Gibt es gegen Glomerulonephritis eine neue Chance durch NANA10?

Gestörte Darmbarriere bei Glomerulonephritis – fäkales Zonulin als Leitmarker

Übersicht des Themas in allgemeinverständlicher Form

Frage 1: Was hat die Darmbarriere mit den Nieren zu tun?

• Eine gestörte Darmschleimhaut lässt Bakterienbestandteile leichter ins Blut gelangen ("Leaky Gut").
• Bei Nierenerkrankungen wie der Glomerulonephritis wird diskutiert, ob diese Durchlässigkeit die Entzündung mit antreibt.
• Man spricht hier auch von der "Darm-Nieren-Achse".
• Untersucht werden dafür Blut- und Stuhlwerte, die als Marker für die Darmbarriere gelten.

Frage 2: Welche Biomarker wurden untersucht und was zeigen sie?

• Zonulin (im Blut und im Stuhl), LBP, sCD14 und i-FABP wurden bei Glomerulonephritis bzw. IgA-Nephropathie untersucht.
• Alle vier Marker waren in mehreren Studien bei Betroffenen erhöht.
• Fäkales Zonulin gilt als der zuverlässigste Marker, da er weniger von der Nierenfunktion selbst beeinflusst wird.
• Serum-Zonulin ist zwar ebenfalls erhöht, aber die Nierenfunktion selbst verändert diesen Wert mit – das erschwert die Interpretation.

Frage 3: Wie sicher sind diese Messwerte?

• Viele handelsübliche Testkits für Zonulin messen nicht eindeutig das gesuchte Eiweiß, sondern teilweise verwandte Proteine.
• Das schränkt die Aussagekraft vor allem von Serum-Zonulin-Werten ein.
• Die meisten Studien beziehen sich auf IgA-Nephropathie, weniger auf die klassische Glomerulonephritis im engeren Sinn.
• Standardisierte Messmethoden fehlen bislang.

Frage 4: Was bedeutet das für die Praxis und was ist noch offen?

• Insgesamt sprechen die Daten dafür, dass eine gestörte Darmbarriere bei glomerulären Erkrankungen häufig vorkommt.
• Fäkales Zonulin sowie LBP, sCD14 und i-FABP im Blut liefern dafür die deutlichsten Hinweise.
• Offen ist, wie sich die Marker zwischen verschiedenen Formen der Glomerulonephritis unterscheiden.
• Auch ihre Bedeutung für den Krankheitsverlauf und das Therapieansprechen ist noch unklar.

Gestörte Darmbarriere bei Glomerulonephritis – fäkales Zonulin als Leitmarker

1. Fragestellung

• Glomerulonephritis ist mit erhöhter Darm-Permeabilität assoziiert, wobei insbesondere fäkales Zonulin, Serum-Zonulin, LBP, sCD14 und i-FABP in verschiedenen Studien als auffällige Marker beschrieben werden.
• Die Verbindung zwischen Glomerulonephritis und einer gestörten Darmbarriere (erhöhte Permeabilität) wird zunehmend durch klinische und experimentelle Studien gestützt.
• Insbesondere bei IgA-Nephropathie und anderen glomerulären Erkrankungen zeigen sich erhöhte Werte von Biomarkern wie Zonulin (im Serum und Stuhl), Lipopolysaccharid-Bindeprotein (LBP), löslichem CD14 (sCD14) und intestinalem Fettsäure-bindendem Protein (i-FABP) …
• … die auf eine gestörte Integrität der Darmwand hinweisen (Li et al. 2022; Pohjonen et al. 2024; Zhong et al. 2020; Pyatchenkov et al. 2023).
• Während fäkales Zonulin als spezifischer Marker für die intestinale Permeabilität bei Niereninsuffizienz empfohlen wird, sind Serumwerte von Zonulin durch die Nierenfunktion beeinflusst (Pyatchenkov et al. 2023).
• Auch LBP, sCD14 und i-FABP sind bei Patienten mit glomerulären Erkrankungen häufig erhöht und spiegeln bakterielle Translokation bzw. Enterozytenschädigung wider (Pohjonen et al. 2024; Zhong et al. 2020).
• Die Interpretation dieser Marker ist jedoch methodisch anspruchsvoll, da verschiedene Assays unterschiedliche Spezifitäten aufweisen (Vanuytsel et al. 2021; Ajamian et al. 2019).
• Insgesamt deuten die Daten darauf hin, dass eine pathologische Darmpermeabilität ein relevantes Begleitphänomen bei Glomerulonephritis ist.

