Gibt es gegen Tinnitus eine neue Chance durch NANA10?

Tinnitus und Darm-Permeabilitätsmarker

Übersicht des Themas in allgemeinverständlicher Form

Frage 1: Gibt es Studien, die Tinnitus direkt mit Darmpermeabilität verknüpfen?

• Nein, bislang existieren keine publizierten Studien, die Zonulin, LBP, sCD14 oder i-FABP speziell bei Tinnitus-Patienten untersucht haben.
• Diese Lücke ist auffällig, da die Mikrobiom-Gehirn-Achse bei vielen anderen Hör- und Hirnerkrankungen bereits untersucht wird.

Frage 2: Warum werden diese Marker trotzdem diskutiert?

• Bei verwandten neuropsychiatrischen Erkrankungen wie Depression, Multiple Sklerose oder Schizophrenie sind die Marker häufig verändert.
• Da Tinnitus oft mit psychischer Belastung und neurologischen Veränderungen einhergeht, vermutet man ähnliche Mechanismen.
• Dies bleibt jedoch eine Hypothese ohne direkte Bestätigung.

Frage 3: Welcher Marker erscheint am ehesten relevant?

• Serum-Zonulin wird am häufigsten als Surrogatmarker für eine gestörte Darmbarriere bei neuropsychiatrischen Erkrankungen verwendet.
• Fäkales Zonulin korreliert besser mit echten Permeabilitätstests, wird aber seltener gemessen.
• Für Tinnitus speziell gibt es zu keinem der Marker belastbare Daten.

Frage 4: Was bedeutet das für die Praxis?

• Eine Testung dieser Marker bei Tinnitus ist derzeit nicht durch Evidenz gestützt.
• Forschung zu dieser Fragestellung steht noch ganz am Anfang.

Tinnitus und Darm-Permeabilitätsmarker – Fehlende direkte Evidenz trotz plausibler Mikrobiom-Gehirn-Achse

1. Fragestellung

• Ist Tinnitus mit pathologischen Werten der Darm-Permeabilität (Zonulin fäkal/Serum, LBP, sCD14, i-FABP) assoziiert?
• Es gibt keine direkten Belege dafür; jedoch zeigen diese Marker in anderen neuropsychiatrischen und systemischen Erkrankungen teils auffällige Veränderungen.

2. Methoden

• Die Frage nach einem Zusammenhang zwischen Tinnitus und pathologischen Werten der Darm-Permeabilität – insbesondere Zonulin (fäkal/Serum), LBP, sCD14 und i-FABP – ist …
• … hochaktuell im Kontext der Mikrobiom-Gehirn-Achse.
• In der aktuellen Literatur finden sich zahlreiche Studien zu diesen Biomarkern bei psychiatrischen, neurologischen und immunologischen Erkrankungen wie Depression, …
• … Schizophrenie, Multiple Sklerose oder Autoimmunerkrankungen (Ioannou et al. 2025; Bibolar et al. 2025; Asbjornsdottir et al. 2020; Cámara-Lemarroy et al. 2020; …
• … Zheng et al. 2021; Turgunov et al. 2024; Ohlsson et al. 2018; Bykova et al. 2022; Morena et al. 2025; Safadi et al. 2021).
• Für Tinnitus selbst existieren jedoch bislang keine publizierten Studien, die explizit pathologische Werte dieser Darm-Permeabilitätsmarker berichten.
• Methodische Limitationen bei der Messung – insbesondere von Zonulin – erschweren zusätzlich die Interpretation (Ajamian et al. 2019; Talley et al. 2019; …
• … Fasano 2020; Schoultz & Keita 2020; Power et al. 2021).
• Für diese Übersicht wurden über 170 Millionen wissenschaftliche Publikationen durchsucht (Semantic Scholar, PubMed u.a.).
• Insgesamt wurden 2015 potenziell relevante Arbeiten identifiziert, davon 120 nach Relevanz gefiltert und 50 in die finale Analyse aufgenommen.
• Es wurden sechs gezielte Suchgruppen verwendet, um direkte und indirekte Zusammenhänge zwischen Tinnitus und Darm-Permeabilitätsmarkern zu erfassen.

3.1 Direkte Evidenz zu Tinnitus

• Keine der eingeschlossenen Studien berichtet explizit über Messungen von Zonulin (fäkal/Serum), LBP, sCD14 oder i-FABP bei Patient:innen mit Tinnitus.

