Gibt es gegen Alopezie /Haarausfall eine neue Chance durch NANA10?

Darmbarriere-Biomarker bei Alopezie – bisher kein klarer Nachweis

Übersicht des Themas in allgemeinverständlicher Form

Frage 1: Was ist die "Darmbarriere" und warum spricht man im Zusammenhang mit Alopezie davon?

• Die Darmschleimhaut wirkt als Barriere, die Bakterien und deren Bestandteile vom Blut trennt.
• Ist diese Barriere gestört ("Leaky Gut"), können Bakterienbestandteile ins Blut gelangen und Entzündungen fördern.
• Bei Alopecia areata, einer autoimmun bedingten Form des Haarausfalls, wird diskutiert, ob die Darm-Haut-Achse und das Mikrobiom eine Rolle spielen.
• Deshalb untersuchen Forscher, ob typische Laborwerte für eine gestörte Darmbarriere bei Betroffenen verändert sind.

Frage 2: Welche Biomarker wurden untersucht und was haben die Studien gezeigt?

• Untersucht wurden vor allem Zonulin im Blut und im Stuhl, LBP, sCD14 und i-FABP – Eiweiße, die auf eine gestörte Darmbarriere hinweisen können.
• Eine Studie fand beim Serum-Zonulin keinen Unterschied zwischen Alopezie-Patienten und gesunden Kontrollen.
• Für fäkales Zonulin, LBP, sCD14 und i-FABP gibt es bei Alopezie bislang gar keine Studiendaten.
• Lediglich der Wert Claudin-3, ein anderer Marker für die Darmbarriere, war in einer Studie bei Betroffenen erhöht.

Frage 3: Welche Rolle spielen Mikrobiom und Immunsystem?

• Mehrere Übersichtsarbeiten beschreiben eine veränderte Zusammensetzung der Darmbakterien (Dysbiose) bei Alopecia areata.
• Diese Dysbiose wird mit einer gestörten Immunregulation in Verbindung gebracht.
• Ein direkter Nachweis, dass dabei auch die klassischen Darmbarriere-Marker erhöht sind, fehlt jedoch.
• In anderen Autoimmunerkrankungen wie chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen oder Multipler Sklerose sind diese Marker dagegen häufiger erhöht.

Frage 4: Was bedeutet das für Betroffene und was ist noch offen?

• Aktuell gibt es keinen überzeugenden Beleg dafür, dass die untersuchten Darmbarriere-Marker bei Alopezie pathologisch erhöht sind.
• Auch die Messmethoden für Zonulin gelten als methodisch umstritten, da viele Testkits nicht spezifisch genug sind.
• Vor allem zu fäkalem Zonulin, LBP, sCD14 und i-FABP fehlen bei Alopezie bislang jegliche Daten – eine klare Forschungslücke.
• Weitere gezielte Studien sind nötig, um einen möglichen Zusammenhang zwischen Darmbarriere und Alopezie zu klären.

Darmbarriere-Biomarker bei Alopezie – bisher kein klarer Nachweis

1. Fragestellung

• Bisher gibt es keinen klaren Nachweis für pathologisch erhöhte Werte der klassischen Darm-Permeabilitätsmarker, insbesondere Zonulin (Serum/fäkal), LBP, sCD14 und i-FABP, bei Alopezie.
• Eine Ausnahme bildet Claudin-3, das in einer Studie bei Alopecia areata erhöht war.
• Die Frage nach einem Zusammenhang zwischen Alopezie und pathologischen Werten für die Darm-Permeabilität ist hochaktuell, da die Rolle der Darm-Haut-Achse und des Mikrobioms zunehmend in den Fokus rückt.
• Insbesondere bei Alopecia areata (AA) wird eine Verbindung zu Immunregulation und Darmbarriere diskutiert (Borde & Åstrand 2018; Severino et al. 2025; Sezin et al. 2022; Liu & Liu 2023; Burma & Ramien 2025; Dzwonkowska & Redel 2025; Bain et al. 2022).
• Die wichtigsten Biomarker zur Beurteilung der intestinalen Permeabilität sind Zonulin (Serum/fäkal), Lipopolysaccharid-Bindungsprotein (LBP), lösliches CD14 (sCD14) und intestinales Fettsäure-bindendes Protein (i-FABP).
• Eine aktuelle Studie fand jedoch keine signifikanten Unterschiede im Serum-Zonulin zwischen AA-Patienten und Kontrollen (Hacınecipoğlu et al. 2022) …
• … während eine andere Arbeit erhöhte Claudin-3-Werte als Marker für gestörte Barrierefunktion bei AA identifizierte (Rafik et al. 2023).
• Studien zu LBP, sCD14 oder i-FABP bei Alopezie fehlen bislang.
• In verwandten Autoimmunerkrankungen wie IBD oder MS sind diese Marker teils erhöht (Maghfour et al. 2021; Fasano 2020; Jing et al. 2023; Cámara-Lemarroy et al. 2020), was auf einen möglichen Zusammenhang hindeutet.
• Insgesamt bleibt die Evidenzlage für einen direkten Zusammenhang zwischen Alopezie und pathologischer Darmpermeabilität schwach.

