Durchlässigkeit der Darmschleimhaut geben können.
• Zonulin gilt als möglicher Regulator der sogenannten Tight Junctions, den „Türschlössern" zwischen den Darmzellen.
• LBP (Lipopolysaccharid-bindendes Protein) und sCD14 zeigen an, ob Bakterienbestandteile aus dem Darm in den Blutkreislauf gelangt sind.
• i-FABP weist eher auf eine Schädigung der Darmzellen selbst hin als auf eine erhöhte Durchlässigkeit.

Frage 2: Gibt es Hinweise, dass Psoriasis mit einer gestörten Darmbarriere zusammenhängt?

• Ja, mehrere unabhängige Studien fanden bei Psoriasis-Patienten erhöhte Werte von i-FABP im Vergleich zu gesunden Kontrollen.
• Eine aktuelle Untersuchung zeigte zudem bei rund der Hälfte der Patienten eine messbar erhöhte Durchlässigkeit der Darmschleimhaut im Labortest.
• Höhere i-FABP-Werte gingen dabei mit einer stärker ausgeprägten Hauterkrankung einher.
• Für die anderen vier Marker ist die Beweislage bei Psoriasis dagegen deutlich dünner.

Frage 3: Welcher der fünf Marker liefert die klarsten Hinweise bei Psoriasis?

• i-FABP ist bei Psoriasis (Schuppenflechte) mit Abstand der am besten untersuchte Marker. Erhöhte Werte wurden mehrfach in voneinander unabhängigen Patientengruppen bestätigt.
• Für Zonulin im Blut gibt es einzelne Hinweise auf erhöhte Werte. Die Ergebnisse sind jedoch wegen der umstrittenen Zuverlässigkeit der verwendeten Labortests nur eingeschränkt zu bewerten.
• Für Zonulin im Stuhl, LBP und sCD14 fehlen bisher direkte Vergleichsstudien bei Menschen mit Psoriasis.
• Diese drei Marker wurden zwar bei anderen entzündlichen Erkrankungen häufiger untersucht, jedoch bislang nicht gezielt bei Psoriasis.

Frage 4: Was bedeutet das für Betroffene und künftige Forschung?

• Die Daten sprechen dafür, dass eine gestörte Darmbarriere bei Psoriasis kein reines Laborartefakt ist, sondern eine echte biologische Veränderung widerspiegelt.
• Unklar bleibt bislang, ob die Darmbarrierestörung Ursache, Folge oder Begleiterscheinung der Hautentzündung ist.
• Wichtig wären künftig Studien, die mehrere Marker gleichzeitig bei denselben Patienten mit funktionellen Tests vergleichen.
• Auch die Frage, ob eine wirksame Psoriasistherapie erhöhte i-FABP-Werte wieder senkt, ist bisher offen.

Darmbarriere-Biomarker bei Psoriasis – i-FABP als klarster Marker

1. Fragestellung

• Ist Psoriasis mit pathologischen Werten der Darm-Permeabilität verbunden, und welcher der Parameter fäkales Zonulin, Serum-Zonulin, LBP, sCD14 oder i-FABP ist dabei auffällig?
• Ja, Psoriasis ist mit gestörter Darmpermeabilität assoziiert; unter den genannten Markern ist i-FABP am klarsten auffällig.

2. Methoden

• Die Suche lief über mehr als 170 Millionen Forschungsarbeiten in Consensus, einschließlich Semantic Scholar, PubMed und weiterer Quellen.
• Ausgangspunkt waren 4.413 Treffer zur Kernfrage, ergänzt durch gezielte Recherchen zu Psoriasis, Darmpermeabilität und den einzelnen Biomarkern …
• … sowie durch Zitationssuche in Seed-Papieren.
• Nach maschineller Relevanzfilterung wurden 230 Arbeiten gescreent, 122 als relevant eingestuft …
• … und die 50 relevantesten für diese Synthese eingeschlossen.
• Die Strategie kombinierte krankheitsspezifische Suchen, markerbezogene Recherchen, methodische Kritik und Evidenz aus verwandten entzündlichen Erkrankungen.

Abbildung: Such- und Auswahlstrategie der eingeschlossenen Arbeiten.

