Gibt es gegen Myasthenia gravis eine neue Chance durch NANA10?

Myasthenia gravis und Darmbarriere-Biomarker

Übersicht des Themas in allgemeinverständlicher Form

Frage 1: Was hat Myasthenia gravis mit der Darmbarriere zu tun?

• Myasthenia gravis (MG) ist eine Autoimmunerkrankung, bei der Antikörper die Nerv-Muskel-Übertragung stören.
• Bei vielen Autoimmunerkrankungen wird eine gestörte Darmbarriere ("Leaky Gut") diskutiert.
• Eine durchlässige Darmwand könnte das Immunsystem zusätzlich aktivieren und Entzündung fördern.
• Ob dieser Mechanismus auch bei MG eine Rolle spielt, ist noch wenig erforscht.

Frage 2: Welche Marker zeigen eine gestörte Darmbarriere an?

• Zonulin (im Blut oder Stuhl) reguliert die Abdichtung zwischen den Darmzellen.
• LBP (Lipopolysaccharid-bindendes Protein) zeigt an, ob Bakterienbestandteile ins Blut gelangt sind.
• sCD14 ist ein Marker für die Immunantwort auf solche Bakterienbestandteile.
• i-FABP zeigt akute Schäden an den Darmzellen selbst an.

Frage 3: Was zeigt die Studienlage bei Myasthenia gravis konkret?

• Es gibt bislang keine Humanstudien, die diese Marker systematisch bei MG-Patienten untersucht haben.
• Ein Mausmodell zeigte erhöhte Zonulin-, LPS- und i-FABP-Werte im Zusammenhang mit gestörter Darmbarriere.
• Curcumin konnte im Tiermodell diese Werte senken und die Permeabilität normalisieren.
• Für LBP und sCD14 liegen bei MG keine spezifischen Daten vor – weder aus Tier- noch Humanstudien.

Frage 4: Wie sicher sind diese Ergebnisse?

• Für MG ist die Evidenz zu allen 5 Biomarkern schwach – es fehlen Humanstudien vollständig.
• Die einzigen Hinweise stammen aus einem einzelnen Mausmodell.
• In verwandten Autoimmunerkrankungen wie MS oder RA sind die Marker hingegen besser belegt.
• Gezielte Humanstudien bei MG-Patienten sind dringend notwendig.

Nur Tiermodell-Evidenz für gestörte Darmbarriere bei Myasthenia gravis – Humandaten fehlen

1. Fragestellung

• Ist Myasthenia gravis mit pathologischen Werten für die Darm-Permeabilität assoziiert?
• Die aktuelle Literatur zeigt, dass erhöhte Werte dieser Marker in verschiedenen chronisch-entzündlichen und autoimmunen Erkrankungen beobachtet werden, für Myasthenia gravis selbst gibt es jedoch nur sehr begrenzte direkte Evidenz.
• Ein Tiermodell (EAMG-Maus) zeigte eine signifikante Erhöhung von Zonulin (Serum), LPS und i-FABP im Zusammenhang mit erhöhter Darmpermeabilität bei MG.

2. Methoden

• Für diese Übersicht wurden über 170 Millionen wissenschaftliche Publikationen aus Datenbanken wie Semantic Scholar und PubMed durchsucht.
• Insgesamt wurden 14.162 potenziell relevante Arbeiten identifiziert, davon nach Relevanzfilterung und manueller …
• … Sichtung 50 Arbeiten eingeschlossen.
• Es wurden sechs unterschiedliche Suchgruppen verwendet, in 22 Suchläufen sowie einer Nutzung des …
• … Zitationsgraphen.

3. Ergebnisse

3.1 Direkte Evidenz zu Myasthenia gravis

• Im Mausmodell der experimentellen autoimmunen Myasthenie (EAMG) waren Zonulin (Serum), LPS und i-FABP im Plasma signifikant erhöht; Curcumin konnte diese Werte senken und die Permeabilität normalisieren (Sun et al. …
• … 2024).
• Es liegen keine Humanstudien vor, die systematisch alle genannten Marker bei MG untersuchen.