3.2 Zonulin (Serum/fäkal)

• Zonulin ist ein etablierter Marker für die intestinale Barrierefunktion; erhöhte Werte wurden in zahlreichen Erkrankungen wie Zöliakie, Diabetes Typ 1/2, Multiple …
• … Sklerose, Depressionen und anderen neuropsychiatrischen Störungen gefunden (Ioannou et al. 2025; Bibolar et al. 2025; Asbjornsdottir et al. 2020; …
• … Cámara-Lemarroy et al. 2020; Zheng et al. 2021; Turgunov et al. 2024; Bykova et al. 2022; Morena et al. 2025; Fasano 2020).
• Fäkales Zonulin korreliert besser mit funktionellen Tests der Permeabilität als Serum-Zonulin (Seethaler et al. 2021), wobei methodische Probleme bei …
• … kommerziellen ELISAs bestehen (Ajamian et al. 2019; Talley et al. 2019; Fasano 2020; Schoultz & Keita 2020).

3.3 LBP

• LBP spiegelt bakterielle Translokation wider und ist in vielen chronisch-entzündlichen sowie psychiatrischen Erkrankungen erhöht (Ioannou et al. 2025; …
• … Bibolar et al. 2025; Zheng et al. 2021; Turgunov et al. 2024; Morena et al. 2025).
• In einigen Studien zeigte sich eine Korrelation mit Entzündungsparametern und klinischer Symptomatik (Seethaler et al. 2021).

3.4 sCD14

• sCD14 ist ein Marker für mononukleäre Aktivierung durch bakterielle Endotoxine; erhöhte Werte finden sich vor allem bei Schizophrenie-Spektrum-Störungen sowie …
• … Depressionen (Ioannou et al. 2025; Bibolar et al. 2025; Martín et al. 2023; Turgunov et al. 2024; Cao et al. 2023).
• Die Befundlage ist heterogen.

3.5 i-FABP

• i-FABP zeigt Enterozytenschädigung an; erhöhte Werte werden u.a. bei akuten Darmschäden, Sepsis sowie psychiatrischen Erkrankungen berichtet (Bibolar et al. …
• … 2025; Cámara-Lemarroy et al. 2020; Turgunov et al. 2024; Bykova et al. 2022).

3.6 Häufigste Autoren & Journale

• A. Fasano ist als Autor mit (Safadi et al. 2021; Veres-Székely et al. 2023; Jing et al. 2023; Kim et al. 2018) verknüpft.
• Y. Turgunov ist als Autor mit (Ioannou et al. 2025; Fasano 2020) verknüpft.
• M. Ajamian ist als Autor mit (Cámara-Lemarroy et al. 2020) verknüpft.
• Frontiers in Immunology ist als Journal mit (Morena et al. 2025; Seethaler et al. 2021) verknüpft.
• PLoS ONE ist als Journal mit (Cámara-Lemarroy et al. 2020; Ling et al. 2016) verknüpft.
• Diagnostics ist als Journal mit (Ioannou et al. 2025; Cao et al. 2023) verknüpft.

3.7 Diskussion der Evidenzlage

• Obwohl es keine direkte Evidenz für einen Zusammenhang zwischen Tinnitus und pathologisch veränderten Darm-Permeabilitätsmarkern gibt, zeigen zahlreiche Studien …
• … auffällige Veränderungen dieser Parameter bei anderen neuropsychiatrischen oder systemisch-inflammatorischen Erkrankungen (Ioannou et al. 2025; …
• … Bibolar et al. 2025; Asbjornsdottir et al. 2020).
• Besonders Serum-Zonulin wird häufig als Surrogatmarker verwendet – allerdings bestehen methodische Unsicherheiten bezüglich seiner Spezifität und …
• … Aussagekraft (Ajamian et al. 2019; Talley et al. 2019).
• Fäkales Zonulin scheint sensitiver zu sein (Seethaler et al. 2021), wird aber selten untersucht.
• LBP und sCD14 reflektieren bakterielle Translokation bzw. Immunaktivierung; sie sind vor allem bei Depressionen oder Schizophrenie erhöht – jedoch …
• … nicht konsistent mit klinischer Symptomschwere assoziiert (Ioannou et al. 2025).
• i-FABP ist ein sensitiver Marker für akute Enterozytenschädigung; seine Rolle bei chronisch-neuropsychiatrischen Störungen bleibt unklar (Bibolar et al. 2025).
• Die Übertragbarkeit dieser Erkenntnisse auf Tinnitus bleibt hypothetisch: Es gibt Hinweise auf eine Beteiligung der Mikrobiom-Gehirn-Achse an …
• … neuropsychiatrischer Komorbidität von Tinnitus – konkrete Daten fehlen aber bislang vollständig.

