1) Fragestellung

Könnte ein gestörter Darm eine unterschätzte Ursache für Herzinfarkt und Schlaganfall sein?

• "Es war ein unvorhergesehenes schweres Schicksal: Herzinfarkt, Schlaganfall"
• Auch im Nachhinein geraten Ärzte bei diesen Diagnosen oft in Erklärungsnot.
• Die oft genannten "Risikofaktoren" wie Übergewicht, Herzinfarkt, Cholesterin und Diabetes können viele Ereignisse keineswegs erklären.
• Der Blick über den Tellerrand zeigt, dass auch der Darm-Stress zur  diesen Krankheit beitragen kann: Das LBP signalisiert einen durchlässigen Darm.
• Eine Studie aus Japan, einem Land mit hoher Lebenserwartung. zeigt jetzt den Zusammenhang von Darm und "Schicksal".
• Es ist die ewige Herausforderung der Wissenschaft die Zone des "Schicksals" in eine Zone des handelnden Wissens umzuwandeln.

ZITAT aus der ORIGINALARBEIT
ANFANG: (übersetzt, Layout bearbeitet)

• Es gab jedoch bisher keine Längsschnittstudien, die den Zusammenhang zwischen Serum-LBP-Spiegeln und der Inzidenz kardiovaskulärer Erkrankungen, also CVD, in Allgemeinbevölkerungen untersucht haben.

ZITAT ENDE.

Schlüsselwörter:
kardiovaskuläre Erkrankung • Endotoxämie • Epidemiologie • Follow-up-Studien • LBP = Lipopolysaccharid-bindendes Protein.
Lipopolysaccarid = Bruckstücke der Bakterien-Oberfläche = Marker für einströmende Bakterien = Endotoxine = Gifte, die aus dem Körper kommen
 

2) Methode

• Insgesamt 2568 in der Gemeinde lebende japanische Personen
•  im Alter von über 40 Jahren
• ohne vorausgegangene kardiovaskuläre Erkrankung
• über 10 Jahre nachbeobachtet,
• von 2002 bis 2012.
• Die Hazard Ratios, HR, und ihre 95-%-Konfidenzintervalle für die Inzidenz kardiovaskulärer Erkrankungen wurden berechnet
• Cox-Proportional-Hazards-Modells

Die Serum-LBP-Spiegel wurden in Quartile eingeteilt:

• BLAU = Quartil 1: 2,20–9,68 µg/ml;
• GRÜN = Quartil 2: 9,69–10,93 µg/ml;
• GELB = Quartil 3: 10,94–12,40 µg/ml;
• ROT = Quartil 4: 12,41–24,34 µg/ml.

3) Ergebnisse

• Während des Nachbeobachtungszeitraums entwickelten 180 Personen eine kardiovaskuläre Erkrankung.
• Die alters- und geschlechtsadjustierte kumulative Inzidenz kardiovaskulärer Erkrankungen nahm mit höheren Serum-LBP-Spiegeln signifikant zu,
• P für Trend = 0,005. (hoch signifikant)
• Personen mit höheren Serum-LBP-Spiegeln hatten nach Adjustierung für konventionelle kardiovaskuläre Risikofaktoren ein signifikant höheres Risiko für die Entwicklung einer kardiovaskulären Erkrankung:

RELATIVE RISIKEN

• Quartil 1: HR 1,00, Referenz;
• Standard- Risiko
• Quartil 2: HR 1,04, 95-%-KI 0,60–1,78;
• 4 % höheres Risiko
• Quartil 3: HR 1,52, 95-%-KI 0,92–2,51;
• 52 % höheres Risiko
• Quartil 4: HR 1,90, 95-%-KI 1,17–3,09;
• 90 % höheres Risiko
• P für Trend = 0,01. (hoch signifikant)

Wenn man den Faktor Diabetes herausnahm:

• Dieser Zusammenhang blieb nach zusätzlicher Adjustierung für die Insulinresistenz (nach dem Homeostasis Model Assessment) signifikant,
• P für Trend = 0,01.
• keine Risikominderung, wenn Diabetes mellitus fehlte.

Wenn man den Faktor Entzündung herausnahm:

• Wenn jedoch zusätzlich für hochsensitives C-reaktives Protein adjustiert wurde, schwächte sich der Zusammenhang auf ein nicht signifikantes Niveau ab,
• P für Trend = 0,08.
• Wenn man also die CRP-gekoppelte Entzündung nivellierte blieb keine Signifikanz übrig.
• Der durch LBP signalisierte Vorgang ging daher auch mit einem höheren CRP einher.

4) Folgerungen

ZITAT aus der ORIGINALARBEIT
ANFANG: (übersetzt, Layout bearbeitet)

• Die vorliegenden Befunde legen nahe, dass höhere Serum-LBP-Spiegel mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung kardiovaskulärer Erkrankungen in der allgemeinen japanischen Bevölkerung verbunden sind.
• Eine niedriggradige Endotoxämie (Lipopolysaccaride-Zustrom) könnte über eine chronische systemische Entzündung zur Pathogenese kardiovaskulärer Erkrankungen beitragen.

ZITAT ENDE.

• Der Kardiologe sieht die Patienten erst nach dem Herzinfarkt und schiebt oft die Ursache auf das Cholesterin.
• Doch gegen diese stereotype Schuldzuweisung spricht die Grafik von der "Cholesterin-Sterblichkeit", die ein Optimum bei 190 mg/dl zeigt.
• Auch die detuliche Absenkung des Cholesterin unter 100 mg/dl zeigt ein Ansteigen der Gesamt-Sterblichkeit.
• Eine solch fokussierte Perspekttive auf das Cholesterin als Sündenbock wird nun durch die Studie aus Japan erweitert: Ein gestörter Darm lkann auch verantwortlich sein.

Praktische Perspektive:

• Mit dem LBP wird dieser RIsikofaktor jetzt im Serum für ca 30 Euro messbar.
• Ein Wert über 11 µg/ml LPS im Serum ist mit einem Risiko verbunden.
• Mit NANA10 kann vermutlich eine Besserung eingeleitet werden, wie sie für das Zonulin bereits nachgewiesen wurde.
• Eine Kontrolle des LPB kann möglicherweise nach Wochen und Monaten bereits einen Rückgang beaschreiben.
• Eine solche Studie bleibt abzuwarten.

Quellenangaben

Asada M, Oishi E, Sakata S, Hata J, Yoshida D, Honda T, Furuta Y, Shibata M, Suzuki K, Watanabe H, Murayama N, Kitazono T, Yamaura K, Ninomiya T.
Serum Lipopolysaccharide-Binding Protein Levels and the Incidence of Cardiovascular Disease in a General Japanese Population:
The Hisayama Study.
J Am Heart Assoc. 2019 Nov 5;8(21):e013628.
doi: 10.1161/JAHA.119.013628. Epub 2019 Oct 28. PMID: 31657258; PMCID:
PMC6898821.

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