3.2 Zonulin (Serum, überwiegend Tiermodell)

• Zonulin ist ein Schlüsselregulator der parazellulären Permeabilität durch Öffnung von Tight Junctions (Cámara-Lemarroy et al. 2020; Vanuytsel et al. …
• … 2021; Fasano 2020; Sturgeon & Fasano 2016).
• Erhöhte Serum-Zonulin-Werte wurden in MS, RA, Parkinson-Krankheit sowie anderen Autoimmunerkrankungen gefunden (Cámara-Lemarroy et al. 2020; Audo et al. …
• … 2022; Schwiertz et al. 2018; Sturgeon & Fasano 2016), bei MG selbst nur im Mausmodell.

3.3 Zonulin (fäkal, keine MG-Daten)

• Fäkales Zonulin ist besonders bei gastrointestinalen Erkrankungen wie Morbus Crohn oder IBS erhöht (Vanuytsel et al. 2021; Schwiertz et al. …
• … 2018).
• Methodische Probleme: Kommerzielle ELISA-Kits messen oft nicht spezifisch Zonulin sondern verwandte Proteine wie Komplement C3 (Vanuytsel et al. 2021; Massier et al. …
• … 2020; Power et al. 2021). Bei MG liegen keine Daten vor.

3.4 LBP (keine MG-Daten)

• LBP reflektiert bakterielle Translokation durch die Darmwand; erhöhte Werte finden sich bei systemischer Entzündung und Leaky-Gut-Syndrom (Turgunov et al. …
• … 2024; Audo et al. 2022; Rohrhofer et al. 2024).
• In MS-, RA-, Parkinson-, Lebererkrankungs- und ME/CFS-Kohorten wurde LBP als Marker für gestörte Barrierefunktion bestätigt (Cámara-Lemarroy et al. …
• … 2020; Audo et al. 2022; Rohrhofer et al. 2024), bei MG fehlen jegliche Daten.

3.5 sCD14 (keine MG-Daten)

• sCD14 ist ein löslicher Rezeptor für bakterielle Endotoxine; erhöhte Werte zeigen monozytäre Aktivierung an (Ioannou et al. …
• … 2025; Turgunov et al. 2024; Audo et al. 2022).
• In mehreren Studien zu Autoimmunerkrankungen war sCD14 erhöht und korrelierte mit Krankheitsaktivität bzw. Entzündungsparametern (Ioannou et al. …
• … 2025; Turgunov et al. 2024), bei MG liegen keine Daten vor.

3.6 i-FABP (nur Tiermodell)

• i-FABP wird bei Enterozytenschädigung freigesetzt; erhöhte Werte zeigen akute Schädigung der Darmschleimhaut an (Turgunov et al. …
• … 2024; Cámara-Lemarroy 2019).
• Im EAMG-Mausmodell war i-FABP signifikant erhöht (Sun et al. 2024); Humandaten zu MG fehlen.

3.7 Claims and Evidence Table

3.8 Forschungslücken

3.9 Offene Forschungsfragen

4. Zusammenfassung

• Zusammenfassend gibt es derzeit keine überzeugende Human-Evidenz dafür, dass Myasthenia gravis direkt mit pathologisch veränderten Werten von Zonulin (fäkal/Serum), LBP, sCD14 oder i-FABP assoziiert ist – erste Hinweise stammen aus einem Mausmodell.
• In verwandten Autoimmunerkrankungen sind insbesondere Serum-Zonulin sowie LBP/sCD14 als Marker einer gestörten Barriere etabliert; methodische Limitationen müssen jedoch beachtet werden.

