Gibt es gegen Leberzirrhose eine neue Chance durch NANA10?

Leberzirrhose und Darmbarriere-Biomarker

Übersicht des Themas in allgemeinverständlicher Form

Frage 1: Was hat Leberzirrhose mit der Darmbarriere zu tun?

• Die Darmwand wirkt wie ein Filter, der Nährstoffe durchlässt, aber Bakterienbestandteile zurückhält.
• Ist dieser Filter gestört, spricht man von „Leaky Gut" oder erhöhter Darmpermeabilität.
• Bei Leberzirrhose kann dies zu bakterieller Translokation und systemischer Entzündung führen.
• Forscher untersuchen, wie sich diese gestörte Barriere im Verlauf der Erkrankung verändert.

Frage 2: Welche Marker zeigen eine gestörte Darmbarriere an?

• Zonulin (im Blut oder Stuhl) reguliert die Abdichtung zwischen den Darmzellen.
• LBP (Lipopolysaccharid-bindendes Protein) zeigt an, ob Bakterienbestandteile ins Blut gelangt sind.
• sCD14 ist ein Marker für die Immunantwort auf solche Bakterienbestandteile.
• i-FABP zeigt akute Schäden an den Darmzellen selbst an.

Frage 3: Was zeigt die Studienlage bei Leberzirrhose konkret?

• Mehrere Studien finden bei Zirrhose erhöhte Serum-Zonulin-, LBP- und sCD14-Werte.
• Die Werte korrelieren oft mit dem Schweregrad der Erkrankung.
• Bei fortgeschrittener Zirrhose kann Serum-Zonulin jedoch trotz gestörter Barriere absinken, da die Leber selbst Zonulin herstellt.
• Fäkales Zonulin und i-FABP wurden bislang kaum untersucht.

Frage 4: Wie sicher sind diese Ergebnisse?

• Für Serum-Zonulin, LBP und sCD14 ist die Evidenz moderat, mit guter Übereinstimmung mehrerer Studien.
• Für fäkales Zonulin und i-FABP ist die Datenlage schwach.
• Die Interpretation wird durch die reduzierte Leberfunktion im Spätstadium erschwert.
• Insgesamt ist die Assoziation zwischen Zirrhose und Darmpermeabilität gut belegt, ihre klinische Aussagekraft aber limitiert.

Serum-Zonulin, LBP und sCD14 bei Leberzirrhose erhöht – Aussagekraft durch Leberfunktion limitiert

1. Fragestellung

• Ist Leberzirrhose mit pathologischen Werten für die Darm-Permeabilität assoziiert?
• Leberzirrhose ist mit veränderten Werten der Darm-Permeabilität assoziiert, wobei insbesondere Serum-Zonulin, LBP und sCD14 in verschiedenen Stadien auffällig sein können.
• Die Aussagekraft dieser Marker ist bei fortgeschrittener Zirrhose durch die beeinträchtigte Leberfunktion limitiert.

2. Methoden

• Für diese Übersicht wurden über 170 Millionen wissenschaftliche Publikationen aus Datenbanken wie Semantic Scholar und PubMed durchsucht.
• Insgesamt wurden 4285 Arbeiten identifiziert, davon 130 nach Relevanz gefiltert und schließlich 50 für diese …
• … Analyse eingeschlossen.
• Es wurden sechs gezielte Suchgruppen verwendet, in 21 Suchläufen sowie einer Nutzung des …
• … Zitationsgraphen.

3. Ergebnisse

3.1 Pathophysiologie / Hintergrund

• Leberzirrhose ist eng mit einer gestörten Darmbarriere und erhöhter intestinaler Permeabilität verbunden, was zu bakterieller Translokation und systemischer Entzündung beiträgt (Dumitru et al. 2025; Haedge et al. …
• … 2025; Wang et al. 2019; Voulgaris et al. 2021).
• Die Evidenzlage zeigt, dass insbesondere Serum-Zonulin bei Leberzirrhose häufig erhöht ist (Wang et al. 2019; Elguindi et al. 2024; Voulgaris et al. …
• … 2021), während LBP und sCD14 als Marker für bakterielle Translokation und Immunaktivierung gelten (Haedge et al. 2025; Di Zeo-Sánchez et al. 2025; Sandler et al. …
• … 2011).
• Die Interpretation dieser Marker wird durch die reduzierte Synthesekapazität der Leber im fortgeschrittenen Stadium erschwert (Haedge et al. 2025; Akpınar et al. 2023; Pietrukaniec et al. …
• … 2019).