3. Ergebnisse

• Für diese Frage wurden weniger als fünf Studien gefunden, die direkt antworten – eine automatische Konsensberechnung war daher nicht möglich.

3.1 Zentrale Ankerarbeiten

• Die Ankerarbeiten in diesem Korpus sind drei Psoriasis-spezifische Biomarkerstudien zu i-FABP und Darmbarriere …
• … sowie die klinische Einordnung der Barrierestörung nach Krankheitsaktivität (Sikora et al., 2019; Sikora et al., 2018; Sikora et al., 2021).
• Diese Arbeiten tragen den größten Teil der direkten Evidenz dafür, dass Psoriasis mit messbaren Barrierestörungen einhergeht …
• … und dass i-FABP unter den abgefragten Markern am besten repliziert ist (Sikora et al., 2019; Alghareeb et al., 2024).

Abbildung: Schlüsselarbeiten zur Darmbarriere bei Psoriasis.

3.2 Biomarkervergleich

• Die Marker unterscheiden sich in Psoriasis deutlich stärker in ihrer Evidenz als in ihrer biologischen Plausibilität.
• Der auffälligste Unterschied ist, dass i-FABP in mehreren unabhängigen Psoriasis-Kollektiven erhöht war …
• … während die übrigen vier Marker in diesem Korpus entweder gar nicht direkt geprüft wurden oder keine stabile Interpretation erlauben (Mahran et al., 2023; Alghareeb et al., 2024).

Abbildung: Vergleich der abgefragten Permeabilitätsmarker bei Psoriasis.

3.3 i-FABP

• Für i-FABP ist die Evidenz bei Psoriasis am konsistentesten.
• Eine Studie mit 80 Patienten und 40 Kontrollen fand signifikant höhere Serumwerte bei Psoriasis als bei Kontrollen …
• … mit Medianen von 243,00 versus 114,38 pg/ml (Sikora et al., 2019).
• Eine frühere Studie bei moderater bis schwerer Plaque-Psoriasis fand ebenfalls erhöhte Plasmawerte, 708,8 versus 147,1 pg/mL (Sikora et al., 2018).
• Eine weitere Fall-Kontroll-Studie bestätigte erhöhte Serumspiegel von 307,2 ± 143,1 versus 222,5 ± 40,14 pg/mL …
• … und zeigte zugleich höhere Werte in schweren als in milden Verläufen (Alghareeb et al., 2024).
• Eine zusätzliche Querschnittsstudie mit 50 Patienten und 35 Kontrollen fand ebenfalls höhere i-FABP-Spiegel bei Psoriasis …
• … und positive Korrelationen mit Alter und Krankheitsdauer (Mahran et al., 2023).
• i-FABP korreliert außerdem mit der Krankheitsaktivität.
• In der größten Psoriasis-Studie dieses Korpus war i-FABP ein unabhängiger Prädiktor für moderat bis schwere Erkrankung …
• … mit einer Odds Ratio von 3,47 pro 100 pg/mL Anstieg (Sikora et al., 2019).
• Steigende i-FABP-Quartile gingen dort mit höherem BMI, höherem PASI und höherem NLR einher (Sikora et al., 2019).
• Diese Replikation über mehrere Kohorten macht i-FABP zum klarsten positiven Marker unter den fünf abgefragten Parametern (Sikora et al., 2019).