2. Methoden

• Für diese Übersicht wurden über 170 Millionen wissenschaftliche Publikationen in Consensus durchsucht, darunter Datenbanken wie Semantic Scholar und PubMed.
• Insgesamt wurden 5987 Arbeiten identifiziert, davon 50 relevante Artikel in diese Analyse eingeschlossen.
• Es wurden sechs Suchgruppen mit unterschiedlichen Schwerpunkten verwendet, um alle relevanten Aspekte der Fragestellung abzudecken.

3. Ergebnisse

3.1 Zusammenhang zwischen Glomerulonephritis und Darmpermeabilität

• Mehrere Studien zeigen eine erhöhte intestinale Permeabilität bei Patienten mit IgA-Nephropathie sowie anderen glomerulären Erkrankungen im Vergleich zu gesunden Kontrollen (Li et al. 2022; Pohjonen et al. 2024; Seikrit et al. 2022; Rostoker et al. 1993).
• In einer Pilotstudie hatten 54 % der IgAN-Patienten und 67 % der Patienten mit anderen GN eine erhöhte Dünndarmpermeabilität (Seikrit et al. 2022).
• Auch ältere Arbeiten bestätigen diesen Befund für verschiedene Formen der Glomerulonephritis (Rostoker et al. 1993).

3.2 Zonulin (fäkal & Serum)

• Fäkales Zonulin steigt mit dem Fortschreiten der Niereninsuffizienz an und erreicht bei terminaler Niereninsuffizienz Maximalwerte …
• … es korreliert dabei weniger mit Nierenfunktionsparametern als das Serum-Zonulin (Pyatchenkov et al. 2023).
• Serum-Zonulin ist zwar ebenfalls erhöht, wird aber stark von der glomerulären Filtrationsrate beeinflusst – daher ist fäkales Zonulin als Marker vorzuziehen (Pyatchenkov et al. 2023).
• Bei IgA-Nephropathie sind sowohl Serum- als auch fäkale Zonulinwerte signifikant erhöht im Vergleich zu Gesunden (Li et al. 2022; Pohjonen et al. 2024).

3.3 LBP, sCD14 & i-FABP

• LBP und sCD14 sind bei IgAN-Patienten im Vergleich zu Kontrollen erhöht; sie korrelieren negativ mit bestimmten Bakteriengattungen im Mikrobiom (Zhong et al. 2020).
• I-FABP ist ein sensitiver Marker für Enterozytenschädigung und war in mehreren Studien bei Patienten mit glomerulären Erkrankungen signifikant erhöht (Pohjonen et al. 2024; Kolonko et al. 2023).
• In anderen entzündlichen Erkrankungen wie rheumatoider Arthritis oder IBD zeigen sich ähnliche Muster: LBP und sCD14 steigen parallel zur Krankheitsaktivität an (Audo et al. 2022; Heidt et al. 2023; Mogilevski et al. 2024; Geertsema et al. 2026).

3.4 Methodische Limitationen

• Die Aussagekraft von Zonulin als Biomarker wird durch methodische Probleme eingeschränkt: Kommerzielle ELISA-Kits detektieren oft nicht spezifisch das eigentliche Zonulin …
• … sondern verwandte Proteine wie Properdin oder Komplement C3 (Vanuytsel et al. 2021; Ajamian et al. 2019).
• Dies erschwert die Interpretation insbesondere von Serumwerten.

Konsens-Meter

• Übersicht der Studienmeinungen zur Frage, ob Glomerulonephritis mit pathologischen Werten der Darm-Permeabilität assoziiert ist.
• Die Evidenzlage zeigt überwiegend eine Assoziation, basierend auf den eingeschlossenen Arbeiten.

