1) Fragestellung

„Besteht bei Patientinnen und Patienten mit Long COVID eine nachweisbare erhöhte Darmpermeabilität („Leaky Gut“)
Kann diese über biochemische Marker als diagnostischer oder pathophysiologischer Nachweis der Erkrankung dienen?“

• Millionen Menschen leiden an Long Covid.
• Wie kann man diese Krankheit biochemisch beweisen oder widerlegen? Derzeit bleibt sogar dieses diagnostische Frage offen.
• Der Ansatz dieser Recherche: Gibt es einen Zusammenhang zum Leaky Gut?
• Diese Frage führt auf eine heiße Spur.

2) Methode

Recherche

• Für diesen Überblick wurden über 170 Millionen wissenschaftliche Publikationen durchsucht
• Datenbanken wie Semantic Scholar und PubMed
• Insgesamt wurden 1200 relevante Arbeiten identifiziert, gescreent und als geeignet bewertet;
• davon wurden 50 Arbeiten in diese Analyse aufgenommen.
• Es wurden 6 verschiedene Suchstrategien parallel verwendet, um Grundlagenforschung, Mechanismen, Interventionen sowie widersprüchliche Befunde zu erfassen.
• consensus.app

3) Ergebnisse

Darmpermeabilität und Long COVID:

Ein Überblick über aktuelle Forschungsergebnisse

• Die Verbindung zwischen Darmpermeabilität (oft als „leaky gut“ bezeichnet) und Long COVID ist ein aufkommendes Forschungsfeld, das zunehmend Beachtung findet.
• Zahlreiche Studien deuten darauf hin, dass eine gestörte Darmbarriere und Veränderungen des Mikrobioms sowohl während der akuten COVID-19-Infektion...
• ... als auch in der postakuten Phase (Long COVID)  
• ---(Wu et al., 2023; Giron et al., 2021; Mouchati et al., 2023; Sun et al., 2022; Zollner et al., 2024).
• Marker wie Zonulin, Lipopolysaccharid-bindendes Protein (LBP) und bakterielle Antigene sind bei Long-COVID-Patienten häufig erhöht.
• Diese Laborwerte korrelieren mit systemischer Entzündung sowie anhaltenden Symptomen wie Fatigue, kognitiven Störungen und gastrointestinalen Beschwerden
• ---(Andus et al., 2026; Mouchati et al., 2023; Vestad et al., 2022; Sun et al., 2022; Liu et al., 2022).
• Die Forschung betont, dass eine erhöhte Darmpermeabilität zur Persistenz von Entzündungen beiträgt.
• Möglicherweise ist es die Ursache für die Entwicklung oder Aufrechterhaltung von Long-COVID-Symptomen
• ---(Wu et al., 2023; Andus et al., 2026; Mouchati et al., 2023; Sun et al., 2022; Zollner et al., 2024).
• Gleichzeitig gibt es Hinweise auf therapeutische Ansätze wie Probiotika, die das Darmmikrobiom modulieren und Symptome lindern könnten
• ---(Andus et al., 2026; Laterza et al., 2023; Horvath et al., 2024).
• Aktualität: Die Evidenzlage ist weiterhin Gegenstand der Forschung, insbesondere hinsichtlich Kausalität und Langzeitfolgen.

Grafik:

Frage:
Erhöht eine gestörte Darmpermeabilität das Risiko für Long COVID?

Zahl der Studien, die eine Antwort versuchen: N = 10

• Ja: 70%
• Möglicherweise: 30%
• Gemischt: 0%
• Nein: 0%

verschiedene Ebenen der Erforschung:

3.1 Pathophysiologische Mechanismen

• Mehrere Studien zeigen, dass SARS-CoV-2 die Integrität der Darmbarriere beeinträchtigen kann.
• Dies führt zu einer erhöhten Permeabilität („leaky gut“), was wiederum die Translokation mikrobieller Produkte ins Blut begünstigt und systemische Entzündungen verstärkt
• ---(Wu et al., 2023; Giron et al., 2021; Mouchati et al., 2023; Sun et al., 2022).
• Marker wie Zonulin oder LBP sind bei Patienten mit schwerem Verlauf oder Long COVID signifikant erhöht
• ---(Andus et al., 2026; Mouchati et al., 2023).