2. Methoden

• Für diese Übersicht wurden über 170 Millionen wissenschaftliche Publikationen in Consensus durchsucht, darunter Datenbanken wie Semantic Scholar und PubMed.
• Insgesamt wurden 754 Arbeiten identifiziert, davon 50 nach Relevanz ausgewählt und 15 in diese Analyse eingeschlossen.
• Es wurden sechs gezielte Suchgruppen mit unterschiedlichen Schwerpunkten verwendet, um die Evidenz möglichst umfassend abzubilden.

3. Ergebnisse

3.1 Direkte Untersuchungen bei Alopezie

• Eine aktuelle Fall-Kontroll-Studie verglich Serum-Zonulin-Werte zwischen AA-Patienten und gesunden Kontrollen; es zeigte sich kein signifikanter Unterschied (Median AA: 46,38 ng/mL vs. Kontrolle: 50,34 ng/mL; p=0,828) (Hacınecipoğlu et al. 2022).
• Auch bestand kein Zusammenhang mit dem Schweregrad der Erkrankung.
• Fäkales Zonulin wurde nicht untersucht.
• Eine weitere Studie fand jedoch signifikant erhöhte Claudin-3-Spiegel im Plasma von AA-Patienten im Vergleich zu Kontrollen; dieser Wert korrelierte zudem mit dem Schweregrad der Erkrankung (Rafik et al. 2023).
• Claudin-3 ist ein Marker für Tight-Junction-Integrität und damit ein Indikator für gestörte Barrierefunktion.

3.2 Mikrobiom & Immunologie

• Mehrere Übersichtsarbeiten beschreiben eine Dysbiose des Darmmikrobioms bei AA sowie Hinweise auf eine gestörte Immunregulation durch Veränderungen der Barrierefunktion (Borde & Åstrand 2018; Severino et al. 2025; Sezin et al. 2022; Liu & Liu 2023; Burma & Ramien 2025; Dzwonkowska & Redel 2025; Bain et al. 2022).
• Ein direkter Nachweis erhöhter klassischer Permeabilitätsmarker fehlt jedoch.

3.3 Biomarker in verwandten Erkrankungen

• In anderen Autoimmunerkrankungen wie IBD oder MS sind Zonulin (Serum/fäkal), LBP, sCD14 und i-FABP teils signifikant erhöht (Fasano 2020; Jing et al. 2023; Cámara-Lemarroy et al. 2020).
• Diese Marker werden als Surrogatparameter für Barrierestörungen genutzt – ihre Aussagekraft ist jedoch methodisch umstritten (Massier et al. 2020; Scheffler et al. 2018; Power et al. 2021; Vanuytsel et al. 2021).

3.4 Methodische Aspekte & Validität der Marker

• Die Spezifität kommerzieller ELISA-Kits zur Messung von Zonulin ist fraglich; oft werden verwandte Proteine detektiert (Massier et al. 2020; Scheffler et al. 2018; Vanuytsel et al. 2021).
• Fäkales Zonulin scheint nur in bestimmten Populationen aussagekräftig zu sein (Fadzuli et al. 2024; Seethaler et al. 2021).

Konsens-Meter

• Übersicht der Studienmeinungen zur Frage, ob Alopezie mit pathologischen Darmpermeabilitätsmarkern assoziiert ist.
• Anzahl der Studien: zu gering, um eine belastbare Konsensaussage zu treffen (laut PDF: weniger als 5 direkt antwortende Arbeiten gefunden).

