• Die Rolle der Darmpermeabilität („leaky gut“) bei Fibromyalgie und Myalgischer Enzephalomyelitis/Chronischem Fatigue-Syndrom (ME/CFS) ist ein zunehmend erforschtes Thema.
• Es gibt Hinweise, dass eine gestörte Darmbarriere und Veränderungen des Mikrobioms mit Symptomen wie chronischer Müdigkeit, Schmerzen und kognitiven Störungen assoziiert sind
• ---(Martín et al., 2023; Goebel et al., 2008; Rohrhofer et al., 2024; Deumer et al., 2021; Dudova et al., 2025).
• Biomarker wie Zonulin, Lipopolysaccharid (LPS) und Lipopolysaccharid-bindendes Protein (LBP) sind bei Betroffenen oft erhöht und korrelieren mit systemischer Entzündung sowie autonomen Dysfunktionen
• ---(Martín et al., 2023; Rohrhofer et al., 2024).
• Die Evidenzlage ist jedoch heterogen, insbesondere hinsichtlich Kausalität und therapeutischer Konsequenzen
• ---(Stallmach et al., 2024; Dudova et al., 2025; Deumer et al., 2021).

Die Grafik gibt eine Übersicht;

Darmpermeabilität bei Fibromyalgie und ME/CFS: Stand der Forschung

Ist die Darmpermeabilität bei Fibromyalgie und ME/CFS erhöht? N = 7

Abbildung: Konsens-Meter zur Frage: „Ist die Darmpermeabilität bei Fibromyalgie und ME/CFS erhöht?“

Sechs verschiedene Suchstrategien deckten Grundlagenforschung, Mechanismen, Interventionen sowie widersprüchliche Befunde ab.

3. Forschung auf verschiedenen Ebenen

3.1 Nachweis erhöhter Darmpermeabilität

• Eine multizentrische Kohortenstudie zeigte signifikant erhöhte Werte von Zonulin-1 (ZO-1), LPS und sCD14 sowohl bei Fibromyalgie als auch bei ME/CFS im Vergleich zu gesunden Kontrollen
• ---(Martín et al., 2023).
• In einer weiteren Studie wurde mittels Drei-Zucker-Test eine erhöhte gastroduodenale und Dünndarm-Permeabilität bei 32–38% der Fibromyalgie-Patienten nachgewiesen; gesunde Kontrollen zeigten dies praktisch nie
• ---(Goebel et al., 2008).
• Erhöhte LBP-Werte als Marker für bakterielle Translokation wurden speziell bei ME/CFS ohne Immundefizienz gefunden
• ---(Rohrhofer et al., 2024).

3.2 Zusammenhang mit Symptomen

• Erhöhte Permeabilitätsmarker korrelierten mit schlechterem körperlichen und mentalen Gesundheitsstatus sowie autonomen Dysfunktionen
• ---(COMPASS-31)
• ---(Martín et al., 2023).
• Über 60% der Fibromyalgie-Betroffenen berichteten über gastrointestinale Symptome; diese traten häufiger auf als in Kontrollgruppen
• ---(Goebel et al., 2008).
• Bei ME/CFS werden Dysbiose, erhöhte Permeabilität und systemische Entzündung als Teil eines pathophysiologischen Kreislaufs diskutiert
• ---(Deumer et al., 2021; Dudova et al., 2025).

3.3 Mikrobiomveränderungen

• Studien zeigen eine reduzierte Diversität nützlicher Bakterien, z.B. Faecalibacterium und Bifidobacterium,
• es fand sich eine Zunahme proinflammatorischer Enterobacteriaceae
• sowohl bei ME/CFS als auch bei Fibromyalgie
• ---(Deumer et al., 2021; Nikolova et al., 2025; Dudova et al., 2025).
• Die Rolle von Dysbiose als Ursache oder Folge bleibt unklar; Assoziationen sind aber konsistent nachweisbar
• (Stallmach et al., 2024; Nikolova et al., 2025).

3.4 Therapeutische Ansätze

• Probiotika, Präbiotika oder FMT werden als potenziell hilfreiche Interventionen diskutiert,
• sie sollen die Barrierefunktion verbessern;
• belastbare klinische Daten fehlen derzeit
• ---(Deumer et al., 2021; Zheng et al., 2023; Camilleri, 2021).
• Ernährungsumstellungen, z.B. leaky-gut-Diät, können laut Einzelfallberichten Symptome verbessern
• (Deumer et al., 2021).

Kontroverse

• Die Evidenz zeigt konsistent erhöhte Marker für Darmpermeabilität („leaky gut“) sowohl bei Fibromyalgie als auch bei ME/CFS im Vergleich zu gesunden Kontrollen
• ---(Martín et al., 2023; Goebel et al., 2008; Rohrhofer et al., 2024).
• Diese Veränderungen gehen häufig mit gastrointestinalen Beschwerden sowie systemischer Entzündung einher – insbesondere durch bakterielle Translokation (LPS/sCD14/LBP)
• ---(Martín et al., 2023; Rohrhofer et al., 2024).
• Die Rolle des Mikrobioms ist komplex: Reduzierte Diversität nützlicher Bakterien sowie Zunahme proinflammatorischer Keime werden regelmäßig beschrieben
• ---(Deumer et al., 2021; Nikolova et al., 2025)
• Es bleibt unklar bleibt, ob diese Veränderungen Ursache oder Folge der Erkrankung sind
• ---(Stallmach et al., 2024).
• Therapeutisch erscheinen Probiotika oder gezielte Ernährung vielversprechend zur Verbesserung der Barrierefunktion.
• Randomisierte kontrollierte Studien fehlen jedoch weitgehend oder liefern widersprüchliche Ergebnisse
• ---(Zheng et al., 2023; Camilleri, 2021).
• Die Heterogenität der Patientengruppen erschwert zudem die Interpretation vieler Studienergebnisse.

Lücken in der Forschung

FIGURE Matrix zu Forschungslücken: Themen vs. Population/Studientyp.

Fragen und Antworten

3.1 Lipopolysaccharid (LPS)

• LPS ist ein bakterielles Endotoxin aus gramnegativen Bakterien; erhöhte Werte im Blut spiegeln eine gestörte Barriere wider.
• Zahlreiche Studien zeigen: LPS ist bei NAFLD-Patienten signifikant erhöht - sowohl im Frühstadium als auch bei fortgeschrittener Erkrankung.
• Meta-Analysen bestätigen: Blut-Endotoxinspiegel sind ein relevanter diagnostischer Marker für NAFLD und korrelieren mit dem Schweregrad.
• LPS korreliert häufig mit Entzündungsmarkern wie CRP.

3.2 Lipopolysaccharid-Bindungsprotein (LBP)

• LBP ist ein Akute-Phase-Protein, das LPS bindet und den Transfer an CD14 vermittelt.
• LBP-Spiegel sind bei NAFLD erhöht - auch schon im Kindesalter, bei Adipositas, metabolischem Syndrom sowie in verschiedenen Lebererkrankungen.
• LBP korreliert mit proinflammatorischen Markern (CRP, IL-6) und zentraler Adipositas.
• In einigen Studien ist LBP sensitiver als LPS selbst, da es eine längere Halbwertszeit hat.

3.3 Lösliches CD14 (sCD14)

• sCD14 entsteht durch Abspaltung von membranständigem CD14 nach Aktivierung durch LPS/LBP-Komplexe.
• sCD14 spiegelt die Immunantwort auf mikrobielle Translokation wider.
• Bei Kindern mit früher NAFLD war sCD14 nicht signifikant erhöht; es korrelierte eher mit Insulinresistenz als direkt mit Steatose oder Entzündung.
• In anderen Populationen, z. B. Leberfibrose oder HIV/HCV, zeigte sCD14 eine stärkere Assoziation mit Krankheitsprogression als LPS selbst.
• sCD14 kann durch genetische Faktoren beeinflusst werden und ist weniger spezifisch für die reine Barrierefunktion.

3.4 Weitere Marker: Zonulin, D-Laktat, I-FABP

• Zonulin: Serum-Zonulin korreliert gut mit metabolischen Risikofaktoren und Endotoxinspiegeln; gilt als vielversprechender Marker für „leaky gut“ bei metabolischen Erkrankungen.
• I-FABP: Marker für Enterozytenschädigung; erhöht bei NAFLD/MASLD und assoziiert mit Steatose/Fibrose.
• D-Laktat: Zeigt intestinale Permeabilität an; Korrelation zu Leberparametern ist uneinheitlich.

Oft zitierte Studien:

• LPS ist der am besten untersuchte und validierte Laborparameter für erhöhte Darmpermeabilität im Kontext von NAFLD
• - sowohl zur Diagnose als auch zur Stadieneinteilung.
• LBP eignet sich ebenfalls sehr gut als Surrogatmarker für chronische Endotoxinbelastung aufgrund seiner längeren Halbwertszeit;
• es reflektiert zudem systemische Entzündung besser als LPS allein.
• sCD14 misst vor allem die Immunantwort auf mikrobielle Produkte
•  seine Spezifität für die reine Barrierefunktion ist geringer;
• er kann aber Krankheitsprogression anzeigen oder Risikopatienten identifizieren.
• Zonulin gewinnt an Bedeutung als direkter Marker für Tight-Junction-Dysfunktion („leaky gut“),
• I-FABP zeigte die Enterozytenschädigung

• Nicht alle Studien finden eine klare Korrelation zwischen diesen Markern und dem Schweregrad von Steatose/Fibrose;
• insbesondere sCD14 zeigt teils widersprüchliche Ergebnisse je nach Population oder Komorbiditäten.
• Kritisch bleibt anzumerken: Die Messmethoden variieren stark zwischen den Studien;
• Standardisierung der Diagnostik fehlt bislang, die Vergleichbarkeit ist daher kritisch zu hinterfragen.