3.2 Zusammenhang mit Long-COVID-Symptomen

• Erhöhte Darmpermeabilität wurde mit Symptomen wie chronischer Fatigue, kognitiven Einschränkungen („brain fog“) sowie gastrointestinalen Beschwerden assoziiert
• ---(Andus et al., 2026; Vestad et al., 2022; Plummer et al., 2023; Liu et al., 2022).
• In Kohortenstudien korrelierte ein Anstieg von Zonulin oder LBP mit dem Auftreten von Post-Acute Sequelae of SARS-CoV-2 (PASC/Long COVID)
• ---(Mouchati et al., 2023).

3.3 Mikrobiomveränderungen

• COVID-19 führt zu einer Dysbiose des Darmmikrobioms – gekennzeichnet durch einen Rückgang nützlicher Bakterien (z.B. Faecalibacterium prausnitzii) und eine Zunahme opportunistischer Pathogene
• ---(Sun et al., 2022; Caliman-Sturdza et al., 2025; Liu et al., 2022).
• Diese Veränderungen persistieren oft Monate nach Infektion und stehen im Zusammenhang mit anhaltenden Symptomen
• ---(Vestad et al., 2022; Caliman-Sturdza et al., 2025).

3.4 Therapeutische Ansätze

• Einzelfallberichte und kleine Interventionsstudien deuten darauf hin, dass Probiotika oder synbiotische Präparate die Darmbarriere stärken und Symptome verbessern können
• (Andus et al., 2026; Laterza et al., 2023; Horvath et al., 2024).
• Die Beweiskraft ist jedoch noch begrenzt.

4. Kontroverse

• #1
• Die aktuelle Evidenzlage spricht dafür, dass eine gestörte Darmbarriere („leaky gut“) nach SARS-CoV-2-Infektion zur Pathogenese von Long COVID beitragen kann –
• insbesondere durch Förderung systemischer Entzündung und Persistenz viraler Antigene
• ---(Wu et al., 2023; Andus et al., 2026; Mouchati et al., 2023; Sun et al., 2022).
• #2
• Biomarker wie Zonulin oder LBP könnten zukünftig als diagnostische Hilfsmittel dienen
• ---(Andus et al., 2026; Mouchati et al., 2023),
• ...wenngleich größere prospektive Studien fehlen.
• #3
• Die Rolle des Mikrobioms ist komplex:
• Eine reduzierte Diversität sowie ein Mangel an kurzkettigen Fettsäure-produzierenden Bakterien stehen im Zusammenhang mit schwereren Verläufen und längerer Symptomdauer
• ---(Vestad et al., 2022; Caliman-Sturdza et al., 2025).
• #4
• Erste Interventionsstudien mit Probiotika zeigen vielversprechende Resultate hinsichtlich Symptomlinderung und Verbesserung der Barrierefunktion
• ---(Andus et al., 2026; Laterza et al., 2023),
• randomisierte kontrollierte Studien sind notwendig.
• #5
• Andere Studien fanden hingegen keine signifikanten Unterschiede in klassischen Permeabilitätsmarkern bei Patienten mit/ohne Bauch-Symptome nach COVID-19;
• dies deutet auf Heterogenität der Pathomechanismen hin
• ---(Gallo et al., 2024).

Lücken in der Forschung

Fragen und Antworten

Zentrale Aussagen zum Thema Darmpermeabilität & Long COVID samt Evidenzbewertung.

4) Folgerungen

• einerseits: erhöhte Darmpermeabilität, Dysbiose des Mikrobioms ...
• andererseits das Auftreten und Fortbestehen von Long-COVID-Symptomen.

• vorangig Fatigue,
• kognitive Einschränkungen
• sowie gastrointestinale Beschwerden.
• Biomarker wie Zonulin oder LBP könnten künftig zur Diagnostik beitragen;
• therapeutische Ansätze wie Probiotika sind vielversprechend, aber noch leider nicht ausreichend untersucht.