5. Quellen

• Audo, R., Sanchez, P., Rivière, B., Mielle, J., Tan, J., Lukas, C., Macia, L., Morel, J., & Daien, C. I. (2022). Rheumatoid arthritis is associated with increased gut permeability and bacterial translocation which are reversed by inflammation control. Rheumatology. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keac454
• Cámara-Lemarroy, C., Silva, C., Greenfield, J., Liu, W.-Q., Metz, L., & Yong, V. W. (2020). Biomarkers of intestinal barrier function in multiple sclerosis are associated with disease activity. Multiple Sclerosis Journal, 26, 1340-1350. https://doi.org/10.1177/1352458519863133
• Cámara-Lemarroy, C. (2019). Can Our Guts Tell Us Anything About MS?. Journal of Neuroimmune Pharmacology, 14, 367-368. https://doi.org/10.1007/s11481-019-09841-6
• Dumitrescu, L., Marta, D., Dănău, A., Lefter, A., Tulbă, D., Cozma, L., Manole, E., Gherghiceanu, M., Ceafalan, L., & Popescu, B. (2021). Serum and Fecal Markers of Intestinal Inflammation and Intestinal Barrier Permeability Are Elevated in Parkinson's Disease. Frontiers in Neuroscience, 15. https://doi.org/10.3389/fnins.2021.689723
• Fasano, A. (2020). All disease begins in the (leaky) gut: role of zonulin-mediated gut permeability in the pathogenesis of some chronic inflammatory diseases. F1000Research, 9. https://doi.org/10.12688/f1000research.20510.1
• Ioannou, M., Borkent, J., Severance, E. G., Yolken, R., Fasano, A., Sommer, I., & Haarman, B. (2025). Biomarkers of intestinal permeability in major psychiatric disorders. Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 111405. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2025.111405
• Massier, L., Chakaroun, R., Kovacs, P., & Heiker, J. (2020). Blurring the picture in leaky gut research: how shortcomings of zonulin as a biomarker mislead the field of intestinal permeability. Gut, 70, 1801-1802. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323026
• Power, N., Turpin, W., Espin-Garcia, O., Smith, M., & Croitoru, K. (2021). Serum Zonulin Measured by Commercial Kit Fails to Correlate With Physiologic Measures of Altered Gut Permeability in First Degree Relatives of Crohn's Disease Patients. Frontiers in Physiology, 12. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.645303
• Rohrhofer, J., Hauser, L., Lettenmaier, L., Lutz, L., Koidl, L., Gentile, S. A., D., Stingl, M., & Untersmayr, E. (2024). Immunological Patient Stratification in Myalgic Encephalomyelitis/Chronic Fatigue Syndrome. Journal of Clinical Medicine, 13. https://doi.org/10.3390/jcm13010275
• Schwiertz, A., Spiegel, J., Dillmann, U., Grundmann, D., Bürmann, J., Fassbender, K., Schäfer, K., & Unger, M. (2018). Fecal markers of intestinal inflammation and intestinal permeability are elevated in Parkinson's disease. Parkinsonism & related disorders, 50, 104-107. https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2018.02.022
• Sturgeon, C., & Fasano, A. (2016). Zonulin, a regulator of epithelial and endothelial barrier functions, and its involvement in chronic inflammatory diseases. Tissue Barriers, 4. https://doi.org/10.1080/21688370.2016.1251384
• Sun, J., Xie, Q., Sun, M., Zhang, W., Wang, H., Liu, N., & Wang, M. (2024). Curcumin protects mice with myasthenia gravis by regulating the gut microbiota, short-chain fatty acids, and the Th17/Treg balance. Heliyon, 10. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2024.e26030
• Turgunov, Y., Ogizbayeva, A., Asamidanova, S., Avdiyenko, O., Amanova, D., Aukenov, N., & Mugazov, M. (2024). Biomarkers of Bacterial Translocation and Intestinal Wall Damage in Patients With Multiple Organ Dysfunction Syndrome. International Journal of Clinical Practice. https://doi.org/10.1155/2024/3015526
• Vanuytsel, T., Tack, J., & Farré, R. (2021). The Role of Intestinal Permeability in Gastrointestinal Disorders and Current Methods of Evaluation. Frontiers in Nutrition, 8. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.717925

Top Contributors