• LPS ist aktuell der sensitivste Laborparameter zur Erfassung einer erhöhten Darmpermeabilität im Zusammenhang mit Fettlebererkrankungen;
• LBP ergänzt dies als stabilerer Surrogatmarker besonders gut.
• sCD14 misst vor allem die Immunantwort auf bakterielle Produkte und kann Hinweise auf Progression liefern.
• Zonulin und I-FABP gewinnen an Bedeutung als direkte Barriere-Marker.

Wo wurde am meisten geforscht?

• Während des Nachbeobachtungszeitraums entwickelten 180 Personen eine kardiovaskuläre Erkrankung.
• Die alters- und geschlechtsadjustierte kumulative Inzidenz kardiovaskulärer Erkrankungen nahm mit höheren Serum-LBP-Spiegeln signifikant zu,
• P für Trend = 0,005. (hoch signifikant)
• Personen mit höheren Serum-LBP-Spiegeln hatten nach Adjustierung für konventionelle kardiovaskuläre Risikofaktoren ein signifikant höheres Risiko für die Entwicklung einer kardiovaskulären Erkrankung:

RELATIVE RISIKEN

• Quartil 1: HR 1,00, Referenz;
• Standard- Risiko
• Quartil 2: HR 1,04, 95-%-KI 0,60–1,78;
• 4 % höheres Risiko
• Quartil 3: HR 1,52, 95-%-KI 0,92–2,51;
• 52 % höheres Risiko
• Quartil 4: HR 1,90, 95-%-KI 1,17–3,09;
• 90 % höheres Risiko
• P für Trend = 0,01. (hoch signifikant)

Wenn man den Faktor Diabetes herausnahm:

• Dieser Zusammenhang blieb nach zusätzlicher Adjustierung für die Insulinresistenz (nach dem Homeostasis Model Assessment) signifikant,
• P für Trend = 0,01.
• keine Risikominderung, wenn Diabetes mellitus fehlte.

Wenn man den Faktor Entzündung herausnahm:

• Wenn jedoch zusätzlich für hochsensitives C-reaktives Protein adjustiert wurde, schwächte sich der Zusammenhang auf ein nicht signifikantes Niveau ab,
• P für Trend = 0,08.
• Wenn man also die CRP-gekoppelte Entzündung nivellierte blieb keine Signifikanz übrig.
• Der durch LBP signalisierte Vorgang ging daher auch mit einem höheren CRP einher.

Wissenschaftliche Bewertung: Welches Testsystem kommt dem Goldstandard lac/man ratio am nächsten?

Auf Basis der gezeigten Tabelle ist Plasma-LBP insgesamt der stärkste Kandidat, um dem Goldstandard Lactulose/Mannitol-Ratio — lac/man ratio am nächsten zu kommen.

Bewertungslogik

1. Bester Gesamtkandidat: Plasma LBP

Datenlage

Bewertung

Plasma-LBP zeigt die stärkste und konsistenteste Verbindung zum lac/man ratio.

In der Healthy-Kohorte ist der Zusammenhang hochsignifikant und bleibt auch nach FDR-Korrektur deutlich relevant. In der Obesity-Kohorte bleibt der Zusammenhang ebenfalls FDR-relevant bei q < 0.1. Gleichzeitig ist die Modellgüte in beiden Gruppen vergleichsweise hoch, besonders in der Adipositasgruppe mit R² = 0.78.

Aus wissenschaftlicher Sicht spricht das für eine robuste Beziehung zwischen intestinaler Permeabilität und systemischer Endotoxin-assoziierter Immunaktivierung. LBP ist biologisch plausibel, weil eine erhöhte Darmpermeabilität den Übertritt bakterieller Komponenten wie LPS begünstigen kann, worauf LBP als systemischer Marker reagiert.

Einschränkung: LBP misst nicht direkt die parazelluläre Permeabilität wie der lac/man-Test, sondern eher eine nachgeschaltete systemische Reaktion auf mikrobielle Translokation. Es ist daher wahrscheinlich kein direkter Ersatz, sondern eher ein funktioneller indirekter Marker.

Urteil 1

Plasma-LBP kommt dem lac/man-Goldstandard in dieser Tabelle am nächsten.

2. Zweitbester Kandidat: Fäkales Zonulin

Datenlage

Bewertung

Fäkales Zonulin ist ebenfalls ein starker Kandidat. Der Zusammenhang mit lac/man ratio ist in beiden Kohorten statistisch relevant und bleibt jeweils bei q = 0.069 unter der FDR-Schwelle von 0.1.

Besonders auffällig ist die sehr hohe Modellgüte in der Obesity-Kohorte mit R² = 0.78. In der Healthy-Kohorte ist die Modellgüte mit R² = 0.29 moderat.

Biologisch wäre Zonulin als Marker der Tight-Junction-Regulation grundsätzlich sehr nahe am Konzept der intestinalen Permeabilität. Deshalb ist fäkales Zonulin theoretisch näher am Mechanismus des lac/man-Tests als LBP.

Einschränkung: Die Validität vieler kommerzieller Zonulin-Tests ist methodisch umstritten. Zudem wird in der Tabelle nur fäkales Zonulin überzeugend unterstützt; Plasma-Zonulin schneidet deutlich schlechter ab.

Urteil 2

Fäkales Zonulin ist mechanistisch plausibel und statistisch konsistent, aber wahrscheinlich methodisch weniger robust als Plasma-LBP.

3. Mittlerer Kandidat: Fäkales Calprotectin

Datenlage

Bewertung

Fäkales Calprotectin zeigt in beiden Kohorten einen positiven Zusammenhang mit lac/man ratio. Allerdings erreicht der Zusammenhang in der Obesity-Kohorte nach FDR-Korrektur nicht mehr die Schwelle von q < 0.1.

Die Modellgüte ist in beiden Gruppen relativ stabil, aber nur moderat: R² etwa 0.30.

Calprotectin ist primär ein Entzündungsmarker, insbesondere für neutrophile intestinale Entzündung. Es kann mit Permeabilität assoziiert sein, misst aber nicht direkt die Barrierefunktion.

Urteil 3

Calprotectin ist ein brauchbarer Begleitmarker, aber kein enger Ersatz für lac/man ratio.

4. Schwächere Kandidaten

Fäkales Albumin

Fäkales Albumin zeigt in der Obesity-Kohorte eine relativ hohe Modellgüte, aber in der Healthy-Kohorte praktisch keine relevante Modellleistung. Der direkte Zusammenhang mit lac/man ratio ist nur in der Obesity-Kohorte auffällig.

Bewertung 4a: möglicherweise relevant bei Adipositas oder stärker gestörter Barriere, aber nicht generalisierbar.

Plasma I-FABP

Plasma-I-FABP zeigt in beiden Kohorten eine sehr schwache Modellgüte und keine überzeugende Beziehung zum lac/man ratio.

Bewertung 4b: In dieser Tabelle kein geeigneter Ersatzmarker.

Plasma-Zonulin

Plasma-Zonulin zeigt keine überzeugende Assoziation mit lac/man ratio. In der Healthy-Kohorte ist eher BMI als lac/man ratio relevant.

Bewertung 4c: In diesen Daten klar schwächer als fäkales Zonulin.

Rangfolge der Testsysteme

Fettleber und „Leaky-Gut-Syndrom“: was die Forschung zeigt

Nicht-alkoholische Fettleber (NAFLD/MASLD) steht im Zentrum des Stoffwechselsyndroms. In vielen Studien wird die Funktionsstörung der Darmbarriere („leaky gut“) und der Darmflora als wichtiger Mitfaktor für Entstehung und Fortschreiten dieser Lebererkrankung beschrieben.

Zusammenhang und Mechanismen

• Viele Übersichtsarbeiten sehen gestörte Darmbarriere und Dysbiose als zentrale Bausteine der NAFLD-/NASH-Entstehung
• (Kessoku et al., 2021; An et al., 2021; Plaza-Díaz et al., 2020; Long et al., 2024; Kobayashi et al., 2022; Portincasa et al., 2021; Di Ciaula et al., 2020; Nishimura et al., 2021; Schnabl et al., 2025; Heshmati, 2021; De Faria Ghetti et al., 2018).
• Erhöhte Durchlässigkeit („leaky gut“) ermöglicht den Übertritt von Endotoxinen/LPS und bakteriellen Produkten in das Pfortaderblut, was Entzündungen in der Leber fördert
• (Kessoku et al., 2021; An et al., 2021; Mouriès et al., 2019; Kobayashi et al., 2022; Di Vincenzo et al., 2023; Portincasa et al., 2021; Di Ciaula et al., 2020; Nishimura et al., 2021; Heshmati, 2021; Feng et al., 2020).

Beispiele für Auslöser

Klinische und experimentelle Evidenz

• Meta-Analysen zeigen: Patienten mit NAFLD haben deutlich häufiger erhöhte Dünndarmpermeabilität als Gesunde; die Permeabilität steigt mit dem Ausmaß der Steatose (Ray, 2015; De Munck et al., 2020).
• In einer Meta-Analyse hatten 39,1 % der NAFLD-Patienten vs. 6,8 % der Gesunden einen Nachweis für erhöhte Permeabilität; bei NASH war der Effekt noch ausgeprägter (Ray, 2015).
• Mäusemodelle: Schon kurze Hochfettdiät führt zu Dysbiose, Schädigung der Epithel- und Gefäßbarriere im Darm, bakterieller Translokation und Entwicklung von NASH; Schutz der Barriere verhindert NASH (Mouriès et al., 2019; Feng et al., 2020).