Claims and Evidence Table

4. Zusammenfassung

• Zusammenfassend gibt es derzeit keinen überzeugenden Nachweis dafür, dass klassische Biomarker der intestinalen Permeabilität wie Zonulin (Serum/fäkal), LBP, sCD14 oder i-FABP bei Alopezie pathologisch erhöht sind.
• Eine Ausnahme bildet Claudin-3 als potenziell relevanter Marker bei Alopecia areata.
• Die methodische Validität insbesondere von Zonulin-Messungen bleibt kritisch zu bewerten.
• Forschungslücken bestehen vor allem bei fäkalem Zonulin, LBP, sCD14 und i-FABP, zu denen bei Alopecia areata bislang keine Studien vorliegen.
• Offene Forschungsfragen betreffen unter anderem, ob fäkale Permeabilitätsmarker bei Alopecia areata verändert sind und wie eine Modulation des Mikrobioms den Krankheitsverlauf beeinflusst.
• Abschließend bleibt festzuhalten: Es gibt aktuell keinen klaren Nachweis für pathologisch erhöhte Werte klassischer Darmpermeabilitätsmarker bei Alopezie – weitere gezielte Studien sind dringend erforderlich.

5. Quellen

• Bain, K., Nichols, B., Moffat, F., Kerbiriou, C., Ijaz, U., Gerasimidis, K., McInnes, I., Åstrand, A., Holmes, S., & Milling, S. (2022). Stratification of alopecia areata reveals involvement of CD4 T cell populations and altered faecal microbiota. Clinical and Experimental Immunology, 210, 175-186. https://doi.org/10.1093/cei/uxac088
• Bibolar, A. C., Crecan-Suciu, B., Păunescu, R., Nechita, V., Verisezan-Roșu, O., & Micluția, I. (2025). Intestinal Permeability and Depression—A Narrative Review of Selected Blood-Based Biomarkers. International Journal of Molecular Sciences, 26. https://doi.org/10.3390/ijms262010076
• Bona, M., Torres, C. H. M., Lima, S., Morais, A. H., Lima, A., & Maciel, B. (2022). Intestinal Barrier Permeability in Obese Individuals with or without Metabolic Syndrome: A Systematic Review. Nutrients, 14. https://doi.org/10.3390/nu14173649
• Borde, A., & Åstrand, A. (2018). Alopecia areata and the gut—the link opens up for novel therapeutic interventions. Expert Opinion on Therapeutic Targets, 22, 503-511. https://doi.org/10.1080/14728222.2018.1481504
• Burma, N. E., & Ramien, M. (2025). Cutaneous and Gut Dysbiosis in Alopecia Areata: A Review. JID Innovations, 5. https://doi.org/10.1016/j.xjidi.2025.100363
• Cámara-Lemarroy, C., Silva, C., Greenfield, J., Liu, W.-Q., Metz, L., & Yong, V. W. (2020). Biomarkers of intestinal barrier function in multiple sclerosis are associated with disease activity. Multiple Sclerosis Journal, 26, 1340-1350. https://doi.org/10.1177/1352458519863133
• Dzwonkowska, A., & Redel, P. (2025). Gut Microbiota and Autoimmune Alopecia Areata: Current Insights from the Literature. Archiv Euromedica. https://doi.org/10.35630/2025/15/4.021
• Fadzuli, N. I. A., Lim, S., Neoh, C., Majeed, A., Tan, M. P., Khor, H., Tan, A.-H., & Ramasamy, K. (2024). Faecal intestinal permeability and intestinal inflammatory markers in older adults with age-related disorders: a systematic review and meta-analysis. Ageing Research Reviews, 102506. https://doi.org/10.1016/j.arr.2024.102506
• Fasano, A. (2020). All disease begins in the (leaky) gut: role of zonulin-mediated gut permeability in the pathogenesis of some chronic inflammatory diseases. F1000Research, 9. https://doi.org/10.12688/f1000research.20510.1
• Hacınecipoğlu, F., Gönül, M., Özdemir, S., & Demir, Ö. F. (2022). Is there a link between alopecia areata and gut?. Journal of Cosmetic Dermatology, 21, 6049-6055. https://doi.org/10.1111/jocd.15095
• Jing, O., Yan, J., Zhou, X., Isnard, S., Harypursat, V., Cui, H., Routy, J., & Chen, Y. (2023). Relevance of biomarkers indicating gut damage and microbial translocation in people living with HIV. Frontiers in Immunology, 14. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1173956
