1) Fragestellung

• "Kann ich NaNa10 gegen die nicht-alkoholische Fettleber nutzen?"
• Ein hohes Zonulin ist weit verbreitet und auch die NAFL - die nicht-Alkohol-bedingte Fettleber.
• Gibt es hier einen Zusammenhang in der Entstehung?
• Kann NaNa10 helfen?

2) Methode

• Literaturstudie
• Consensus - Ai-Tool

3) Ergebnisse

Vorab das Ergebnis der Consensus-Recherche:

Ja, höhere Zonulinspiegel sind klar mit NAFLD assoziiert, besonders mit Ausmaß der Steatose und metabolischen Störungen.

Grafik: Forschungsmeinungen zur Zonulin–NAFLD-Assoziation
Evidenzzusammenfassung basierend auf den unten gelisteten Studien.

Evidenz für die Assoziation

• Mehrere Fall-Kontroll- und Querschnittsstudien zeigen erhöhtes zirkulierendes Zonulin bei NAFLD im Vergleich zu gesunden oder nur adipösen Kontrollen. (Pacifico et al., 2014; Hendy et al., 2016; Hendy et al., 2017; Elghandour et al., 2024; Kim & Ko, 2018; Didyk et al., 2023)
• Zonulin steigt stufenweise mit der Schwere der Fettleber: von Kontrollen zu einfacher Steatose bis NASH bzw. moderat/schwerer Fettleber. (Pacifico et al., 2014; Hendy et al., 2016; Hendy et al., 2017; Elghandour et al., 2024; Kim & Ko, 2018)
• In Kindern und Jugendlichen mit Biopsie-gesicherter NAFLD korrelieren Zonulinwerte mit dem Grad der Steatose, nicht aber konsistent mit Entzündung, Ballooning oder Fibrose. (Pacifico et al., 2014; Parkhomenko et al., 2021)
• Bei Erwachsenen ist Zonulin positiv mit Leberhistologie (Steatose/NASH), Fibrosescores, ALT, Triglyceriden, Insulinresistenz (HOMA-IR), IL-6 und BMI assoziiert. (Hendy et al., 2016; Hendy et al., 2017; Elghandour et al., 2024; Didyk et al., 2023; Kim & Ko, 2018)

Übersicht ausgewählter Studien

• PopulationHauptbefund zu Zonulin & NAFLDCit.Adipöse Kinder↑ Zonulin bei NAFLD, ↑ mit Steatosegrad(Pacifico et al., 2014)
• Erwachsene NAFLDProgressiver Anstieg von Kontrolle → Steatose → NASH(Hendy et al., 2016; Hendy et al., 2017; Elghandour et al., 2024)
• Adipöse MännerZonulin steigt mit US-Schwere der Fettleber(Kim & Ko, 2018)
• Obese AdoleszenteZonulin ↑ mit Fibroseindex (PNFI)(Parkhomenko et al., 2021)
• NAFLD + Diab./MAFLDHohe Zonulinspiegel, Korrelation mit Fibrose-/Steatosis-Maßen(Fadieienko et al., 2025; Didyk et al., 2023)

Mechanistische und interventionelle Hinweise

• Zonulin reguliert Darmpermeabilität; erhöhte Werte deuten auf ein „leaky gut“ mit möglicher Endotoxin-Translokation und Leberentzündung hin. (Krawczyk et al., 2018; Hendy et al., 2017; Bao et al., 2020; Kim & Ko, 2018)
• In NAFLD-Patienten führte eine ballaststoff-reiche Diät (v. a. mehr Faseraufnahme) über 6 Monate zu ~90 % Abfall der Zonulinkonzentration und paralleler Besserung von Leberenzymen, Insulinresistenz und Steatose. (Krawczyk et al., 2018)

Was bleibt unklar?

• Fast alle Studien sind querschnittlich; sie zeigen Assoziationen, aber keine eindeutige Kausalität. (Pacifico et al., 2014; Hendy et al., 2016; Hendy et al., 2017; Elghandour et al., 2024; Kim & Ko, 2018; Rosso et al., 2020)
• Die diagnostische Güte von Zonulin (Cut-offs, Assays, Standardisierung) ist unterschiedlich und methodisch noch nicht abschließend geklärt. (Hendy et al., 2017; Elghandour et al., 2024; Rosso et al., 2020)

Die Logik:

Zonulin ist bei NAFLD durchgehend erhöht und eng mit Steatosegrad, metabolischer Dysregulation und teils mit Fibrose verknüpft. Dies spricht für eine relevante Assoziation über die Darm-Leber-Achse, auch wenn die kausale Rolle und der Einsatz als Routine-Biomarker noch weiter untersucht werden müssen.

https://consensus.app

4) Folgerungen

Fazit:

• Ja, es gibt die Verbindung von hohem Zonulin und NAFL.
• Ja, es gibt den plausiblem Pathomechanismus von Zonulin-Syndrom (Leaky Gut) und Schädigung der Leber.
• NaNa10 ist ein natürlicher Zonulin-Blocker.
• Ein Therapieversuch mit NaNA10 ist eine gute Idee.  Demgegenüber sind Belastungen angesichts des hohen antioxidativen Potenzials nicht erkennbar.

Quellenangaben

References

1. Fadieienko, G., Kushnir, I., Chernova, V., Solomentseva, T., & Galchynska, V. (2025). Influence of psychotraumatic factors of the war period on the state of the intestinal microbiota and intestinal epithelial permeability in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Modern Gastroenterology. https://doi.org/10.30978/mg-2025-2-5
2. Pacifico, L., Bonci, E., Marandola, L., Romaggioli, S., Bascetta, S., & Chiesa, C. (2014). Increased circulating zonulin in children with biopsy-proven nonalcoholic fatty liver disease. World Journal of Gastroenterology, 20(45), 17107–17114. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i45.17107
3. Krawczyk, M., Maciejewska, D., Ryterska, K., Czerwińka-Rogowska, M., Jamioł-Milc, D., Skonieczna-Żydecka, K., Milkiewicz, P., Raszeja-Wyszomirska, J., & Stachowska, E. (2018). Gut Permeability Might be Improved by Dietary Fiber in Individuals with Nonalcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) Undergoing Weight Reduction. Nutrients, 10. https://doi.org/10.3390/nu10111793
4. Hendy, O., Elsabaawy, M., Aref, M., Khalaf, F., Oda, A., & Shazly, H. (2016). Evaluation of circulating zonulin as a potential marker in the pathogenesis of non-alcoholic fatty liver disease. **, 36, 20–29. https://doi.org/10.21608/besps.2016.8642
5. Hendy, O., Elsabaawy, M., Aref, M., Khalaf, F., Oda, A., & Shazly, H. (2017). Evaluation of circulating zonulin as a potential marker in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease. APMIS, 125, 607–613. https://doi.org/10.1111/apm.12696
6. Parkhomenko, L., Strashok, L., & Khomenko, M. (2021). The role of zonulin in the development of liver fibrosis in obese adolescents. Wiadomosci Lekarskie, 74(1), 77–82. https://doi.org/10.36740/wlek202101115
7. Elghandour, A., Bayoumy, E., Sayed, M., Eskandaros, M., Emam, A., Teama, N., Mohamed, M., & El-Gaaly, S. (2024). Value of zonulin as a diagnostic and prognostic marker in different degrees of nonalcoholic fatty liver disease. Egyptian Liver Journal, 14, 1–10. https://doi.org/10.1186/s43066-024-00351-6
8. Bao, T., He, F., Zhang, X., Zhu, L., Wang, Z., Lu, H., Wang, T., Li, Y., Yang, S., & Wang, H. (2020). Inulin Exerts Beneficial Effects on Non-Alcoholic Fatty Liver Disease via Modulating gut Microbiome and Suppressing the LPS–TLR4–Mψ–NF-κB–NLRP3 Pathway via gut–Liver Axis in Mice. Frontiers in Pharmacology, 11. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.558525
9. Didyk, O., Cherniavskyi, V., & Shypulin, V. (2023). Assessing the diagnostic value of zonulin as a biomarker for intestinal permeability in patients with metabolic-associated fatty liver disease in combination with type 2 diabetes mellitus. Zaporozhye Medical Journal. https://doi.org/10.14739/2310-1210.2023.5.280829
10. Kim, A., & Ko, H. (2018). Plasma concentrations of zonulin are elevated in obese men with fatty liver disease. Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity: Targets and Therapy, 11, 149–157. https://doi.org/10.2147/DMSO.S163062
11. Rosso, C., Caviglia, G., Younes, R., Foglia, B., Blanco, M., Ribaldone, D., & Bugianesi, E. (2020). Circulating Zonulin is Related to Hepatic Necroinflammation in Patients with Non Alcoholic Fatty Liver Disease. Clinical Laboratory, 66(4). https://doi.org/10.7754/clin.lab.2019.190922

https://consensus.app