Therapeutische Ansätze am Darm

• Modulation von Mikrobiom und Barriere (Ernährung, Probiotika/Präbiotika, FMT, bestimmte Medikamente wie Lubiproston oder Obeticholsäure) kann Leberentzündung und Steatose in Tier- und ersten Humanstudien bessern. Ergebnisse sind aber teils uneinheitlich und noch begrenzt (Kessoku et al., 2021; An et al., 2021; Plaza-Díaz et al., 2020; Long et al., 2024; Zhou et al., 2025; Di Ciaula et al., 2020; Schnabl et al., 2025; Heshmati, 2021).

• The median fecal zonulin level decreased from 179.5 ng/ml at Z1 to 82.7 ng/ml at Z2.
• The Wilcoxon signed-rank test for paired data showed a highly significant decrease from Z1 to Z2 (n=128; p=2.48 ×10^-17).
• The median of the absolute differences was 85.0 ng/ml, and the median relative change corresponded to a decrease of 56.5%.
• In the sign test, 109 of 128 individuals showed a decrease (p=7.78 × 10^-17).
• The proportion of patients above the reference limit of 131 ng/ml decreased from 59.38% at Z1 to 21.09% at Z2.
• The exact McNemar test confirmed this reduction with p=5.91 × 10^-12.
• Among 48 complete cases with Z1–Z3 values, the Friedman test showed a significant multi-time-point difference (chi-square=45.33; p=1.43 × 10^-10).
• A log-linear time model using all available measurements yielded a multiplicative monthly factor of 0.95485,
• corresponding to an estimated decrease of 4.52% per month (p=4.11 × 10^-6).
• In a Kaplan–Meier-like assessment, the proportion of pathologically elevated values above 131 ng/ml
• remained at approximately 60% after 5 months,
• approximately 30% after 10 months,
• approximately 10% after 15 months,
• and approximately 3% from about 20 months onward.

Zu HIES speziell: In den vorliegenden Arbeiten findet sich keine direkte Untersuchung von Zonulin bei Patient:innen mit Hyper-IgE-Syndrom. Aussagen zur Rolle bei HIES bleiben daher hypothetisch.

Mechanismen von Zonulin

• Zonulin = pre-Haptoglobin-2, einzig bekannte physiologische Modulation von Tight-Junctions (Tripathi et al., 2009; Sturgeon & Fasano, 2016; Fasano, 2012).
• Erhöhtes Zonulin führt zur Öffnung der Tight Junctions, verstärktem Durchtritt von Nahrungs- und Mikrobenantigenen, Aktivierung von angeborener und adaptiver Immunantwort sowie Förderung von Th1/Th17-Antworten und chronischer Entzündung (Sturgeon & Fasano, 2016; Miranda-Ribera et al., 2019; Tajik et al., 2020; Heickman et al., 2020; Tripathi et al., 2009; Fasano, 2011; Fasano, 2012).

Zonulin in Allergie und IgE-vermittelten Erkrankungen

• Kinder mit Atopie, vor allem atopischer Dermatitis, Nahrungsmittelallergie und Asthma, haben höhere Serum-Zonulinspiegel als gesunde Kontrollen (Peruhova et al., 2022; Revyakina et al., 2025; Niewiem & Grzybowska-Chlebowczyk, 2022; Yamaide et al., 2020; Sheen et al., 2018).
• Bei atopischer Dermatitis und Nahrungsmittelallergie sind erhöhte Zonulinspiegel mit gestörter Schleimhautbarriere und erhöhtem Gesamt-IgE assoziiert, ohne zwingende Korrelation zur Schwere aller Symptome (Revyakina et al., 2025; Niewiem & Grzybowska-Chlebowczyk, 2022; Sheen et al., 2018).
• In allergischem Asthma korreliert Zonulin mit Erkrankungsschwere und spiegelt eine beitragende intestinale Barriere-Störung wider (Baioumy et al., 2021).

Übertragbare Konzepte auf HIES

Indirekt, nicht belegt.

* Für HIES derzeit nicht direkt untersucht.

• Bitte im Eifer der Bestellung nicht vergessen:
• Das unverträgliche Mittel muss  bei der Bestellung für die selbst erstellten Mischung ausgelassen werden.
• Wird z.B. Zimt weggelassen, so könnte es auch durch Kurkuma ersetzt werden und umgekehrt.
• Kieselerde erhöht die Verträglichkeit, weil es einen "Retard"-Effekt auf die beteiligten Soffe ausübt.
   

Kosten-Diskussion:

Warum kostet die Mischung im Handel mehr als die selbst erstellte Mischung?

• Kurz: Die fertige Mischung aus dem Handel kostet mehr, weil beim Selbstmischen nur die Rohstoffpreise verglichen werden.
• Beim fertigen Handelsprodukt kommen weitere Kosten hinzu.
• Das kennen wir: Die Zutaten einer Pizza kosten vielleicht 3 Euro, die fertige Pizza 10 Euro.
• Die obige Rechnung zeigt nur den Rohstoffpreis
• Beim Fertigprodukt kommen zusätzliche Kosten dazu

1. Übersicht der Kosten

So kann aus einem Rohstoffwert von etwa 37 € pro kg schnell ein Verkaufspreis von 80 bis 150 € pro kg werden.

Es ist erstaunlich, dass Firma Aportha die Mischung für weniger als 40 Euro liefern kann.

2. DIY - Beim Selbstmischen übernimmt man selbst einige (unbezahlte) Aufgaben

• exaktes Abwiegen
• hygienisches Arbeiten
• gleichmäßiges Durchmischen
• trockene Lagerung
• Kontrolle auf Verklumpung
• keine eigene Chargenprüfung der fertigen Mischung
• keine Herstellerhaftung für das Endprodukt

Der Selbstpreis ist also günstiger, weil man so viele Arbeiten und Risiken selbst übernimmt

• Curcumin kann das Vitamin-D-System beeinflussen
•  insbesondere über VDR-Bindung (schwach, v. a. in vitro)
• dazu Steigerung der VDR-Expression;
• außerdem gibt es Hinweise auf einen leichten Anstieg von 25-(OH)-Vitamin D in einer RCT.
• Insgesamt ist die Aktivierung schwächer als durch Vitamin D selbst und häufig an höhere (pharmakologische) Dosen gebunden.

Mechanismen & Hinweise

Wie Curcumin wirken kann

• Direkte VDR-Bindung/ Aktivierung (in vitro): Aktivierung klassischer VDR-Zielgene in Darmkrebszellen, jedoch bei deutlich höheren Curcumin-Konzentrationen. (4)
• Erhöhung der VDR-Expression: z. B. im Knochenmodell (Ratte, Mikrogravitation/Hind-limb suspension) (5)
• 25-(OH)-D im Serum: RCT bei Frauen (PMS/Dysmenorrhö) mit signifikantem Anstieg im Curcumin-Arm. (6)
• Synergie (Curcumin + Vitamin D): kleinere RCTs bei SLE/Vitamin-D-Mangel berichten zusätzliche immunmodulatorische Effekte, aber teils uneinheitlich. (7)

Widersprüche/Limitierungen

• Ein Befund beschreibt CAMP-Anstieg VDR-unabhängig und schließt daraus, Curcumin sei funktionell kein VDR-Ligand. (8)
• Mehrere Arbeiten betonen die schwache Liganden-Potenz und die Bedeutung der Bioverfügbarkeit (z. B. Piperin, Nano-Formulierungen). (9)
• Human-Evidenz insgesamt begrenzt und kontextabhängig.(10)

Übersicht wichtiger Effekte (aus der Quelle)

• EbeneBeobachteter EffektEvidenzQuellen (im PDF genannt)VDR-BindungDirekte, aber schwache Bindung; Aktivierung klassischer ZielgenegemischtBartik et al. (2010); Guo et al. (2013); Haussler et al. (2012); Wahono et al. (2017) (11)
• VDR-ExpressionUp-regulation in Knochen/Leber/ZellenmoderatApprato et al. (2020); Xin et al. (2015) /12)
• 25-(OH)-DLeichter Anstieg (RCT bei Frauen)begrenztArabnezhad et al. (2022); Wahono et al. (2017) (13)
• SynergieZusätzliche immunmodulatorische Effekte bei SLE (Curcumin + Vitamin D)gemischtWahono et al. (2017); Saveria et al. (2017) (14)

• Der Spaghettii-Plot zeigt eine Vielfalt bunter Linien.
• Jede Linie entspricht einem Patient.
• Zu Beginn sehen wir durchweg fallende Kurven, von wenigen Ausnahmen abgesehen.
• Einem steilen Rückgang des Zonulinwertes vom Zeitpunkt eins bis zum Zeitpunkt zwei folgt im weiteren ein Moderator Rückgang.
• Eine rote Linie zeigt einen Rückfall vom Zeitpunkt drei zum Zeitpunkt vier.
• Die Nachfrage ergab, dass dieser Patient die Einnahme von NANA10 weitgehend pausiert hatte.
• Mit Fortsetzung der Einnahme, dreimal täglich einen Teelöffel in 500 ml Wasser, ließ sich der anfängliche Erfolg wiederherstellen.