FIGURE Matrix zu Forschungslücken: Themen vs. Population/Studientyp.

Abschließend bleibt festzuhalten:

• Ja, das Phänomen der gestörten Darmbarriere bei Long COVID ist bereits jetzt plausibel belegt.
• Unklar bleibt derzeit, ob das Drama der Long-Covid-Patienten dadurch ausgelöst wird, doch es ist denkbar. 
• Die zukünftige Beweisführung könnte durch eine Besserung des Long Covid nach Sanierung der Darmbarrrieren erbracht werden.
• Eine gezielte Forschung ist dringend erforderlich, am besten durch eine solche Reparatur der Darmbarriere.
• Eine geglückte Intervention mit dem Zonulin-Blocker NANA10 ®  könnte durch Laborwerte (wie LBP, Zonulin und sCD14) überprüft werden.

Quellenangaben

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2. Andus, I., Büttner, J., Bochow-Fitzner, B., Tacke, F., & Jochum, C. (2026). Intestinal permeability correlated with chronic fatigue in a patient with long COVID—A case report and overview of the literature. Frontiers in Medicine, 13. https://doi.org/10.3389/fmed.2026.1725242
3. Caliman-Sturdza, O., Hamamah, S., Iatcu, O., Lobiuc, A., Bosancu, A., & Covașă, M. (2025). Microbiome and Long COVID-19: Current Evidence and Insights. International Journal of Molecular Sciences, 26. https://doi.org/10.3390/ijms262010120
4. Carfì, A., Bernabei, R., & Landi, F. (2020). Persistent Symptoms in Patients After Acute COVID-19. JAMA. https://doi.org/10.1001/jama.2020.12603
5. Gallo, A., Murace, C., Corbo, M., Sarlo, F., De Ninno, G., Baroni, S., Fancello, G., Masucci, L., Covino, M., Tosato, M., Landi, F., & Montalto, M. (2024). Intestinal Inflammation and Permeability in Patients Recovered from SARS-CoV-2 Infection. Digestive Diseases, 43, 1 - 10. https://doi.org/10.1159/000540381
6. Giron, L., Dweep, H., Yin, X., Wang, H., Damra, M., Goldman, A., Gorman, N., Palmer, C., Tang, H., Shaikh, M., Forsyth, C., Balk, R., Zilberstein, N., Liu, Q., Kossenkov, A., Keshavarzian, A., Landay, A., & Abdel-Mohsen, M. (2021). Plasma Markers of Disrupted Gut Permeability in Severe COVID-19 Patients. Frontiers in Immunology, 12. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.686240
7. Hilpert, K. (2021). Is the Gut Microbiome a Target for Adjuvant Treatment of COVID-19? Biologics. https://doi.org/10.3390/biologics1030017
8. Horvath, A., Habisch, H., Prietl, B., Pfeifer, V., Balazs, I., Kovacs, G., Foris, V., John, N., Kleinschek, D., Feldbacher, N., Grønbæk, H., Møller, H., Žukauskaitė, K., Madl, T., & Stadlbauer, V. (2024). Alteration of the Gut–Lung Axis After Severe COVID-19 Infection and Modulation Through Probiotics: A Randomized, Controlled Pilot Study. Nutrients, 16. https://doi.org/10.3390/nu16223840
9. Kozlov, K., Zhdanov, K., Ratnikova, A., Ratnikov, V., Tishkov, A., Grinevich, V., Kravchuk, Y., Miklush, P., Nikiforova, P., Gordienko, V., Popov, A., & Andryukov, B. (2023). Hepatobiliary system and intestinal injury in new coronavirus infection (COVID-19): A retrospective study. World Journal of Clinical Cases, 11, 2226 - 2236. https://doi.org/10.12998/wjcc.v11.i10.2226