• Liu, Z., & Liu, X. (2023). Gut microbiome, metabolome and alopecia areata. Frontiers in Microbiology, 14. https://doi.org/10.3389/fmicb.2023.1281660
• Maghfour, J., Olson, J., Conic, R., & Mesinkovska, N. (2021). The Association between Alopecia and Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Dermatology, 237, 658-672. https://doi.org/10.1159/000512747
• Massier, L., Chakaroun, R., Kovacs, P., & Heiker, J. (2020). Blurring the picture in leaky gut research: how shortcomings of zonulin as a biomarker mislead the field of intestinal permeability. Gut, 70, 1801-1802. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323026
• Mogilevski, T., Rosella, S., Nguyen, A. L., Fitzpatrick, J., Parker, F. C., Halmos, E., & Gibson, P. R. (2024). Characterisation of biomarkers of intestinal barrier function in response to a high fat/high carbohydrate meal and corticotropin releasing hormone. PLOS ONE, 19, e0294918. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0294918
• Mu, Q., Kirby, J. L., Reilly, C., & Luo, X. M. (2017). Leaky Gut As a Danger Signal for Autoimmune Diseases. Frontiers in Immunology, 8. https://doi.org/10.3389/fimmu.2017.00598
• Power, N., Turpin, W., Espin-Garcia, O., Smith, M., & Croitoru, K. (2021). Serum Zonulin Measured by Commercial Kit Fails to Correlate With Physiologic Measures of Altered Gut Permeability in First Degree Relatives of Crohn's Disease Patients. Frontiers in Physiology, 12. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.645303
• Rafik, D., Younis, I., Atef, R., & Eid, H. (2023). Claudin-3 is a novel intestinal integrity marker in patients with alopecia areata: Correlation with the disease severity. Journal of Cosmetic Dermatology, 22, 1377-1381. https://doi.org/10.1111/jocd.15582
• Scheffler, L., Kovacs, P., Fasano, A., & Heiker, J. (2018). Letter to the Editor regarding Mörkl et al.'s paper: Gut microbiota, dietary intakes and intestinal permeability reflected by serum zonulin in women. European Journal of Nutrition, 57, 2999-3000. https://doi.org/10.1007/s00394-018-1835-6
• Seethaler, B., Basrai, M., Neyrinck, A., Nazare, J., Walter, J., Delzenne, N., & Bischoff, S. (2021). Biomarkers for assessment of intestinal permeability in clinical practice. American Journal of Physiology – Gastrointestinal and Liver Physiology. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00113.2021
• Selvakumar, B., & Samsudin, R. (2025). Intestinal Barrier Dysfunction in Inflammatory Bowel Disease: Pathophysiology to Precision Therapeutics. Inflammatory Bowel Diseases. https://doi.org/10.1093/ibd/izaf225
• Severino, A., Porcari, S., Rondinella, D., Capuano, E., Rozera, T., Kaitsas, F., Gasbarrini, A., Cammarota, G., & Ianiro, G. (2025). The Multi-Faceted Role of Gut Microbiota in Alopecia Areata. Biomedicines, 13. https://doi.org/10.3390/biomedicines13061379
• Sezin, T., Abdelaziz, A., Gupta, Y., Isha, M., Chen, J., Brigitte, S., Wang, E., Sanna-Cherchi, S., Zhenpeng, D., Bordone, L., Pérez-Lorenzo, R., & Christiano, A. (2022). 567 Gut dysbiosis is associated with the development of alopecia areata. Journal of Investigative Dermatology. https://doi.org/10.1016/j.jid.2022.05.577
• Turgunov, Y., Ogizbayeva, A., Assamidanova, S., Matyushko, D., Mugazov, M., Amanova, D., Nuraly, S., & Sharapatov, Y. (2025). The Role of I-FABP, REG3α, sCD14-ST, and LBP as Indicators of GI Tract Injury in MODS Patients. Diagnostics, 15. https://doi.org/10.3390/diagnostics15050515
• Vanuytsel, T., Tack, J., & Farré, R. (2021). The Role of Intestinal Permeability in Gastrointestinal Disorders and Current Methods of Evaluation. Frontiers in Nutrition, 8. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.717925

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