Liste: Überblick über Krankheitsgruppen mit erhöhtem Zonulin
 

Einschränkungen

• Assays: Kommerzielle ELISAs messen teils nicht spezifisch Zonulin; Ergebnisse zwischen Kits korrelieren schlecht (Ajamian et al., 2017; Darol et al., 2025).
• Kausalität: Meist nur Querschnittsassoziationen; erhöhter Zonulinspiegel ist noch kein Beweis für ursächliche Rolle.
• Konfundierung: BMI, Alter, metabolische Faktoren beeinflussen Zonulin unabhängig von der Grunderkrankung (Ohlsson et al., 2017; Lacombe et al., 2022; Darol et al., 2025).

Der Verlauf der Medianwerte

• Visiten-Verlauf (Median, IQR) – Kernergebnis
• Medianwerte
• n=128
• Z1: Median 179,5 ng/ml (n=128)
• Z2: Median 82,7 ng/ml (n=128)
• Z3: Median 67,0 ng/ml (n=48)
• Z4: Median 72,0 ng/ml (n=21)
• Z5: Median 63,4 ng/ml (n=11)
• Z6: Median 24,4 ng/ml (n=6; sehr klein)
• Z7: Median 60,9 ng/ml (n=1; nicht interpretierbar)
• Der große Sprung erfolgt früh (Z1→Z2)
• danach liegen die Mediane grob nahe der Referenzmitte(61) bzw. innerhalb des 10–90%-Bandes.

Anteil oberhalb der Referenzgrenze (131 ng/ml)

• Z1: 59,38% >131
• Z2: 21,09% >131
• Z3: 18,75% >131
• Z5: 9,09% >131
• • • Z6/Z7: 0% (aber sehr kleines n)

Grafik: "blauer Fluß"

• In hellblauer Farbe ist der Verlauf der Zonulin Werte im zeitlichen Verlauf dargestellt.
• Der Median ist als durchgezogene blaue Linie erkennbar.
• Während der Zonulin Wert zu Beginn im Bereich von 100-350 gestreut war, zeigt sich im weiteren ein Rückgang des Medianwertes auf unter 100.
• Auch im weiteren Verlauf steigt der Median nicht mehr über 100 ng/ml an.
• Er nähert sich unter fortgesetzte Therapie mit NANA10 einem Wert von 50-60 ng/ml.
• Somit ist der nachhaltige Effekt demonstriert, und somit ein Strohfeuer-Effekt mit vorhersehbarem Rückfall widerlegt..

Statistik-Prüfung der Hypothese

• H0: Kein signifikanter Rückgang von Zonulin unter der Beobachtungszeit
• H1: Signifikanter Rückgang (gerichtet: Zonulin nimmt ab)
• Signifikanzniveau: 0,05
• Datensatz: n=128 mit Z1 und Z2 (gepaarte Daten).

1) Primärer Test: Z1 vs. Z2 (ng/ml, gepaart)

• Da Zonulin rechtsschief ist und Mediane berichtet werden, ist ein nichtparametrischer gepaarter Test passend.
• Wilcoxon Signed-Rank Test (gepaart, gerichtet: Z1 > Z2)
• n = 128
• p = 2.48 × 10 hoch minus 17
• Effektgröße (Median der Differenzen): 85.0 ng/ml
• Median relative Änderung des Median: Absinken um 56.5%
• Entscheidung: H0 wird klar verworfen (hochsignifikant).
• Robustheitscheck: Sign-Test (nur Richtung)
• 109/128 Personen zeigen eine Abnahme (Z2 < Z1)
• p = 7.78 × 10⁻¹⁷ (gerichtet)
• Interpretation: Nicht nur „statistisch“, sondern auch praktisch: die Abnahme ist bei der großen Mehrheit zu sehen.

2) Sekundärer Test: Anteil >131 ng/ml (Referenzgrenze), Z1 vs. Z2

• Hier ist das Outcome binär (>(131) ja/nein), und die Daten sind gepaart → McNemar-Test.
• McNemar-Test (exakt)
• Anteil >131:
• Z1: 59.38% (76/128)
• Z2: 21.09% (27/128)
• Diskordante Paare:
• Verbesserung (Z1>131 → Z2≤131): 53
• Verschlechterung (Z1≤131 → Z2>131): 4
• p = 5.91 × 10 hoch minus 12
• Entscheidung: H0 wird verworfen – der Rückgang oberhalb der Referenzgrenze ist signifikant.

3) Visiten-Trend über mehrere Zeitpunkte (Z1–Z3)

• Für einen Mehrzeitpunkt-Test mit identischen Personen über mehrere Visiten (ohne Normalverteilungsannahme) ist der Friedman-Test geeignet, allerdings nur für vollständige Fälle.
• Friedman-Test (Z1, Z2, Z3; vollständige Fälle)
• n = 48 (haben Z1–Z3 komplett)
• Teststatistik Chi-hoch-2 = 45.33)
• p = 1.43 × 10 hoch minus 10
• Entscheidung: H0 wird verworfen – über Z1–Z3 besteht ein systematischer Rückgang/Unterschied der Verteilungen.

4) Zeitmodell (alle Messungen, unregelmäßige Abstände)

• Zusätzlich ein populationsbasiertes Trendmodell über Monate seit Z1, mit cluster-robusten SE pro Person:
• [
• \log(\text{Zonulin}) = \beta_0 + \beta_1 \cdot t(\text{Monate}) + \varepsilon
• ]
• Multiplikativer Faktor/Monat: 0.95485
• ⇒ −4.52% pro Monat
• p = 4.11 × 10⁻⁶
• Entscheidung: H0 wird verworfen – es gibt einen signifikanten negativen Zeittrend.

5) Ergänzend: Z1 vs. letzter verfügbarer Messwert

• (gepaart, gerichtet: Rückgang)
• Wilcoxon (Z1 > letzter Wert)
• n = 128
• p = 1.22 × 10 hoch minus 17
• Median(Z1 − letzter) = 95.0 ng/ml
• Median relative Änderung: −64.6%

Gesamtschlussfolgerung (formale Hypothesenentscheidung)

• Über mehrere komplementäre Prüfungen:
• gepaarte Rangtests,
• Richtungstest,
• McNemar für >131,
• Mehrzeitpunkt-Friedman,
• Zeittrendmodell)
• ...ergibt sich konsistent:
• H0 („kein signifikanter Rückgang“) wird eindeutig verworfen.
• Der Rückgang ist statistisch hoch signifikant
• Median minus 56.5% von Z1→Z2;
• Anteil >131 von 59.4%→21.1%).

• zeitliche Verlaufsbeobachtung des Zonulin-Messwertes (Stuhlprobe) unter Einnahme von NAN10
• Alle Verlaufskontrollen der folgenden Tabelle wurden im Bezug auf den Ausgangswert Z1 berechnet. 
• Z1, der Startwert wurde per Definition als 100% angesetzt.
• Es gab maximal 6 Messwerte zu einer Person: Z1 bis Z6

• Von Z1 zu Z2 sinkt Zonulin deutlich: Median 34,9% von Z1 (IQR 21,5–59,2%).
• Bei den späteren Messungen bleibt der Median niedrig (Z3: 22,8%, Z4: 28,1%).
• Z5 und Z6 zeigen sehr niedrige Werte, aber die Fallzahlen sind sehr klein (n=4 bzw. n=3), daher sind diese Punkte unsicher.

• bei 78 Patienten lagen zumindest 2 Zonulin-Werte vor.
• von Z1 bis Z2 zeigt sich in der "Spagetti"-Darstellung ein rapider Rückgang des Zonulin.
• Ein Rebound / Rückfall /Wirkungsverlust ist im weiteren nicht festzustellen.
• Abgesenkte Werte bleiben weiterhin fast ausnahmslos abgesenkt und sinken auch immer weiter.
• Damit ist die Annahme eines vergänglichen "Strohfeuer-Effektes!" ausgeschlossen.

• Das Netz-Diagramm stellt die Entwicklung bei 21 Patienten dar, bei denen 3 Werte vorlagen.
• Die Graue Fläche demonstriert im Uhrzeiger-Sinn geordent die hohen Ausgangswerte
• Die Anfangswerte von 800 (Schwarze Linie) geht Richtung Zentrum auf Z2 über (Grüne Linie)
• Der Verlust der grauen Fläche und das Abschmelzen auf die grüne Fläche in der Mitte zeigt, wie ausgeprägte Rückgang ist.
• Der dritte Messwert ist in orange dargestellt.
• Die Überschreitung des Ausgangswertes Z1 kommt nur in einem einzigen Falle zur Darstellung:
• orange durchsticht die schwarze Linie bei "ca 20:00 Uhr).
• Von Ausnahmen abgesehen ist also ein drastischer Rückgang zu erkennen.
• Ein weiterer Rückgang zwischen den Zeitpunkten Z2 und Z3 ist nicht eindeutig nachzuweisen.
• Allerdings kommt es auch zu keinem Rückfall, was als Erfolg zu verbuchen ist.

• Wie bei einem Aktienwert, wird hier die Wertentwicklung des Zonulin über die Zeit dargestellt.
• Alle 78 Patienten wurden dazu in Ihrem Startwert auf den Y Wert von 100 % gelegt.
• Der weitere Verlauf zeigt, dass es nicht mehr zu einem relevanten Wiedereinstieg kommt.
• Die Standardabweichungen (vertikale Linien) zu den verschiedenen Zeitpunkten bestätigen das.
• Für die Zeitpunkte Z5 und Z6 lagen nur vier, beziehungsweise drei Patienten vor.
• Auch wenn die Erwartungen an die Effekte des NANA10 bereits erfüllt waren, so ist doch verblüffend:
• Es zeigte sich eine zusätzliche weitere Absenkung.
• Diese kann allerdings wegen der geringen Fallzahl nur orientierend gewertet werden.