3.8 Claims and Evidence Table

3.9 Forschungslücken (Research Gaps Matrix)

3.10 Offene Forschungsfragen

4. Zusammenfassung

• Es existieren derzeit keine direkten Daten zur Assoziation von Tinnitus mit pathologisch veränderten Werten von Zonulin (fäkal/Serum), LBP, sCD14 oder i-FABP.
• Die genannten Biomarker sind jedoch in anderen neuropsychiatrischen oder systemisch-inflammatorischen Erkrankungen häufig verändert – insbesondere …
• … Serum-Zonulin (mit methodischer Vorsicht), fäkales Zonulin sowie LBP/sCD14 als Surrogatmarker bakterieller Translokation.
• Ein Zusammenhang zwischen pathologischer Darmpermeabilität und Tinnitus ist bislang nicht belegt – entsprechende Studien wären ein wichtiger nächster …
• … Schritt für dieses Forschungsfeld.

5. Quellen

• Ajamian, M., Steer, D., Rosella, G., & Gibson, P. (2019). Serum zonulin as a marker of intestinal mucosal barrier function: May not be what it seems. PLoS ONE, 14. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210728
• Asbjornsdottir, B., Snorradottir, H., Andresdottir, E., Fasano, A., Lauth, B., Gudmundsson, L., Gottfredsson, M., Halldorsson, T., & Birgisdóttir, B. E. (2020). Zonulin-Dependent Intestinal Permeability in Children Diagnosed with Mental Disorders: A Systematic Review and Meta-Analysis. Nutrients, 12. https://doi.org/10.3390/nu12071982
• Bibolar, A. C., Crecan-Suciu, B., Păunescu, R., Nechita, V., Verisezan-Roșu, O., & Micluția, I. (2025). Intestinal Permeability and Depression—A Narrative Review of Selected Blood-Based Biomarkers. International Journal of Molecular Sciences, 26. https://doi.org/10.3390/ijms262010076
• Bykova, S., Sabelnikova, E., Novikov, A., Baulo, E., Khomeriki, S. G., & Parfenov, A. (2022). [Zonulin and I-FABP are markers of enterocyte damage in celiac disease]. Terapevticheskii arkhiv, 94 4, 511-516. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.04.201480
• Cámara-Lemarroy, C., Silva, C., Greenfield, J., Liu, W.-Q., Metz, L., & Yong, V. W. (2020). Biomarkers of intestinal barrier function in multiple sclerosis are associated with disease activity. Multiple Sclerosis Journal, 26, 1340-1350. https://doi.org/10.1177/1352458519863133
• Cao, V., Carter, M., Brenchley, J., Bolan, H., Scott, L., Bai, Y., Metcalfe, D., & Komarow, H. D. (2023). sCD14 and intestinal fatty acid binding protein are elevated in the serum of patients with idiopathic anaphylaxis. The journal of allergy and clinical immunology. In practice, 11, 2080-2086.e5. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.12.691
• Fasano, A. (2020). Zonulin measurement conundrum: add confusion to confusion does not lead to clarity. Gut, 70, 2007-2008. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323367
• Fasano, A. (2020). All disease begins in the (leaky) gut: role of zonulin-mediated gut permeability in the pathogenesis of some chronic inflammatory diseases. F1000Research, 9. https://doi.org/10.12688/f1000research.20510.1
• Ioannou, M., Borkent, J., Severance, E. G., Yolken, R., Fasano, A., Sommer, I., & Haarman, B. (2025). Biomarkers of intestinal permeability in major psychiatric disorders: Distinct biological roles call for a more nuanced application. Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 111405. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2025.111405
• Jing, O., Yan, J., Zhou, X., Isnard, S., Harypursat, V., Cui, H., Routy, J., & Chen, Y. (2023). Relevance of biomarkers indicating gut damage and microbial translocation in people living with HIV. Frontiers in Immunology, 14. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1173956