3.2 Zonulin (Serum)

• Mehrere Studien zeigen erhöhte Serum-Zonulin-Werte bei Patienten mit Leberzirrhose im Vergleich zu Kontrollen (Wang et al. 2019; Elguindi et al. 2024; Voulgaris et al. …
• … 2021).
• Die Höhe korreliert oft mit dem Schweregrad der Erkrankung (Wang et al. 2019; Elguindi et al. 2024), wobei einige Arbeiten eine signifikante Zunahme bei fortgeschrittener Zirrhose oder hepatozellulärem Karzinom berichten (Wang et al. …
• … 2019).
• Allerdings gibt es auch Studien, die keine signifikanten Unterschiede oder sogar niedrigere Werte bei dekompensierter Zirrhose finden – vermutlich aufgrund eingeschränkter hepatischer Syntheseleistung (Haedge et al. 2025; Akpınar et al. …
• … 2023; Pietrukaniec et al. 2019).

3.3 Zonulin (fäkal)

• Fäkales Zonulin wurde selten untersucht; verfügbare Daten stammen überwiegend aus anderen Lebererkrankungen wie MASLD/NAFLD, wo ein Zusammenhang mit Steatose besteht (Ciurea et al. …
• … 2025).

3.4 LBP

• LBP ist ein etablierter Marker für bakterielle Translokation. In mehreren Studien war LBP bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen einschließlich Zirrhose erhöht (Di Zeo-Sánchez et al. …
• … 2025; Blesl et al. 2020), insbesondere im Zusammenhang mit entzündlichen Prozessen oder fortschreitender Fibrose (Petrick et al. …
• … 2023).
• Allerdings kann LBP im Spätstadium durch verminderte hepatische Produktion verfälscht werden (Haedge et al. 2025).

3.5 sCD14

• sCD14 spiegelt die Aktivierung des Immunsystems durch bakterielle Produkte wider.
• Erhöhte sCD14-Werte wurden bei Zirrhose sowie in anderen chronischen Lebererkrankungen beobachtet und korrelieren mit dem Ausmaß der Fibrose und dem Risiko für Komplikationen (Di Zeo-Sánchez et al. …
• … 2025; Sandler et al. 2011; Blesl et al. 2020; Barchetta et al. 2026).

3.6 i-FABP

• i-FABP ist ein Marker für Enterozytenschädigung.
• Die Datenlage zu i-FABP bei Zirrhose ist begrenzt; einige Studien zeigen erhöhte Werte bei akuten Leberschäden oder metabolischen Erkrankungen, während andere keinen klaren Zusammenhang finden konnten (Di Zeo-Sánchez et al. …
• … 2025; Efremova et al. 2024).

3.7 Claims and Evidence Table

3.8 Forschungslücken

3.9 Offene Forschungsfragen

4. Zusammenfassung

• Leberzirrhose geht häufig mit pathologischer Darmpermeabilität einher – am deutlichsten spiegeln sich Veränderungen in den Serumwerten von Zonulin sowie den Markern LBP und sCD14 wider.
• Die Interpretation muss stets im Kontext des Krankheitsstadiums erfolgen: Bei fortgeschrittener Zirrhose sinkt das Serum-Zonulin trotz weiterhin gestörter Barrierefunktion.