• Der globale Zeit-Effekt war signifikant (Wald-χ²(5)=232,56; p=3,02×10 hoch minus 48).
• In den paarweisen Wilcoxon-Tests (Holm-korrigiert) zeigten sich signifikante Reduktionen für Z2, Z3 und Z4 gegenüber Z1:
• im Einzelnen:
• Z2 vs Z1: p(Holm) = 9,00×10 hoch minus 13 → signifikant
• Z3 vs Z1: p(Holm) = 4,77×10 hoch minus 6 → signifikant
• Z4 vs Z1: p(Holm) = 9,77×10 hoch minus 4 → signifikant
• Z5 vs Z1 / Z6 vs Z1: nicht getestet (n<5; zu klein für sinnvolle Inferenz)

• Z1 bis Z2: Mittelwert = 188 Tage [7 - 680 Tage]
• Z2 bis Z3: Mittelwert = 182 Tage [9 - 409 Tage]
• Z3 bis Z4: Mittelwert = 114 Tage [18 - 230 Tage]
• Mangels Vorgaben für das Intervall ergab sich eine große Variabilität.
• Einzelne Fälle zeigten allerdings auch ein Ansprechen innerhalb eines Monats (ohne Abbildung).

Vorab das Ergebnis der Consensus-Recherche:

Ja, höhere Zonulinspiegel sind klar mit NAFLD assoziiert, besonders mit Ausmaß der Steatose und metabolischen Störungen.

Grafik: Forschungsmeinungen zur Zonulin–NAFLD-Assoziation
Evidenzzusammenfassung basierend auf den unten gelisteten Studien.

Evidenz für die Assoziation

• Mehrere Fall-Kontroll- und Querschnittsstudien zeigen erhöhtes zirkulierendes Zonulin bei NAFLD im Vergleich zu gesunden oder nur adipösen Kontrollen. (Pacifico et al., 2014; Hendy et al., 2016; Hendy et al., 2017; Elghandour et al., 2024; Kim & Ko, 2018; Didyk et al., 2023)
• Zonulin steigt stufenweise mit der Schwere der Fettleber: von Kontrollen zu einfacher Steatose bis NASH bzw. moderat/schwerer Fettleber. (Pacifico et al., 2014; Hendy et al., 2016; Hendy et al., 2017; Elghandour et al., 2024; Kim & Ko, 2018)
• In Kindern und Jugendlichen mit Biopsie-gesicherter NAFLD korrelieren Zonulinwerte mit dem Grad der Steatose, nicht aber konsistent mit Entzündung, Ballooning oder Fibrose. (Pacifico et al., 2014; Parkhomenko et al., 2021)
• Bei Erwachsenen ist Zonulin positiv mit Leberhistologie (Steatose/NASH), Fibrosescores, ALT, Triglyceriden, Insulinresistenz (HOMA-IR), IL-6 und BMI assoziiert. (Hendy et al., 2016; Hendy et al., 2017; Elghandour et al., 2024; Didyk et al., 2023; Kim & Ko, 2018)

Übersicht ausgewählter Studien

• PopulationHauptbefund zu Zonulin & NAFLDCit.Adipöse Kinder↑ Zonulin bei NAFLD, ↑ mit Steatosegrad(Pacifico et al., 2014)
• Erwachsene NAFLDProgressiver Anstieg von Kontrolle → Steatose → NASH(Hendy et al., 2016; Hendy et al., 2017; Elghandour et al., 2024)
• Adipöse MännerZonulin steigt mit US-Schwere der Fettleber(Kim & Ko, 2018)
• Obese AdoleszenteZonulin ↑ mit Fibroseindex (PNFI)(Parkhomenko et al., 2021)
• NAFLD + Diab./MAFLDHohe Zonulinspiegel, Korrelation mit Fibrose-/Steatosis-Maßen(Fadieienko et al., 2025; Didyk et al., 2023)

Mechanistische und interventionelle Hinweise

• Zonulin reguliert Darmpermeabilität; erhöhte Werte deuten auf ein „leaky gut“ mit möglicher Endotoxin-Translokation und Leberentzündung hin. (Krawczyk et al., 2018; Hendy et al., 2017; Bao et al., 2020; Kim & Ko, 2018)
• In NAFLD-Patienten führte eine ballaststoff-reiche Diät (v. a. mehr Faseraufnahme) über 6 Monate zu ~90 % Abfall der Zonulinkonzentration und paralleler Besserung von Leberenzymen, Insulinresistenz und Steatose. (Krawczyk et al., 2018)

Was bleibt unklar?

• Fast alle Studien sind querschnittlich; sie zeigen Assoziationen, aber keine eindeutige Kausalität. (Pacifico et al., 2014; Hendy et al., 2016; Hendy et al., 2017; Elghandour et al., 2024; Kim & Ko, 2018; Rosso et al., 2020)
• Die diagnostische Güte von Zonulin (Cut-offs, Assays, Standardisierung) ist unterschiedlich und methodisch noch nicht abschließend geklärt. (Hendy et al., 2017; Elghandour et al., 2024; Rosso et al., 2020)

Die Logik:

Zonulin ist bei NAFLD durchgehend erhöht und eng mit Steatosegrad, metabolischer Dysregulation und teils mit Fibrose verknüpft. Dies spricht für eine relevante Assoziation über die Darm-Leber-Achse, auch wenn die kausale Rolle und der Einsatz als Routine-Biomarker noch weiter untersucht werden müssen.

https://consensus.app

Vergleich von Serum und Stuhlprobe des Zonulin in der Punktwolken-Grafik (überarbeitet):

• Das Serum Zonulin ist bei Werten über 35 ng/ml als erhöht ausgewiesen
• Das Zonulin aus der Stuhlprobe ist ab 100 ng/g [entspricht ungefähr = ng/ml] als pathologisch gekennzeichnet.
• Grüner Rahmen: beide Werte normal (n=1)
• Roter Rahmen: Serum pathologisch, Stuhlprobe normal (n=0)
• Brauner Rahmen: Stuhlprobe pathologisch, Serum normal (n=43)
• Schwarzer Rahmen: beides pathologisch (n=17)
• Blauer Rahmen: Serum-Grenzwert maximal 100% überschritten, Stuhlproben-Grenzwert hingegen mehr als 300 % überschritten.
• Der blauer Rahmen zeigt, dass die meisten Signale im Krankheitsfall den Normwert der Stuhlprobe um das 3- bis 8-fache übersteigen.
• Der pathologische Serumwertes steigt im pathologischen Fall meist nur auf ca 45 ng/ml, also nur (45/35=1,286) allenfalls 30 % höher als der Grenzwert.
• Die Amplitude für den Nachweis mit der Stuhlprobe ist daher mit 700% Zuwachs eindeutig besser.
• 700/30=23,333 Die Trennschärfe ist bis zu 23-fach besser.

Schnittmengen-Beziehung: (Abbildung im linken Rand des Posters)

• Bei einem Patienten war keiner der beiden Tests positiv (n=1).
• Bei keinem einzigen Patienten war das Serum beim Aufspüren eines erhöhten Zonulinwertes überlegen (n=0).
• Bei 17 Patienten waren beide Testmethoden positiv.
• Braun: Bei 43 Patienten hingegen war nur das Zonulin in der Stuhlprobe erhöht, Fälle, bei denen die Serumprobe im Nahweis versagt hat.
• Rot: Auch hat hier die Serumprobe in keinem einzigen Fall alleine zum Aufspüren pathologischer Fälle beigetragen.

• Es zeigte sich 5 x ein Rückgang und 1 x ein Gleichstand auf niedrigem Niveau den 6 Toxinen
• In keinem einzigen Fall kam es zu einem Anstieg.
• Nebenwirkungen der Einnahme: keine
• Verdauung: völlig unproblematisch
• Daten im Anhang.

ZITAT aus der ORIGINALARBEIT
ANFANG: (übersetzt, Layout bearbeitet)

• Die Zonulinwerte im Serum waren bei Kindern mit Autismus deutlich höher als in der Kontrollgruppe (p < 0,05).
• Zudem zeigte sich eine positive Korrelation zwischen höheren Zonulinwerten und dem Schweregrad der Autismus-Symptome,
• gemessen anhand der CARS-Werte (Childhood Autism Rating Scale) (r = X, p < 0,05).
• Kinder mit schwerem Autismus wiesen laut Subgruppenanalyse die höchsten Zonulinwerte auf.
• Das deutet auf einen möglichen Zusammenhang zwischen der Darmdurchlässigkeit und der Symptomintensität.

ZITAT ENDE.

• Die Punktwolke zeigt den kritischen Wert des Zonulin bei 68 ng/ml Zonulin.
• Höhere Werte sind mit einem erhöhten Score bei der Darmkrankheit verbunden.
• Der Grenzwert könnte bei 68 ng/ml liegen.

• zahlreiche Versuche zeigen, dass Kurkuma krebshemmnde Eigenschaften hat.
• Bezüglich Bauchspeicheldrüsenkrebs (PC) haben in-vitro-Studien gezeigt, dass Curcumin starke zytotoxische Effekte hat.
• ...auf verschiedene Pankreas-Carcinom-Zelllinien wie MiaPaCa-2, Panc-1, AsPC-1 und BxPC-3
• Darüber hinaus haben in-vivo-Studien an Pankreas-Carcinom-Modellen gezeigt, dass es antiproliferativen Effekte von Curcumin gibt:
• ...mit der Hemmung von oxidativem Stress und der Angiogenese 
• ...und der Induktion von Abbau maligner Zellen (Apoptose).
• Auf Grundlage dieser Ergebnisse haben bereits mehrere Forscher die antikrebswirksamen Effekte von Curcumin in klinischen Studien untersucht.
• Die Tabelle zeigt die gefundenen Effekte.

