1) Fragestellung

• Der gute Effekt des NANA10 auf Hohe zu Werte oberhalb von 200-800 Nanogramm/Milliliter wurde bereits nachgewiesen.
• Doch wie ist das mit den nachhaltigen Effekten der Zonulin Senkung, ist ein Rückfall zu befürchten?
• Weiterhin ist zu prüfen, was sich im Bereich unter 200 Nanogramm/Milliliter Zonulin (Stuhlprobe) im weiteren Verlauf ereignet.
• Ist mit einem Rückfall und einer starken Oszillation zu rechnen oder lassen sich die Linien des Erfolges fortschreiben?

2) Methode

• Der Datensatz ist mit der N= 128 -Studie identisch
• https://www.vitaminDservice.de/node/8479

3) Ergebnisse

Der Verlauf der Medianwerte

• Visiten-Verlauf (Median, IQR) – Kernergebnis
• Medianwerte
• n=128
• Z1: Median 179,5 ng/ml (n=128)
• Z2: Median 82,7 ng/ml (n=128)
• Z3: Median 67,0 ng/ml (n=48)
• Z4: Median 72,0 ng/ml (n=21)
• Z5: Median 63,4 ng/ml (n=11)
• Z6: Median 24,4 ng/ml (n=6; sehr klein)
• Z7: Median 60,9 ng/ml (n=1; nicht interpretierbar)
• Der große Sprung erfolgt früh (Z1→Z2)
• danach liegen die Mediane grob nahe der Referenzmitte(61) bzw. innerhalb des 10–90%-Bandes.

Anteil oberhalb der Referenzgrenze (131 ng/ml)

• Z1: 59,38% >131
• Z2: 21,09% >131
• Z3: 18,75% >131
• Z5: 9,09% >131
• • • Z6/Z7: 0% (aber sehr kleines n)

Grafik: "blauer Fluß"

• In hellblauer Farbe ist der Verlauf der Zonulin Werte im zeitlichen Verlauf dargestellt.
• Der Median ist als durchgezogene blaue Linie erkennbar.
• Während der Zonulin Wert zu Beginn im Bereich von 100-350 gestreut war, zeigt sich im weiteren ein Rückgang des Medianwertes auf unter 100.
• Auch im weiteren Verlauf steigt der Median nicht mehr über 100 ng/ml an.
• Er nähert sich unter fortgesetzte Therapie mit NANA10 einem Wert von 50-60 ng/ml.
• Somit ist der nachhaltige Effekt demonstriert, und somit ein Strohfeuer-Effekt mit vorhersehbarem Rückfall widerlegt..

Statistik-Prüfung der Hypothese

• H0: Kein signifikanter Rückgang von Zonulin unter der Beobachtungszeit
• H1: Signifikanter Rückgang (gerichtet: Zonulin nimmt ab)
• Signifikanzniveau: 0,05
• Datensatz: n=128 mit Z1 und Z2 (gepaarte Daten).

1) Primärer Test: Z1 vs. Z2 (ng/ml, gepaart)

• Da Zonulin rechtsschief ist und Mediane berichtet werden, ist ein nichtparametrischer gepaarter Test passend.
• Wilcoxon Signed-Rank Test (gepaart, gerichtet: Z1 > Z2)
• n = 128
• p = 2.48 × 10 hoch minus 17
• Effektgröße (Median der Differenzen): 85.0 ng/ml
• Median relative Änderung des Median: Absinken um 56.5%
• Entscheidung: H0 wird klar verworfen (hochsignifikant).
• Robustheitscheck: Sign-Test (nur Richtung)
• 109/128 Personen zeigen eine Abnahme (Z2 < Z1)
• p = 7.78 × 10⁻¹⁷ (gerichtet)
• Interpretation: Nicht nur „statistisch“, sondern auch praktisch: die Abnahme ist bei der großen Mehrheit zu sehen.

2) Sekundärer Test: Anteil >131 ng/ml (Referenzgrenze), Z1 vs. Z2

• Hier ist das Outcome binär (>(131) ja/nein), und die Daten sind gepaart → McNemar-Test.
• McNemar-Test (exakt)
• Anteil >131:
• Z1: 59.38% (76/128)
• Z2: 21.09% (27/128)
• Diskordante Paare:
• Verbesserung (Z1>131 → Z2≤131): 53
• Verschlechterung (Z1≤131 → Z2>131): 4
• p = 5.91 × 10 hoch minus 12
• Entscheidung: H0 wird verworfen – der Rückgang oberhalb der Referenzgrenze ist signifikant.