5. Quellen

• Akpınar, M., Gökbulut, V., Uzman, M., Doğan, Ö., Göktaş, Z., Aksoy, K. E., Sapmaz, F., & Nazlıgül, Y. (2023). Zonulin is not Useful for the Diagnosis of Intestinal Permeability in Cirrhotic. Journal of Ankara University Faculty of Medicine. https://doi.org/10.4274/atfm.galenos.2023.50479
• Arango-González, A., Lara-Guzmán, Ó., Escobar, J., Muñoz-Durango, K., Rivera, D., Álvarez, R., Salazar-Serrano, D., & Sierra, J. (2022). Putative intestinal permeability markers do not correlate with cardiometabolic health and gut microbiota in humans, except for peptides recognized by a widely used zonulin ELISA kit. Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2022.09.026
• Barchetta, I., Cimini, F., Sentinelli, F., Dule, S., Frattina, V., Passarella, G., Hirsch, M., Oldani, A., Baroni, M. G., & Cavallo, M. (2026). Soluble CD14 Levels Predict Liver Fibrosis in Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease (MASLD) Independently of Obesity and Type 2 Diabetes. International Journal of Molecular Sciences, 27. https://doi.org/10.3390/ijms27073050
• Blesl, A., Jüngst, C., Lammert, F., Fauler, G., Rainer, F., Leber, B., Feldbacher, N., Stromberger, S., Wildburger, R., Spindelböck, W., Fickert, P., Horvath, A., & Stadlbauer, V. (2020). Secondary Sclerosing Cholangitis in Critically Ill Patients Alters the Gut–Liver Axis: A Case Control Study. Nutrients, 12. https://doi.org/10.3390/nu12092728
• Ciurea, N.-A., Pantea, C. M., Grama, P., Kosovski, I.-B., & Bataga, S. (2025). Fecal Zonulin as a Non-Invasive Marker of Intestinal Permeability: Findings from a Prospective Cohort Study. Medicina, 61. https://doi.org/10.3390/medicina61091527
• Di Zeo-Sánchez, D. E., Díaz-Alberola, I., Pinazo-Bandera, J., García-Cortés, M., Sanabria-Cabrera, J., Robles-Díaz, M., Álvarez-Álvarez, I., Lucena, M., Andrade, R. J., Villanueva-Paz, M., & Stephens, C. (2025). Intestinal permeability and immune-inflammatory markers in patients with idiosyncratic drug-induced liver injury, drug-induced steatosis and metabolic dysfunction–associated steatotic liver disease (MASLD). British Journal of Pharmacology, 182, 5303-5316. https://doi.org/10.1111/bph.70123
• Dumitru, A., Tocia, C., Dumitru, E., Stanigut, A., Cozaru, G., Matei, E., Petcu, L.-C., Popescu, R., Leopa, N., & Rugină, S. (2025). Intestinal permeability assessed by serum zonulin in liver cirrhosis: A systematic review and meta-analysis. Medicine, 104. https://doi.org/10.1097/md.0000000000042197
• Efremova, I., Maslennikov, R., Medvedev, O., Kudryavtseva, A., Avdeeva, A., Krasnov, G., Romanikhin, F., Diatroptov, M., Fedorova, M. S., Poluektova, E., Levshina, A., & Ivashkin, V. (2024). Gut Microbiota and Biomarkers of Intestinal Barrier Damage in Cirrhosis. Microorganisms, 12. https://doi.org/10.3390/microorganisms12030463
• Elguindi, A.-E., Abdel-Hakim, A., A., Sobhy, G., Fathy, M., Mostafa, M., Salah, A., Elgawad, A., & Mahmoud, M. F. (2024). Serum Zonulin as a Marker of Intestinal Mucosal Barrier Function in Chronic Liver Diseases in Pediatrics. The Egyptian Journal of Hospital Medicine. https://doi.org/10.21608/ejhm.2024.349082
• Haedge, F., Reuken, P., Reissing, J., Große, K., Frissen, M., El-Hassani, M., Aschenbach, R., Teichgräber, U., Stallmach, A., & Bruns, T. (2025). Surrogate Markers of Intestinal Permeability, Bacterial Translocation and Gut–Vascular Barrier Damage Across Stages of Cirrhosis. Liver International, 45. https://doi.org/10.1111/liv.70119
• Petrick, J. L., Florio, A. A., Zen, J., Wang, Y., Gewirtz, A., Pfeiffer, R., Loftus, S. A., Inglefield, J., Koshiol, J., Yang, B., Yu, K., Hildesheim, A., Chen, C.-J., Yang, H. I., Lee, M.-H., & McGlynn, K. (2023). Biomarkers of gut barrier dysfunction and risk of hepatocellular carcinoma in the REVEAL-HBV and REVEAL-HCV Cohort Studies. International journal of cancer, 153, 44-53. https://doi.org/10.1002/ijc.34492
• Pietrukaniec, M., Migacz, M., Żak-Gołąb, A., Olszanecka-Glinianowicz, M., Chudek, J., Duława, J., & Holecki, M. (2019). Zonulin Family Peptide Levels in Ascites and Serum in Patients with Liver Cirrhosis: A Preliminary Study. Disease Markers, 2019. https://doi.org/10.1155/2019/2804091
• Ponziani, F., Zocco, M., Cerrito, L., Gasbarrini, A., & Pompili, M. (2018). Bacterial translocation in patients with liver cirrhosis: physiology, clinical consequences, and practical implications. Expert Review of Gastroenterology & Hepatology, 12, 641-656. https://doi.org/10.1080/17474124.2018.1481747
• Sandler, N. G., Koh, C., Roque, A., Eccleston, J. L., Siegel, R., Demino, M., Kleiner, D., Deeks, S., Liang, T., Heller, T., & Douek, D. (2011). Host Response to Translocated Microbial Products Predicts Outcomes of Patients with HBV or HCV infection. Gastroenterology, 141, 1220-1230. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2011.06.063
• Vanuytsel, T., Tack, J., & Farré, R. (2021). The Role of Intestinal Permeability in Gastrointestinal Disorders and Current Methods of Evaluation. Frontiers in Nutrition, 8. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.717925
• Voulgaris, T., Karagiannakis, D., Hadziyannis, E., Manolakopoulos, S., Karamanolis, G., Papatheodoridis, G., & Vlachogiannakos, J. (2021). Serum zonulin levels in patients with liver cirrhosis: Prognostic implications. World Journal of Hepatology, 13, 1394-1404. https://doi.org/10.4254/wjh.v13.i10.1394
• Wang, X., Li, M.-M., Niu, Y., Zhang, X., Yin, J.-B., Zhao, C.-J., & Wang, R.-T. (2019). Serum Zonulin in HBV-Associated Chronic Hepatitis, Liver Cirrhosis, and Hepatocellular Carcinoma. Disease Markers, 2019. https://doi.org/10.1155/2019/5945721

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