• Siginifikanter Zusammenhang von hohem Zonulin mit einem Mangel an Bifidobacterien.

• Phase 1: Aus einer Auswahl von etwa 40 Symptomen mit zusätzlicher Emoji-Darstellung werden die aktuellen Probleme angeklickt.
• Phase 2: "Jetzt Sortieren" lautet der blaue Button am Ende der Seite.
• Phase 3: In 4 Spalten werden die Symptome oder Krankheiten tabellarisch zugeordnet: Gelb, Rot, Grün, Schwarz.
• Phase 4: "i"-Buttons geben weitere Informationen. Alle Informationen können in einer PDF heruntergeladen werden.

Das sind die 4 Spalten:

• Gelb: Folgen des Vitamin-D-Mangels, beeinflussbar mit Vitamin D, gesteuert mit dem www.VitaminDSimulator.de ®  
• Rot: Krankheiten, die sowohl durch den Vitamin-D-Mangel als auch durch einen Nährstoffmangel bedingt sind.
• Grün: Das Zonulin-Syndrom ("Leaky-Gut-Syndrom"), das durch NaNa10 beeinflusst werden kann.
• Schwarz: Das Histamin-Syndrom, das in vielen Fällen durch NaNa10 beeinflusst werden kann.

kurze Orientierung:

• Histamin ist Bestandteil von vielen Nahrungsmitteln. In die Haut eingestochen erzeugt es bei allen Menschen Rötung und Juckreiz.
• Es entsteht in Lebensmitteln durch die Aktivität von Mikroorganismen bei der Herstellung oder der Alterung.
• Nach Aufnahme in den Körper kommt es bei einigen Menschen zu gesundheitlichen Störungen.
• Entscheidend ist die Menge der Aufnahme und die individuell unterschiedliche Fähigkeit zum schnellen Abbau des Histamins.

Definition: "Histamin-Syndrom"

Das Histamin-Syndrom (auch „Histamin-Intoleranz“ oder „Histaminose“) bezeichnet eine Sammlung von Symptomen, die definiert ist durch:

• eine nachteilig spürbare Belastund durch übermäßig viel Histamin im Körper
• einerseits durch eine hohe Zufuhr von Histamin in Nahrungsmitteln
• oder durch eine Entstehung im Darm, insbesondere beim Zonulin-Syndrom
• oder eine Freisetzung durch Zellen des Immmunsystems, als Allergie
• andererseits durch einen gestörten Abbau des Histamin durch das Enzym "DAO" (Di-Amino-Oxidase).
• Es handelt sich daher um ein Zusammenwirken vieler Faktoren am "Histamin-Pool" dessen Überfüllung dann krank macht.

Ursache: überfüllter Histamin-Pool

• Erhöhte Histaminaufnahme über histaminreiche oder histaminfreisetzende Lebensmittel
• Körpereigene Freisetzung aus dem Immunsystem durch eine allergische Rekation (Wespenstich)
• Gestörter Histaminabbau, z. B. durch:
• Mangel des Enzyms Diaminoxidase (DAO) (zuständig für den Histaminabbau im Darm)
• Hemmung der DAO durch bestimmte Medikamente oder Alkohol
• Erkrankungen des Darms (z. B. Reizdarm, Morbus Crohn, Zonulin-Syndrom)

Typische Symptome (Histamin-Syndrom)

1. Haut

• Rötungen (Flush)
• Juckreiz
• Nesselsucht (Urtikaria)
• Schwellungen (Quaddeln, Angioödeme)

2. Magen-Darm-Trakt

• Übelkeit
• Bauchschmerzen
• Blähungen
• Durchfall

3. Herz-Kreislauf

• Kopfschmerzen oder Migräne
• Herzrasen (Tachykardie)
• Blutdruckabfall (Hypotonie)
• Schwindel

4. Atemwege

• Fließschnupfen
• Verstopfte Nase
• Asthmatische Beschwerden

5. Neurologisch / psychisch

• Schlafstörungen
• Reizbarkeit
• Konzentrationsprobleme
• Angstzustände

Diagnose

Eine eindeutige Diagnose ist schwierig. Möglich sind:

• Eliminationsdiät und anschließende Provokation (Nahrung erst weglassen dann gezielt essen)
• Messung der DAO-Aktivität im Blut (DAO im Serum)
• Histaminspiegel im Plasma oder Urin (unterliegt stärksten Schwankungen)
• Tagebuch über Ernährung und Symptome (Monitoring aller Nahrungsmittel)

bisherige Behandlung

• Histaminarme Ernährung
• Verzicht auf histaminhaltige oder -freisetzende Lebensmittel (z. B. Käse, Rotwein, Fisch, Tomaten)
• Einnahme von DAO-Präparaten (vor dem Essen, der Erfolg ist allerdings unterschiedlich)
• Antihistaminika in akuten Fällen (diese Medikamente sind nur teilweise nützlich und machen meist müde)
• Behandlung von Grunderkrankungen (z. B. Darmentzündungen)

Neuer Ansatz: NaNa10 -mehrfach täglich

• Ein gestörter Dünndarm kann viel Histamin produzieren.
• Zudem wird beim Zonulin-Syndrom zu viel an Problemstoffen aus dem Dünndarm aufgenommen.
• Die neue Orientierung: Ein hoher Zonulin-Wert (Stuhlprobe) geht meist mit einer Steigerung im Histamin-Pool einher.
• Mit NaNa10 kann des Zonulin-Syndrom gebessert und damit auch das Histamin-Syndrom behandelt werden.

Keine direkte antioxidative Wirkung, sondern andere gesundheitliche Vorteile

⚙️ Inulin → Nicht primär antioxidativ. Ein präbiotischer Ballaststoff, fördert die Darmgesundheit – kann indirekt das Immunsystem stärken.
⚙️ Magnesiumcitrat → Nicht direkt antioxidativ, aber Magnesium ist als Cofaktor an antioxidativen Enzymen beteiligt.
⚙️ Kieselerde (Silizium) → Keine antioxidative Wirkung, dient hier eher als Trägerstoff oder Puffer.

Diese Bestandteile von NaNa10 wirken antioxidativ:

• ☀️☀️ Glutamin -→ Indirekt antioxidativ. Fördert die Bildung von Glutathion, einem der wichtigsten körpereigenen Antioxidantien.
• ☀️☀️ Glycin -→ Indirekt antioxidativ. Ebenfalls ein Baustein von Glutathion und unterstützt antioxidative Prozesse.
• ☀️☀️☀️Taurin -→ Antioxidativ. Fängt reaktive Sauerstoffspezies ab, schützt Zellmembranen.
• ☀️☀️☀️ Zimt → Antioxidativ. Enthält Polyphenole, die stark antioxidativ wirken.
• ☀️☀️☀️ MSM (Methylsulfonylmethan) → Mäßig antioxidativ. Unterstützt Glutathionproduktion und reduziert oxidativen Stress indirekt.
• ☀️☀️☀️☀️Kurkuma (Curcumin) → Stark antioxidativ. Curcumin wirkt als Radikalfänger und hemmt oxidative Entzündungsprozesse.
• ☀️☀️☀️☀️☀️ Ascorbinsäure (Vitamin C) → Sehr stark antioxidativ. Neutralisiert freie Radikale direkt, regeneriert andere Antioxidantien wie Vitamin E.

• Es zeigte sich eine lineare Korrelation mit hoher Signifikanz
• p< 0,00001 für einen linearen Zusammenhang: Mehr Zonulin = mehr Bakterienspuren im Blut
• Auch die "Zonulin < 30" Hypothese wurde bestätigt
• p<0,0017 weniger Bakterienspuren im Blut, wenn der Zonulin-Wert unter 30 liegt.
• Zonulin ist daher ein Maß für die bakterielle Störung

Erkennbare Gefahren:

• KRANKHEITSKEIME: Grippe, Fieber, Erkältung, Bakterien, Durchfall 
• MEDIKAMENTE: Breitband-Antibiotika, Kortison, Chemotherapie, NSAR
• STRESS:  Alkohol-Krise, Extrem-Sport, Schlafmangel, Psycho-Trauma,

LEAKY-GUT-RISIKO abwehren:

• NaNa10 hat seine Schutzwirkung vermutlich bereits vor Beginn der Krankheit:
• Der Stress der Darm-Schleimhaut mit erhöhter Freisetzung von Zonulin "Z-Schlüssel" wird effektiv blockiert
• die Darmwand wird seltener durchlässig
• problematische Stoffe aus dem Darm verlassen seltener den Darmkanal: "Wolke"
• unter NaNa10-Einnahme wird der Darm geschützt und es kommt zu keiner Fehlreaktion des Immunsystems.

ZONULIN-FOLGEN: (ohne Anspruch auf Vollständigkeit)

• chronische Entzündungen
• Autoimmunkrankheiten
• Autoimmun-Hepatitis
• Lupus Erythematodes
• Gluten-Krankheiten
• Infektanfälligkeit
• Ernährungsstörung
• Leberwerte hoch
• Morbus Wegener
• Erschöpfung
• Long Covid
• Allergien
• hohes IgE
• Reizdarm
• Colitis
• Rheuma
• CFS = Chronisches Fatigue Syndrom

(#1) Magnesium-Citrat:

Magnesium, insbesondere in Form von Magnesiumcitrat, spielt eine wesentliche Rolle bei der Knochengesundheit und kann zur Prävention von Osteoporose beitragen. Hier sind die wichtigsten Erkenntnisse aus verschiedenen Studien zu diesem Thema zusammengefasst.