Claims and Evidence Table

4. Zusammenfassung

• Glomerulonephritis – insbesondere IgA-Nephropathie – ist häufig mit einer gestörten intestinalen Barriere assoziiert.
• Fäkales Zonulin stellt dabei den spezifischsten Marker dar; auch LBP, sCD14 sowie i-FABP können Hinweise liefern.
• Die Interpretation von Serum-Zonulin sollte aufgrund methodischer Limitationen vorsichtig erfolgen.
• Die Rolle einzelner Biomarker speziell bei klassischer Glomerulonephritis bleibt unzureichend geklärt; weitere prospektive Studien sollten populationsspezifische Unterschiede untersuchen sowie standardisierte Messmethoden etablieren.
• Abschließend lässt sich festhalten: Eine pathologisch erhöhte Darmpermeabilität ist bei Glomerulonephritis häufig nachweisbar – am zuverlässigsten mittels fäkalem Zonulin …
• … doch besteht weiterhin Bedarf an standardisierten Methoden und populationsspezifischen Analysen zur klinischen Anwendung dieser Biomarker.

5. Quellen

• Ajamian, M., Steer, D., Rosella, G., & Gibson, P. (2019). Serum zonulin as a marker of intestinal mucosal barrier function: May not be what it seems. PLoS ONE, 14. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210728
• Audo, R., Sanchez, P., Rivière, B., Mielle, J., Tan, J., Lukas, C., Macia, L., Morel, J., & Daien, C. (2022). Rheumatoid arthritis is associated with increased gut permeability and bacterial translocation which are reversed by inflammation control. Rheumatology. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keac454
• Carpes, L., Nicoletto, B., Canani, L., Rheinhemer, J., Crispim, D., & Souza, G. (2021). Could serum zonulin be an intestinal permeability marker in diabetes kidney disease?. PLoS ONE, 16. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0253501
• Geertsema, S., Bourgonje, A., Veenstra, F., Gacesa, R., Fagundes, R., Spekhorst, L., Hu, S., De Jong, S., Jansen, B., Holstein, H., Ruane, D., Kannan, A., Weersma, R., Van Goor, H., Dijkstra, G., & Faber, K. (2026). P0224 Blood-based biomarkers of gut barrier integrity associate with disease activity and future disease progression in inflammatory bowel disease. Journal of Crohn's and Colitis. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaf231.405
• Guerrant, R., Leite, Á., Pinkerton, R., Medeiros, P., Cavalcante, P., DeBoer, M., Kosek, M., Duggan, C., Gewirtz, A., Kagan, J., Gauthier, A., Swann, J., Mayneris-Perxachs, J., Bolick, D., Maier, E., Guedes, M., Moore, S., Petri, W., Havt, A., Lima, I., Prata, M., Michaleckyj, J., Scharf, R., Sturgeon, C., Fasano, A., & Lima, A. (2016). Biomarkers of Environmental Enteropathy, Inflammation, Stunting, and Impaired Growth in Children in Northeast Brazil. PLoS ONE, 11. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0158772
• Haedge, F., Reuken, P., Reissing, J., Große, K., Frissen, M., El-Hassani, M., Aschenbach, R., Teichgräber, U., Stallmach, A., & Bruns, T. (2025). Surrogate Markers of Intestinal Permeability, Bacterial Translocation and Gut–Vascular Barrier Damage Across Stages of Cirrhosis. Liver International, 45. https://doi.org/10.1111/liv.70119
• Heidt, C., Kämmerer, U., Fobker, M., Rüffer, A., Marquardt, T., & Reuss-Borst, M. (2023). Assessment of Intestinal Permeability and Inflammation Bio-Markers in Patients with Rheumatoid Arthritis. Nutrients, 15. https://doi.org/10.3390/nu15102386
• Kırık, A., Toprak, O., Şen, H., Uysal, S., Kocyıgıt, S., Bilgicler, İ., Parlak, E., Mutlu, T., & Basci, O. (2025). The role of circulating zonulin levels in patients with chronic kidney disease stages 3 to 5 not on dialysis. Medicine, 104. https://doi.org/10.1097/md.0000000000042185