3.4 Zonulin, LBP und sCD14

• Für Serum-Zonulin gibt es in diesem Korpus ein gemischtes Bild.
• Ein älteres Psoriasis-Paper stellte die Frage nach Zonulin ausdrücklich …
• … stützte aber keine klare Etablierung als Psoriasis-Marker (Gerdes et al., 2012).
• Neuere experimentell-klinische Daten berichteten erhöhte Serumspiegel von Zonulin und sCD14 bei Psoriasis …
• … allerdings in einem Paper, das primär auch Mausdaten integriert (Kim et al., 2024).
• Diese positiven Signale werden durch ein zentrales methodisches Problem abgeschwächt: …
• … verbreitete kommerzielle Zonulin-ELISAs messen häufig nicht das eigentliche Zonulin, sondern andere Proteine …
• … und korrelieren schlecht mit physiologischen Permeabilitätstests (Massier et al., 2020; Ajamian et al., 2019; Power et al., 2021).
• Für fäkales Zonulin fehlt im Psoriasis-Korpus ein direkter, sauberer Fall-Kontroll-Nachweis.
• Zwar ist fäkales Zonulin in allgemeinen Biomarkerarbeiten und in PsA-Studien als Kandidat vertreten …
• … und in einer kleinen PsA-Pilotstudie waren die Werte durchweg erhöht (Seethaler et al., 2021; Haidmayer et al., 2020).
• Das beantwortet die Frage für kutane Psoriasis aber nicht direkt.
• Für LBP und sCD14 ist die Situation ähnlich: Beide Marker erfassen eher mikrobielle Translokation …
• … oder Monozytenaktivierung als epithelspezifischen Schaden (Aktas et al., 2025; Ioannou et al., 2025).
• In PsA korrelierten LBP und sCD14 nicht mit Krankheitsaktivität, Permeabilität oder Darmentzündung (Haidmayer et al., 2020).
• In anderen entzündlichen Erkrankungen steigen LBP und sCD14 zwar oft an, etwa bei rheumatoider Arthritis oder Fibromyalgie/ME-CFS …
• … aber diese externe Plausibilität ersetzt keinen direkten Psoriasis-Nachweis (Audo et al., 2022; Martín et al., 2023).

3.5 Zeitliche Entwicklung der Forschung

• Die Forschung zur Darmbarriere bei Psoriasis verläuft von Hypothesen über Markerstudien zu funktionellen Messungen.
• Frühe Arbeiten fokussierten auf Zonulin und die allgemeine Leaky-Gut-Hypothese (Gerdes et al., 2012).
• Ab 2018 verschob sich der Schwerpunkt in Psoriasis zu Claudin-3 und besonders i-FABP …
• … während neuere Studien wieder funktionelle Permeabilitätsmessungen und intestinales Gewebe einbeziehen (Sikora et al., 2018; Lundquist et al., 2024).

Abbildung: Kernaussagen und Evidenzstärke dieser Literatur.

4. Zusammenfassung

• Die Gesamtbefundlage stützt eine Assoziation zwischen Psoriasis und gestörter Darmbarriere, aber nicht alle Marker tragen diese Aussage gleich gut.
• Der stärkste Teil des Korpus besteht aus mehreren unabhängigen Fall-Kontroll-Studien zu i-FABP …
• … die konsistent höhere Werte bei Psoriasis und Zusammenhänge mit PASI oder systemischer Entzündung zeigen (Sikora et al., 2019; Alghareeb et al., 2024).
• Hinzu kommen funktionelle und klinisch-pathophysiologische Befunde, wonach ein substantieller Teil der Patienten erhöhte duodenale Permeabilität …
• … und intestinale Entzündung aufweist (Lundquist et al., 2024).
• Das spricht dafür, dass die Barriereveränderung nicht nur ein Laborartefakt ist.
• Die Evidenz bleibt dennoch überwiegend beobachtend und markerbasiert.
• Die Studien sind meist klein bis mittelgroß, oft monozentrisch, und sie zeigen Assoziationen, aber keine klare Kausalrichtung (Sikora et al., 2021; Mahran et al., 2023).
• Zudem ist unklar, ob die Barrierestörung frühes pathogenetisches Ereignis, Folge systemischer Entzündung oder Begleitphänomen von Adipositas und Komorbiditäten ist (Sikora et al., 2019; Sikora et al., 2021).
• Besonders bei Zonulin ist die Validität des Markers selbst ein Kernproblem …
• … weil häufig verwendete Assays offenbar nicht das Zielprotein messen (Massier et al., 2020; Ajamian et al., 2019).
• Die fünf abgefragten Marker erfassen zudem unterschiedliche biologische Ebenen.
• i-FABP reflektiert Enterozytenschaden; LBP und sCD14 eher mikrobielle Translokation oder Monozytenaktivierung …
• … Zonulin soll Tight-Junction-Regulation abbilden, ist aber praktisch assaykritisch (Aktas et al., 2025; Bibolar et al., 2025; Turgunov et al., 2025).
• Diese Nicht-Gleichwertigkeit erklärt, warum „Darmpermeabilität" in Psoriasis nicht mit allen Markern parallel positiv ausfällt.
• Die Literatur beantwortet die Frage insgesamt mit Ja: Psoriasis ist mit pathologischen oder zumindest erhöhten Markern der Darmbarriere verbunden …
• … und neuere funktionelle Daten stützen eine echte Barrierestörung.
• Unter den fünf abgefragten Parametern ist i-FABP der mit Abstand am besten belegte auffällige Marker.
• Für Serum-Zonulin gibt es einzelne positive Signale, aber die Interpretation bleibt wegen Assay-Problemen unsicher.
• Für fäkales Zonulin, LBP und sCD14 reicht die direkte Psoriasis-Evidenz in diesem Korpus nicht aus …
• … um sie als konsistent auffällige Marker zu bestätigen.