Ergebnisse

1. Unterdrückung des Knochenumsatzes:
   - Eine Studie an postmenopausalen Frauen zeigte, dass die tägliche orale Supplementierung mit Magnesiumcitrat (1.830 mg/Tag) den Knochenumsatz signifikant unterdrückt. Es wurden erhöhte Osteocalcinspiegel und verringerte Urin-Deoxypyridinolinspiegel festgestellt, was auf eine Verringerung des Knochenabbaus hinweist (Aydın et al., 2010).

2. Erhöhung der Knochenmineraldichte:
   - Eine Untersuchung ergab, dass die Supplementierung mit Magnesium zu einer signifikanten Erhöhung der Knochenmineraldichte führt. Bei menopausalen Frauen wurde festgestellt, dass Magnesiumtherapie die Frakturen verhindert und die Knochendichte signifikant erhöht (Sojka & Weaver, 2009).

3. Einfluss auf den Calciumstoffwechsel:
   - Magnesium reguliert den aktiven Calciumtransport und trägt zur Knochenmineralisierung bei. Studien zeigen, dass Magnesium die intestinale Calciumabsorption erhöht und den Parathormonspiegel senkt, was den Knochenstoffwechsel positiv beeinflusst (Basso et al., 2000).

4. Förderung der Osteoblastenfunktion:
   - Magnesium ist mitogen für Osteoblasten und fördert deren Proliferation. Eine Studie zeigte, dass niedrige Magnesiumkonzentrationen die Freisetzung von Stickstoffmonoxid durch die Hochregulierung der induzierbaren Stickstoffmonoxidsynthase (iNOS) erhöhen und dadurch die Osteoblastenproliferation hemmen (Leidi et al., 2012).

5. Schutz vor Knochenschwund:
   - Magnesium spielt eine Schlüsselrolle bei der Prävention von Knochenschwund und kann die Integration von Implantaten in osteoporotischem Knochen fördern. Eine Studie an Ratten zeigte, dass Magnesium die Knochenneubildung und die Expression von anabolen Markern in peri-implantiertem Knochen signifikant erhöht (Galli et al., 2017).

 Fazit

• Magnesiumcitrat trägt durch die Unterdrückung des Knochenabbaus, ...
• die Erhöhung der Knochenmineraldichte, ...
• die Regulierung des Calciumstoffwechsels ...
• und die Förderung der Osteoblastenfunktion erheblich ...
• zur Prävention von Osteoporose bei.
• Eine ausreichende Zufuhr von Magnesium spielt somit eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Knochengesundheit.

(#2) Vitamin C:

Vitamin C, bekannt für seine antioxidativen Eigenschaften und seine Rolle bei der Kollagenbildung, ist wichtig für die Knochengesundheit. Verschiedene Studien haben gezeigt, dass Vitamin C einen positiven Einfluss auf die Prävention und Behandlung von Osteoporose haben kann.

 Ergebnisse

1. Verbesserung der Knochendichte:
   - Studien deuten darauf hin, dass eine hohe Vitamin-C-Zufuhr mit einer höheren Knochendichte und einem geringeren Risiko für Knochenbrüche verbunden ist. In einer Übersicht von Brzezińska et al. (2020) wird beschrieben, dass Vitamin C durch seine antioxidativen Eigenschaften und seine Rolle bei der Kollagensynthese eine positive Wirkung auf die Knochenmineralisierung hat (Brzezińska et al., 2020).

2. Hemmung der Knochenresorption:
   - Vitamin C kann die Aktivität von Osteoklasten, den Zellen, die für den Abbau von Knochengewebe verantwortlich sind, hemmen. Dies trägt dazu bei, den Knochenabbau zu verringern und die Knochendichte zu erhalten (Zhu et al., 2012).

3. Förderung der Knochenbildung:
   - Vitamin C unterstützt die Aktivität von Osteoblasten, den Zellen, die neues Knochengewebe bilden. Dies trägt zur Verbesserung der Knochenstruktur und -Knochenstärke bei. Vitamin C ist ein Co-Faktor für die Kollagenbildung, die einen wesentlichen Bestandteil der Knochenmatrix darstellt (Sahni et al., 2016).

4. Prävention von Frakturen:
   - Langfristige Studien haben gezeigt, dass eine höhere Aufnahme von Vitamin C mit einem geringeren Risiko für Hüft- und nicht-vertebrale Frakturen verbunden ist. In der Framingham Osteoporosis Study wurde festgestellt, dass eine höhere Zufuhr von Vitamin C mit einer Verringerung des Frakturrisikos bei älteren Erwachsenen verbunden ist (Sahni et al., 2009).

 Fazit

• Vitamin C trägt durch die Verbesserung der Knochendichte, ...
• die Hemmung der Knochenresorption, ...
• die Förderung der Knochenbildung und die ...
• Prävention von Frakturen ...
• erheblich zum Schutz von Osteoporose bei.
• Eine ausreichende Zufuhr von Vitamin C kann somit eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Knochengesundheit spielen.

(#3) Inulin:

Inulin, ein präbiotischer Ballaststoff, hat in verschiedenen Studien gezeigt, dass es positive Auswirkungen auf die Knochengesundheit und die Prävention von Osteoporose haben kann. Hier sind die wichtigsten Erkenntnisse aus verschiedenen Studien zu diesem Thema zusammengefasst.

Ergebnisse

1. Verbesserung der Calciumaufnahme:
   - Inulin-typische Fructane können die Calciumaufnahme im Darm erhöhen, was besonders wichtig für die Knochengesundheit und die Prävention von Osteoporose ist. Diese Ballaststoffe fördern die Produktion von kurzkettigen Fettsäuren, die den pH-Wert im Darm senken und die Löslichkeit von Calcium erhöhen, wodurch die Absorption verbessert wird (Coxam, 2005).

2. Erhöhung der Knochenmineraldichte:
   - Studien haben gezeigt, dass die Supplementierung mit Inulin und oligofructose bei Ratten zu einer erhöhten Knochenmineraldichte und einer verbesserten Knochenstruktur führt. In ovariektomierten Ratten erhöhte Oligofructose den Knochenmineralgehalt und verhinderte den Verlust der Knochenstruktur, der durch die Ovariektomie induziert wurde (Bosscher et al., 2006).

3. Förderung der Knochengesundheit durch präbiotische Wirkung:
   - Inulin-basierte Ballaststoffe haben chronische Effekte auf die Calciumverwertung bei postmenopausalen Rattenmodellen. Diese Ballaststoffe erhöhen die Produktion von kurzkettigen Fettsäuren und die Masse der Zäkalarwand, was zu einer verbesserten Calciumaufnahme und -retention führt (Legette et al., 2012).

 Fazit

• Inulin trägt zur Prävention von Osteoporose bei, indem es ...
• die Calciumaufnahme verbessert,  ...
• die Knochenmineraldichte erhöht und ...
• die allgemeine Knochengesundheit fördert.
• Trotz der vielversprechenden Ergebnisse in Tiermodellen sind weitere Studien erforderlich, um die Vorteile von Inulin bei der menschlichen Knochengesundheit umfassend zu bestätigen.

(#4) SiO2 - Kieselgur:

Kieselgur (Diatomaceous Earth), hauptsächlich bestehend aus Siliziumdioxid (SiO₂), hat potenzielle Vorteile bei der Prävention und Behandlung von Osteoporose. Hier sind die wichtigsten Erkenntnisse aus verschiedenen Studien zu diesem Thema zusammengefasst.

 Ergebnisse

1. Rolle von Silizium in der Knochengesundheit:
   - Silizium spielt eine wesentliche Rolle bei der Knochenbildung und Knochenerhaltung. Es verbessert die Knochenmatrixqualität und fördert die Knochenmineralisierung. Eine erhöhte Aufnahme von bioverfügbarem Silizium steht im Zusammenhang mit einer erhöhten Knochendichte. Studien haben gezeigt, dass Silizium-Supplementation bei Tieren und Menschen die Knochendichte erhöht und die Knochenstärke verbessert (Price et al., 2013).

2. Erhöhung der Knochendichte:
   - Diätetische Quellen von bioverfügbarem Silizium umfassen Vollkorn, Getreide, Bier und einige Gemüsesorten wie grüne Bohnen. Silizium in Form von Kieselsäure oder Siliziumdioxid (SiO₂) ist ein häufiger Lebensmittelzusatzstoff, hat jedoch eine begrenzte intestinale Absorption. Dennoch zeigen Studien, dass Silizium-Supplementation die Knochendichte erhöhen kann (Martiniakova et al., 2022).

3. Verbesserung der Knochengesundheit durch Nährstoffaufnahme:
   - Eine gesunde Ernährung, reich an Silizium und anderen wichtigen Nährstoffen wie Calcium und Vitamin D, trägt zur Prävention von Osteoporose bei. Die Rolle von Silizium in der Knochengesundheit wird zunehmend anerkannt, und es wird empfohlen, die Aufmerksamkeit auf diese wichtigen Mineralien zu richten, um die Ernährung zu verbessern und die Knochengesundheit zu optimieren (Nieves, 2005).

