1) Fragestellung

• Die Stuhlprobe zur Ermittlung des Zonulin-Wertes "stinkt" vielen Beteiligten: Patienten, Ärzten, Laboranten.
• Patienten müssen selbst tätig werden und Labors benötigen einen Luftabzug und geruchsfreie Entsorgung.
• Viele kommen auf die Idee, das Zonulin aus dem Serum zu bestimmen.
• Ist der Serum-Wert gleichwertig zur Stuhlprobe?

Eine Studie aus Münster zum Rheuma (rheumatioiden Arthritis, RA) hat eine parallele Bestimmung beider Laborwerte publiziert (Scatter Plot).

Zitat über die Zielsetzung aus der ORIGINALARBEIT
Anfang: (übersetzt, Layout bearbeitet)

Erhöhte intestinale Permeabilität und Entzündungen, beide durch Dysbiose begünstigt, scheinen zur Pathogenese der rheumatoiden Arthritis (RA) beizutragen.

Zitat Ende

Schlüsselwörter: 

• LPS; Calprotectin; kurzkettige Fettsäuren im Stuhl; Ballaststoffaufnahme; intestinale Entzündung; intestinale Permeabilität; rheumatoide Arthritis; Zonulin.

2) Methode

Pilotstudie

• durchgeführt in einem einzelnen Zentrum,

Zielparameter:

• Zonulin – einen Marker für die Durchlässigkeit des Darms
• Calprotectin – einen Marker für die intestinale Entzündung
• in Serum- und Stuhlproben
• Rheuma-Patienten (RA)
• handelsüblicher Testkits 
• Plasmaspiegel von Lipopolysaccharid (LPS) – einem Marker für intestinale Permeabilität und Entzündung
• univariate und multivariate Regressionsanalysen
• bezüglich Zonulin und Calprotectin mit LPS, BMI, Geschlecht, Alter,
• RA-spezifischen Parametern, Ballaststoffaufnahme und kurzkettigen Fettsäuren im Darm

3) Ergebnisse

Vergleich von Serum und Stuhlprobe des Zonulin in der Punktwolken-Grafik (überarbeitet):

• Das Serum Zonulin ist bei Werten über 35 ng/ml als erhöht ausgewiesen
• Das Zonulin aus der Stuhlprobe ist ab 100 ng/g [entspricht ungefähr = ng/ml] als pathologisch gekennzeichnet.
• Grüner Rahmen: beide Werte normal (n=1)
• Roter Rahmen: Serum pathologisch, Stuhlprobe normal (n=0)
• Brauner Rahmen: Stuhlprobe pathologisch, Serum normal (n=43)
• Schwarzer Rahmen: beides pathologisch (n=17)
• Blauer Rahmen: Serum-Grenzwert maximal 100% überschritten, Stuhlproben-Grenzwert hingegen mehr als 300 % überschritten.
• Der blauer Rahmen zeigt, dass die meisten Signale im Krankheitsfall den Normwert der Stuhlprobe um das 3- bis 8-fache übersteigen.
• Der pathologische Serumwertes steigt im pathologischen Fall meist nur auf ca 45 ng/ml, also nur (45/35=1,286) allenfalls 30 % höher als der Grenzwert.
• Die Amplitude für den Nachweis mit der Stuhlprobe ist daher mit 700% Zuwachs eindeutig besser.
• 700/30=23,333 Die Trennschärfe ist bis zu 23-fach besser.

Schnittmengen-Beziehung: (Abbildung im linken Rand des Posters)

• Bei einem Patienten war keiner der beiden Tests positiv (n=1).
• Bei keinem einzigen Patienten war das Serum beim Aufspüren eines erhöhten Zonulinwertes überlegen (n=0).
• Bei 17 Patienten waren beide Testmethoden positiv.
• Braun: Bei 43 Patienten hingegen war nur das Zonulin in der Stuhlprobe erhöht, Fälle, bei denen die Serumprobe im Nahweis versagt hat.
• Rot: Auch hat hier die Serumprobe in keinem einzigen Fall alleine zum Aufspüren pathologischer Fälle beigetragen.

4) Folgerungen

Wer gewinnt die Challenge?

• Schade, dass die Bestimmung aus dem Serum so kläglich versagt hat.
• Nicht ein einziges Mal konnte das Serum-Zonulin zusätzliche Erkenntnisse bereitstellen.
• Die Darmwand schirmt daher nicht nur Problemstoffe ab, sondern verschlechtert auch den Nachweis des Zonulin wie eine Schallschutz-Wand den Lärm.
• Die zusätzliche Mühe bei der Gewinnung des Zonulinwertes aus der Stuhlprobe ist daher auf jeden Fall gerechtfertigt.
• Vorteile bei Diagnostik haben wir hier allerdings bei Kindern, denn der Stress einer Blutentnahme bleibt ihnen bei der Stuhlprobe erspart.

Klares Ergebnis:

• Die Stuhlprobe erkennt mehr als 20-fach besserer Trennschärfe den krankhaften Zustand im Darm.
• Der verbleibende Nutzen der Serum-Bestimmung ergibt sich als Zusatz-Bestimmung zur Stuhlprobe.
• Ist das Serum-Zonulin erhöht, ist eine besondere Gefährdung des Körpers zu erkennen.
• Wegen der potenziell ursächlichen Kraft auf die Entstehung von Rheuma ist eine frühe Diagnostik der Zonulin-Stuhlprobe zu empfehlen.

Als natürlichen Ausweg aus einem nachgewiesenen Zonulin-Stress hat sich die Einnahme des rezeptfreien Nahrungsergänzungsmittel NaNa10 herausgestellt.

• Auf einen tropischen Vitamin-D-Spiegel sollte dabei stets geachtet werden.
• Die Heilung des Zonulin-Syndroms läßt sich vermutlich durch die Besserung des "bRQ" (biologische Resilienz-Quotient) dokumentieren.
• Der biologische Resilienz-Quotient:  www.VitaminDService.de/BRQ - ...verbindet die beiden potenziell ursächlichen Parameter in einer Formel.
• Der Vitamin-D-Spiegel lässt sich mit dem Vitamin-D-Simulator.de ®  auf tropische Werte von 50 - 100 ng/ml steuern.

Quellenangaben

Heidt Christina, Kämmerer U, Fobker M, Rüffer A, Marquardt T, Reuss-Borst M.
Assessment of Intestinal Permeability and Inflammation Bio-Markers in Patients with Rheumatoid Arthritis.
Nutrients. 2023 May 19;15(10):2386.
doi: 10.3390/nu15102386.
PMID: 37242269; PMCID: PMC10221762.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37242269/

Anhang:
weitere Erkenntnisse der Studie

• Die Zonulinspiegel im Serum zeigten sich bei längerer Krankheitsdauer häufiger als krankhaft.
• Ältere hatte oft niedrigere Zonulinspiegel im Stuhl, jüngere waren öfter positiv.
• Eine starke Assoziation zwischen Calprotectin im Stuhl und im Serum, sowie zwischen Calprotectin im Stuhl
• Eine Verbindung von Rheuma und LPS (Lipopolysaccharid ) wurde bei Männern, nicht aber bei Frauen nachgewiesen.
• Calprotectin im Stuhl könnte im Vergleich zum Serum ein besserer Biomarker für intestinale Entzündungen bei RA sein.