Die größte Lücke ist nicht die biologische Plausibilität, sondern die fehlende Standardisierung und direkte Vergleichbarkeit der Marker in denselben Psoriasis-Kohorten. Besonders unterrepräsentiert sind Head-to-head-Studien, die funktionelle Tests mit mehreren Biomarkern und klinischen Phänotypen verbinden.

Zusammengefasst: Auffällig ist vor allem i-FABP; die übrigen vier Marker sind bei Psoriasis derzeit nicht gleich gut belegt.

5. Quellen

• Ajamian, M., Steer, D., Rosella, G., & Gibson, P. (2019). Serum zonulin as a marker of intestinal mucosal barrier function: May not be what it seems. PLoS ONE, 14. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210728
• Aktas, O. N., Mateja, A., Li, M., Chatman, L., Grieco, M. C., Baloh, C. H., Huffaker, M., Wheatley, L., Du Toit, G., Lack, G., Brittain, E., & Frischmeyer-Guerrerio, P. (2025). Evaluation of intestinal permeability using serum biomarkers in Learning Early About Peanut allergy trial. Allergy, 80, 2286–2296. https://doi.org/10.1111/all.16464
• Alghareeb, A. A., Farag, E., Sharaf, A., Foaad, H., Marzouk, A., & Refaat, S. (2024). Serum Markers of Intestinal Barrier Integrity in Patients with Plaque Psoriasis and Their Association with Disease Severity. The Egyptian Journal of Hospital Medicine. https://doi.org/10.21608/ejhm.2024.342165
• Audo, R., Sanchez, P., Rivière, B., Mielle, J., Tan, J., Lukas, C., Macia, L., Morel, J., & Daien, I. C. (2022). Rheumatoid arthritis is associated with increased gut permeability and bacterial translocation which are reversed by inflammation control. Rheumatology. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keac454
• Bibolar, A. C., Crecan-Suciu, B., Păunescu, R., Nechita, V., Verisezan-Roșu, O., & Micluția, I. (2025). Intestinal Permeability and Depression—A Narrative Review of Selected Blood-Based Biomarkers. International Journal of Molecular Sciences, 26. https://doi.org/10.3390/ijms262010076
• Ekimov, I. N., & Pravdina, O. (2021). Role of damage to intestinal barrier in development of psoriasis. Medical alphabet. https://doi.org/10.33667/2078-5631-2021-35-34-37
• Gerdes, S., Osadtschy, S., Buhles, N., & Mrowietz, U. (2012). Zonulin may not be a marker of autoimmunity in patients with psoriasis. Acta Dermato-Venereologica, 92(2), 171–172. https://doi.org/10.2340/00015555-1208
• Haidmayer, A., Bosch, P., Lackner, A., D'orazio, M., Fessler, J., & Stradner, M. (2020). Effects of Probiotic Strains on Disease Activity and Enteric Permeability in Psoriatic Arthritis – A Pilot Open-Label Study. Nutrients, 12. https://doi.org/10.3390/nu12082337
• Ioannou, M., Borkent, J., Severance, E. G., Yolken, R., Fasano, A., Sommer, I., & Haarman, B. (2025). Biomarkers of intestinal permeability in major psychiatric disorders: Distinct biological roles call for a more nuanced application. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 111405. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2025.111405
• Kim, H. J., Jang, J., Na, K., Lee, E.-H., Gu, H.-J., Lim, Y., Joo, S.-A., Baek, S. E., Roh, J., Maeng, H., Kim, Y. H., Lee, Y.-J., Oh, B.-C., & Jung, Y. (2024). TLR7-dependent eosinophil degranulation links psoriatic skin inflammation to small intestinal inflammatory changes in mice. Experimental & Molecular Medicine, 56, 1164–1177. https://doi.org/10.1038/s12276-024-01225-y