10. Laterza, L., Putignani, L., Settanni, C., Petito, V., Varca, S., De Maio, F., Macari, G., Guarrasi, V., Gremese, E., Tolusso, B., Wlderk, G., Pirro, M., Fanali, C., Scaldaferri, F., Turchini, L., Amatucci, V., Sanguinetti, M., & Gasbarrini, A. (2023). Ecology and Machine Learning-Based Classification Models of Gut Microbiota and Inflammatory Markers May Evaluate the Effects of Probiotic Supplementation in Patients Recently Recovered from COVID-19. International Journal of Molecular Sciences, 24. https://doi.org/10.3390/ijms24076623
11. Liu, Q., Mak, J., Su, Q., Yeoh, Y., Lui, G., Ng, S., Zhang, F., Li, A., Lu, W., Hui, D., Chan, P., Chan, F., & Ng, S. (2022). Gut microbiota dynamics in a prospective cohort of patients with post-acute COVID-19 syndrome. Gut. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2021-325989
12. Mouchati, C., Durieux, J., Zisis, S., Labbato, D., Rodgers, M., Ailstock, K., Reinert, B., Funderburg, N., & McComsey, G. (2023). Increase in gut permeability and oxidized ldl is associated with post-acute sequelae of SARS-CoV-2. Frontiers in Immunology, 14. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1182544
13. Plummer, A., Matos, Y., Lin, H., Ryman, S., Birg, A., Quinn, D., Parada, A., & Vakhtin, A. (2023). Gut-brain pathogenesis of post-acute COVID-19 neurocognitive symptoms. Frontiers in Neuroscience, 17. https://doi.org/10.3389/fnins.2023.1232480
14. Sun, Z., Song, Z., Liu, C., Tan, S., Lin, S., Zhu, J., Dai, F., Gao, J., She, J., Mei, Z., Lou, T., Zheng, J., Liu, Y., He, J., Zheng, Y., Ding, C., Qian, F., Zheng, Y., & Chen, Y. (2022). Gut microbiome alterations and gut barrier dysfunction are associated with host immune homeostasis in COVID-19 patients. BMC Medicine, 20. https://doi.org/10.1186/s12916-021-02212-0
15. Thye, A., Tan, L., Law, J., Pusparajah, P., & Letchumanan, V. (2022). Long COVID-19: Psychological symptoms in COVID-19 and probiotics as an adjunct therapy. Progress In Microbes & Molecular Biology. https://doi.org/10.36877/pmmb.a0000267
16. Van Kessel, S., Hartman, T., Lucassen, P., & Van Jaarsveld, C. (2021). Post-acute and long-COVID-19 symptoms in patients with mild diseases: a systematic review. Family Practice, 39, 159 - 167. https://doi.org/10.1093/fampra/cmab076
17. Vestad, B., Ueland, T., Lerum, T., Dahl, T., Holm, K., Barratt-Due, A., Kåsine, T., Dyrhol-Riise, A., Stiksrud, B., Tonby, K., Hoel, H., Olsen, I., Henriksen, K., Tveita, A., Manotheepan, R., Haugli, M., Eiken, R., Berg, Å., Halvorsen, B., Lekva, T., Ranheim, T., Michelsen, A., Kildal, A., Johannessen, A., Thoresen, L., Skudal, H., Kittang, B., Olsen, R., Ystrøm, C., Skei, N., Hannula, R., Aballi, S., Kvåle, R., Skjønsberg, O., Aukrust, P., Hov, J., & Trøseid, M. (2022). Respiratory dysfunction three months after severe COVID‐19 is associated with gut microbiota alterations. Journal of Internal Medicine, 291, 801 - 812. https://doi.org/10.1111/joim.13458
18. Wu, X., Xiang, M., Jing, H., Wang, C., Novakovic, V., & Shi, J. (2023). Damage to endothelial barriers and its contribution to long COVID. Angiogenesis, 1 - 18. https://doi.org/10.1007/s10456-023-09878-5
19. Zollner, A., Meyer, M., Jukic, A., Adolph, T., & Tilg, H. (2024). The Intestine in Acute and Long COVID: Pathophysiological Insights and Key Lessons. The Yale Journal of Biology and Medicine, 97, 447 - 462. https://doi.org/10.59249/pmie8461