3) Visiten-Trend über mehrere Zeitpunkte (Z1–Z3)

• Für einen Mehrzeitpunkt-Test mit identischen Personen über mehrere Visiten (ohne Normalverteilungsannahme) ist der Friedman-Test geeignet, allerdings nur für vollständige Fälle.
• Friedman-Test (Z1, Z2, Z3; vollständige Fälle)
• n = 48 (haben Z1–Z3 komplett)
• Teststatistik Chi-hoch-2 = 45.33)
• p = 1.43 × 10 hoch minus 10
• Entscheidung: H0 wird verworfen – über Z1–Z3 besteht ein systematischer Rückgang/Unterschied der Verteilungen.

4) Zeitmodell (alle Messungen, unregelmäßige Abstände)

• Zusätzlich ein populationsbasiertes Trendmodell über Monate seit Z1, mit cluster-robusten SE pro Person:
• [
• \log(\text{Zonulin}) = \beta_0 + \beta_1 \cdot t(\text{Monate}) + \varepsilon
• ]
• Multiplikativer Faktor/Monat: 0.95485
• ⇒ −4.52% pro Monat
• p = 4.11 × 10⁻⁶
• Entscheidung: H0 wird verworfen – es gibt einen signifikanten negativen Zeittrend.

5) Ergänzend: Z1 vs. letzter verfügbarer Messwert

• (gepaart, gerichtet: Rückgang)
• Wilcoxon (Z1 > letzter Wert)
• n = 128
• p = 1.22 × 10 hoch minus 17
• Median(Z1 − letzter) = 95.0 ng/ml
• Median relative Änderung: −64.6%

Gesamtschlussfolgerung (formale Hypothesenentscheidung)

• Über mehrere komplementäre Prüfungen:
• gepaarte Rangtests,
• Richtungstest,
• McNemar für >131,
• Mehrzeitpunkt-Friedman,
• Zeittrendmodell)
• ...ergibt sich konsistent:
• H0 („kein signifikanter Rückgang“) wird eindeutig verworfen.
• Der Rückgang ist statistisch hoch signifikant
• Median minus 56.5% von Z1→Z2;
• Anteil >131 von 59.4%→21.1%).

4) Folgerungen

Der NaNa10-Effekt:

• Das Studiendesign zeigt signifikante Ergebnisse.
• Mangels Atlernativen ist NANA10 daher als das wirksamste Mittel gegen das Zonulin-Syndrom anzusehen.
• Weiter Gelegenheiten zur Erprobung ergeben sich mit der Messung dieses neuartigen Laborwertes.
• Zonulin und NaNa10, begleitet von einem hohen Vitamin-D-Spiegel ist derzeit für alle Betroffenen ratsam.

Normwert-Diskussion: Ampel-Buttons

• Auch die Firma Immundiagnostik.com als Hersteller des Testsystems ist auf der beständigen Suche nach den richtigen Referenzbereich.
• Die mehr als 400 gesunden Probanden, zeigten in ihrer Streuung einen Bereich von 35-131 Nanogramm/Milliliter.
• Für diese Betrachtung wurden die oberen und die unteren 10 % der Verteilungfläche als statistisch auffällig definiert..
• Der Median lag bei 61 Nanogramm/Milliliter in dieser Studie an "augenscheinlich Gesunden".
• In der hier vorgelegten Grafik zeigt sich allerdings, dass unter fortgesetzte Einnahme von NANA10 nur noch wenige in den Bereich von 100-130 hineingeraten.

Pladoyer für 100 ng/ml als Orientierung der Behandlung:

• Auf die Medianwerte des Kollektives hin betrachtet, werden durchweg Werte unter 100 Nanogramm/Milliliter erreicht.
• Der Bereich von 100-131 ist offensichtlich korrekturfähig.
• Zweistellige Werte snd daher die legitime therapeutische Perspektive
• Es bleibt weiteren Studien vorbehalten, hier eine bessere Orientierung zu geben.
• Bis zur Klärung dürfen daher Zonulin-Ergebnisse im Bereich von 100-130 ng/ml als kontrollbedürftig angesehen werden.

Quellenangaben

dieselben Daten mit einer weiteren Auswertung:

https://www.vitaminDservice.de/node/8479

Normalwert-Diskussion Zonulin
https://www.vitamindservice.de/NORMALWERT-ZONULIN