• Lundquist, P., Hagforsen, E., Wagner, M., Alimohammadi, M., Melo, F., Pejler, G., Artursson, P., Carlson, M., Rollman, O., & Lampinen, M. (2024). Mild-to-moderate psoriasis is associated with subclinical inflammation in the duodenum and a tendency of disturbed intestinal barrier. Biochimica et Biophysica Acta. Molecular Basis of Disease, 167634. https://doi.org/10.1016/j.bbadis.2024.167634
• Mahran, A., Hosni, A., & Mageed, A. A. (2023). Intestinal fatty acid-binding protein in patients with psoriasis: A marker of impaired intestinal permeability barrier and its relation to demographic data and clinical characteristics. Journal of Dermatology and Dermatologic Surgery, 27, 45–48. https://doi.org/10.4103/jdds.jdds_80_22
• Martín, F., Blanco-Suárez, M., Zambrano, P., Cáceres, O., Almirall, M., Alegre-Martín, J., Lobo, B., González-Castro, A., Santos, J., Domingo, J. C., Jurek, J., & Castro-Marrero, J. (2023). Increased gut permeability and bacterial translocation are associated with fibromyalgia and myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: implications for disease-related biomarker discovery. Frontiers in Immunology, 14. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1253121
• Massier, L., Chakaroun, R., Kovacs, P., & Heiker, J. (2020). Blurring the picture in leaky gut research: how shortcomings of zonulin as a biomarker mislead the field of intestinal permeability. Gut, 70, 1801–1802. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323026
• Pachauri, A., & Sharma, S. (2025). Unravelling the gut–skin axis: the role of gut microbiota in pathogenesis and management of psoriasis. Inflammopharmacology, 33, 3671–3678. https://doi.org/10.1007/s10787-025-01813-y
• Power, N., Turpin, W., Espin-Garcia, O., Smith, M., & Croitoru, K. (2021). Serum Zonulin Measured by Commercial Kit Fails to Correlate With Physiologic Measures of Altered Gut Permeability in First Degree Relatives of Crohn's Disease Patients. Frontiers in Physiology, 12. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.645303
• Seethaler, B., Basrai, M., Neyrinck, A., Nazare, J., Walter, J., Delzenne, N., & Bischoff, S. (2021). Biomarkers for assessment of intestinal permeability in clinical practice. American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00113.2021
• Sikora, M., Stec, A., Chrabaszcz, M., Giebułtowicz, J., Samborowska, E., Jaźwiec, R., Dadlez, M., Olszewska, M., & Rudnicka, L. (2021). Clinical Implications of Intestinal Barrier Damage in Psoriasis. Journal of Inflammation Research, 14, 237–243. https://doi.org/10.2147/jir.s292544
• Sikora, M., Stec, A., Chrabaszcz, M., Waśkiel-Burnat, A., Zaremba, M., Olszewska, M., & Rudnicka, L. (2019). Intestinal Fatty Acid Binding Protein, a Biomarker of Intestinal Barrier, is Associated with Severity of Psoriasis. Journal of Clinical Medicine, 8. https://doi.org/10.3390/jcm8071021
• Sikora, M., Chrabaszcz, M., Maciejewski, C., Zaremba, M., Waśkiel, A., Olszewska, M., & Rudnicka, L. (2018). Intestinal barrier integrity in patients with plaque psoriasis. The Journal of Dermatology, 45. https://doi.org/10.1111/1346-8138.14647
• Turgunov, Y., Ogizbayeva, A., Assamidanova, S., Matyushko, D., Mugazov, M., Amanova, D., Nuraly, S., & Sharapatov, Y. (2025). The Role of I-FABP, REG3α, sCD14-ST, and LBP as Indicators of GI Tract Injury in MODS Patients. Diagnostics, 15. https://doi.org/10.3390/diagnostics15050515

Top Contributors