• Kolonko, A., Słabiak-Błaż, N., Pokora, P., Piecha, G., & Więcek, A. (2023). Intestinal Permeability in Patients Early after Kidney Transplantation Treated with Two Different Formulations of Once-Daily Tacrolimus. International Journal of Molecular Sciences, 24. https://doi.org/10.3390/ijms24098344
• Li, Q., Yuan, X., Shi, S., Liu, L., Lv, J., Zhu, L., & Zhang, H. (2022). Zonulin, as a marker of intestinal permeability, is elevated in IgA nephropathy and IgA vasculitis with nephritis. Clinical Kidney Journal, 16, 184-191. https://doi.org/10.1093/ckj/sfac214
• Mogilevski, T., Nguyen, A., Ajamian, M., Smith, R., Rosella, S., Sparrow, M., Moore, G., & Gibson, P. (2024). Intestinal barrier biomarkers in clinical evaluation of patients with inflammatory bowel disease. European Journal of Gastroenterology & Hepatology, 36, 271-280. https://doi.org/10.1097/meg.0000000000002681
• Monteiro, R., & Berthelot, L. (2021). Role of gut–kidney axis in renal diseases and IgA nephropathy. Current Opinion in Gastroenterology, 37, 565-571. https://doi.org/10.1097/mog.0000000000000789
• Pohjonen, J., Kaukinen, K., Huhtala, H., Pörsti, I., Lindfors, K., Mustonen, J., & Mäkelä, S. (2024). Indirect Markers of Intestinal Damage in IgA Nephropathy. Nephron. Clinical Practice, 148, 693-700. https://doi.org/10.1159/000538242
• Power, N., Turpin, W., Espin-Garcia, O., Smith, M., & Croitoru, K. (2021). Serum Zonulin Measured by Commercial Kit Fails to Correlate With Physiologic Measures of Altered Gut Permeability in First Degree Relatives of Crohn's Disease Patients. Frontiers in Physiology, 12. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.645303
• Pyatchenkov, M., Sherbakov, E., Trandina, A., Buntovskaia, A., & Glushakov, R. (2023). Serum and fecal zonulin as a biomarker of increased intestinal epithelial permeability in patients with renal insufficiency. Russian Military Medical Academy Reports. https://doi.org/10.17816/rmmar456495
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• Seikrit, C., Schimpf, J., Wied, S., Stamellou, E., Izcue, A., Pabst, O., Rauen, T., Lenaerts, K., & Floege, J. (2022). Intestinal permeability in patients with IgA nephropathy and other glomerular diseases: an observational study. Journal of Nephrology, 36, 463-474. https://doi.org/10.1007/s40620-022-01454-2
• Tajik, N., Frech, M., Schulz, O., Schälter, F., Lucas, S., Azizov, V., Dürholz, K., Steffen, F., Omata, Y., Rings, A., Bertog, M., Rizzo, A., Iljazović, A., Basic, M., Kleyer, A., Culemann, S., Krönke, G., Luo, Y., Überla, K., Gaipl, U., Frey, B., Strowig, T., Sarter, K., Bischoff, S., Wirtz, S., Cañete, J., Ciccia, F., Schett, G., & Zaiss, M. (2020). Targeting zonulin and intestinal epithelial barrier function to prevent onset of arthritis. Nature Communications, 11. https://doi.org/10.1038/s41467-020-15831-7
• Vanuytsel, T., Tack, J., & Farré, R. (2021). The Role of Intestinal Permeability in Gastrointestinal Disorders and Current Methods of Evaluation. Frontiers in Nutrition, 8. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.717925
• Zhong, Z., Tan, J., Tan, L., Tang, Y., Qiu, Z., Pei, G., & Qin, W. (2020). Modifications of gut microbiota are associated with the severity of IgA nephropathy in the Chinese population. International Immunopharmacology, 89(Pt B), 107085. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2020.107085

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