• Kim, S., Goel, R., Kumar, A., Qi, Y., Lobaton, G. O., Hosaka, K., Mohammed, M., Handberg, E., Richards, E., Pepine, C., & Raizada, M. (2018). Imbalance of gut microbiome and intestinal epithelial barrier dysfunction in patients with high blood pressure. Clinical science, 132, 701-718. https://doi.org/10.1042/cs20180087
• Ling, X., Peng, L., Du, W., & Hong, W. (2016). Protective Effects of Bifidobacterium on Intestinal Barrier Function in LPS-Induced Enterocyte Barrier Injury of Caco-2 Monolayers and in a Rat NEC Model. PLoS ONE, 11. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0161635
• Martín, F., Blanco-Suárez, M., Zambrano, P., Cáceres, O., Almirall, M., Alegre-Martín, J., Lobo, B., González-Castro, A., Santos, J., Domingo, J. C., Jurek, J., & Castro-Marrero, J. (2023). Increased gut permeability and bacterial translocation are associated with fibromyalgia and myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Frontiers in Immunology, 14. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1253121
• Morena, D., Lippi, M., Scopetti, M., Turillazzi, E., & Fineschi, V. (2025). Leaky Gut Biomarkers as Predictors of Depression and Suicidal Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis. Diagnostics, 15. https://doi.org/10.3390/diagnostics15131683
• Ohlsson, L., Gustafsson, A., Lavant, E., Suneson, K., Brundin, L., Westrin, Å., Ljunggren, L., & Lindqvist, D. (2018). Leaky gut biomarkers in depression and suicidal behavior. Acta Psychiatrica Scandinavica, 139, 185-193. https://doi.org/10.1111/acps.12978
• Power, N., Turpin, W., Espin‐Garcia, O., Smith, M., & Croitoru, K. (2021). Serum Zonulin Measured by Commercial Kit Fails to Correlate With Physiologic Measures of Altered Gut Permeability in First Degree Relatives of Crohn's Disease Patients. Frontiers in Physiology, 12. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.645303
• Safadi, J. M., Quinton, A., Lennox, B., Burnet, P., & Minichino, A. (2021). Gut dysbiosis in severe mental illness and chronic fatigue: a novel trans-diagnostic construct? A systematic review and meta-analysis. Molecular Psychiatry, 27, 141-153. https://doi.org/10.1038/s41380-021-01032-1
• Schoultz, I., & Keita, Å. (2020). The Intestinal Barrier and Current Techniques for the Assessment of Gut Permeability. Cells, 9. https://doi.org/10.3390/cells9081909
• Seethaler, B., Basrai, M., Neyrinck, A., Nazare, J., Walter, J., Delzenne, N., & Bischoff, S. (2021). Biomarkers for assessment of intestinal permeability in clinical practice. American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00113.2021
• Talley, N., Holtmann, G., Jones, M., Koloski, N., Walker, M., Burns, G., Potter, M., Shah, A., & Keely, S. (2019). Zonulin in serum as a biomarker fails to identify the IBS, functional dyspepsia and non-coeliac wheat sensitivity. Gut, 69, 1-3. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318664
• Turgunov, Y., Ogizbayeva, A., Asamidanova, S., Avdiyenko, O., Amanova, D., Aukenov, N., & Mugazov, M. (2024). Biomarkers of Bacterial Translocation and Intestinal Wall Damage in Patients With Multiple Organ Dysfunction Syndrome. International Journal of Clinical Practice. https://doi.org/10.1155/2024/3015526
• Veres-Székely, A., Szász, C., Pap, D., Szebeni, B., Bokrossy, P., & Vannay, Á. (2023). Zonulin as a Potential Therapeutic Target in Microbiota-Gut-Brain Axis Disorders: Encouraging Results and Emerging Questions. International Journal of Molecular Sciences, 24. https://doi.org/10.3390/ijms24087548
• Zheng, D.-X., Liao, H., Chen, S., Liu, X., Mao, C., Zhang, C., Meng, M., Wang, Z., Wang, Y., Jiang, Q., Xue, Y.-M., Zhou, L., & Chen, Y. (2021). Elevated Levels of Circulating Biomarkers Related to Leaky Gut Syndrome and Bacterial Translocation Are Associated With Graves' Disease. Frontiers in Endocrinology, 12. https://doi.org/10.3389/fendo.2021.796212