 Fazit:

• Kieselgur (SiO₂) trägt zur Prävention von Osteoporose bei, ...
• indem es die Knochenmatrixqualität verbessert, ...
• die Knochenmineralisierung fördert und ...
• die Knochendichte erhöht.
• Eine Ernährung, die reich an Silizium und anderen wichtigen Nährstoffen ist, kann wesentlich zur Knochengesundheit beitragen.

(#5) Taurin:

Taurin, eine schwefelhaltige Aminosäure, hat sich in verschiedenen Studien als schützend gegen Entzündungen erwiesen. Hier sind die wichtigsten Erkenntnisse aus verschiedenen Studien zu diesem Thema zusammengefasst.

 Ergebnisse:

1. Schutz vor Entzündungen im Gehirn:
   - Taurin hat sich als wirksam gegen Entzündungen, Apoptose und oxidativen Stress bei traumatischen Hirnverletzungen erwiesen. Es reduziert Entzündungsmarker wie TNF-α und IL-6 und normalisiert die Spiegel von reaktiven Sauerstoffspezies (Niu et al., 2018).

2. Hemmung von Entzündungsmediatoren in Lungenmakrophagen:
   - Taurinchloramin, ein Produkt der Reaktion von Taurin mit hypochloriger Säure, hemmt die Produktion von Entzündungsmediatoren wie NO, TNF-α und IL-6 in Alveolarmakrophagen. Dies zeigt, dass Taurin Entzündungen in der Lunge reduzieren kann (Quinn et al., 2003).

3. Reduktion von Lungenentzündungen und Fibrose:
   - Taurin schützt gegen durch Bleomycin verursachte Lungenentzündungen und Fibrose. Diese Schutzwirkung wird durch die Entgiftung von hypochloriger Säure und die Regulation von Entzündungsmediatoren erklärt (Schuller-Levis et al., 2003).

4. Entzündungshemmende Wirkung bei stark beanspruchten Muskeln:
   - Taurin reduziert Muskelentzündungen und oxidativen Stress, die durch intensives Training verursacht werden. Es hemmt die Produktion von IL-6 und CD68 in Skelettmuskeln (Kato et al., 2015).

5. Verbesserung der Entzündungsreaktionen bei Fettleibigkeit:
   - Taurin verbessert entzündliche Reaktionen, die durch Fettleibigkeit ausgelöst werden, und fördert ein anti-inflammatorisches M2-Makrophagen-Phänotyp. Es reduziert die Produktion entzündlicher Zytokine und verbessert die Insulinresistenz bei adipösen Mäusen (Lin et al., 2013).

6. Schutz vor Rückenmarksverletzungen:
   - Taurin reduziert Entzündungsreaktionen nach Rückenmarksverletzungen und hemmt die Phosphorylierung von STAT3 sowie die Expression von COX-2. Dies zeigt seine neuroprotektive Rolle gegen sekundäre Schäden (Nakajima et al., 2010).

 Fazit

• Taurin bietet einen erheblichen Schutz vor Entzündungen durch die Hemmung von Entzündungsmediatoren, ...
• die Reduktion von oxidativem Stress und ...
• die Verbesserung der Immunantwort in verschiedenen Geweben und Organen.

(#6) MSM:

Methylsulfonylmethan (MSM) ist bekannt für seine entzündungshemmenden und antioxidativen Eigenschaften. Verschiedene Studien haben untersucht, wie MSM zur Reduzierung von Entzündungen beitragen kann. Hier sind die wichtigsten Erkenntnisse aus verschiedenen Studien zu diesem Thema zusammengefasst.

Ergebnisse:

1. Hemmung von Entzündungsmediatoren:
   - MSM kann die durch Lipopolysaccharid (LPS) induzierte Produktion von Entzündungsmediatoren wie Tumornekrosefaktor-alpha (TNF-α) und Interleukin-6 (IL-6) in Porcinen Darmepithelzellen (IPEC-J2) signifikant reduzieren. Dies deutet darauf hin, dass MSM die Integrität der Darmbarriere durch die Förderung von Tight-Junction-Proteinen wie Occludin und Claudin-1 schützt (Jiao et al., 2023).

2. Reduzierung von Muskelentzündungen nach dem Training:
   - Eine Studie zeigte, dass MSM-Supplementation die Entzündungsreaktionen nach intensivem Training reduzieren kann. Insbesondere wurde eine verringerte Produktion von IL-1β und eine verbesserte Entzündungsantwort festgestellt (McFarlin et al., 2023).

3. Schutz vor oxidativem Stress und Zellschäden:
   - MSM schützt Zellen vor oxidativem Stress und fördert die Wundheilung. In C2C12 Myoblasten zeigte sich, dass MSM die Zellapoptose durch oxidative Stressoren verringern und die Wundheilungsrate verbessern kann (Touchberry et al., 2016).

4. Hemmung von Entzündungen im Herzgewebe:
   - MSM kann die entzündliche Reaktion auf TNF-α in Herzmuskelzellen (Kardiomyozyten) reduzieren. Dies umfasst die Hemmung von NF-κB-Aktivierung und die verringerte Expression von proinflammatorischen Zytokinen (Miller, 2018).

5. Verbesserung der Immunantwort und Verringerung der Entzündung nach dem Training:
   - Eine weitere Studie zeigte, dass MSM-Supplementation die Freisetzung entzündlicher Zytokine nach intensivem Training vermindern kann, wodurch die entzündliche Umgebung reduziert und die Immunantwort verbessert wird (van der Merwe & Bloomer, 2016).

 Fazit

• MSM trägt durch die Hemmung von Entzündungsmediatoren, ...
• den Schutz vor oxidativem Stress, ...
• die Verbesserung der Immunantwort und ...
• die Verringerung von Entzündungen nach körperlicher Anstrengung ...
• erheblich zum Schutz vor Entzündungen bei.

(#7) Zimt

Zimt, insbesondere seine aktiven Bestandteile wie Cinnamaldehyd, hat sich in verschiedenen Studien als potenzielles Mittel zur Krebsprävention und -therapie erwiesen. Hier sind die wichtigsten Erkenntnisse aus verschiedenen Studien zu diesem Thema zusammengefasst.

 Ergebnisse

1. Induktion von Apoptose (Abbau fehlerhafter Zellen):
   - Zimt hat gezeigt, dass er anti-krebsartige Effekte hat, indem er verschiedene apoptosebezogene Wege in Krebszellen beeinflusst. Zimt und seine Komponenten, wie Cinnamaldehyd, können die Apoptose in Tumorzellen durch Beeinflussung der mitochondrialen Membranpotenziale und intrazellulären Kalziumsignalwege induzieren (Sadeghi et al., 2019).

2. Hemmung von Tumorzellproliferation und Metastasierung:
   - Extrakte aus Zimt, insbesondere Cinnamaldehyd, hemmen die Proliferation und Migration von Krebszellen, wie z.B. in Studien an Brust- und Gebärmutterhalskrebszelllinien gezeigt wurde. Diese Effekte werden durch die Hemmung von Proteinen wie Matrix-Metalloproteinasen (MMPs) und Her-2 vermittelt (Koppikar et al., 2010)(https://consensus.app/papers/cinnamon-extract-acec-bark-cinnamomum-cassi...), (Liu et al., 2020).

3. Anti-angiogenetische Effekte (Verhinderung von Erzeugung neuer Druchblutung von Tumoren):
   - Zimtextrakte unterdrücken die Produktion des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF), der eine Schlüsselrolle bei der Tumorangiogenese spielt. Diese Effekte werden durch die Hemmung des Hypoxie-induzierten Faktors 1-alpha (HIF-1α) und der Signalwege STAT3 und AKT erreicht (Zhang et al., 2017).

4. Modulation der Immunfunktion:
   - Zimtextrakte haben gezeigt, dass sie die Antitumor-Aktivität von CD8+ T-Zellen durch die Erhöhung der Zytolyse-Moleküle und ihrer zytotoxischen Aktivität erhöhen können. Dies trägt zur Unterdrückung des Tumorwachstums und zur Förderung der Apoptose bei (Kwon et al., 2009).

5. Chemopräventive Eigenschaften (Schutz vor chemischer Belastung):
   - Studien haben gezeigt, dass Zimt und seine aktiven Komponenten als chemopräventive Mittel wirken können, indem sie oxidativen Stress reduzieren, entzündungshemmende Effekte zeigen und die Expression von Onkogenen modulieren (Larasati & Meiyanto, 2018).

 Fazit

• Zimt zeigt vielversprechende krebspräventive und therapeutische Eigenschaften ...
• durch Induktion von Apoptose, ...
• Hemmung der Tumorzellproliferation, ...
• anti-angiogenetische Effekte, ...
• Modulation der Immunfunktion und ...
• chemopräventive Eigenschaften.

(#8) Kurkuma:

Kurkuma, insbesondere sein Hauptbestandteil Curcumin, hat sich in zahlreichen Studien als potenzielles Mittel zur Krebsprävention und -therapie erwiesen. Hier sind die wichtigsten Erkenntnisse aus verschiedenen Studien zu diesem Thema zusammengefasst.

 Ergebnisse

1. Hemmung der Tumorzellproliferation:
   - Curcumin kann die Proliferation von Tumorzellen hemmen, die Angiogenese unterdrücken und Metastasen verhindern. Es interagiert mit einer Vielzahl von Proteinen und verändert deren Expression und Aktivität, einschließlich entzündlicher Zytokine und Enzyme, die mit Zellüberleben, Proliferation und Invasion verbunden sind (Kunnumakkara et al., 2008).

2. Unterdrückung entzündlicher Signalwege:
   - Kurkuma hemmt den nuklearen Faktor kappa B (NF-κB) und die damit verbundenen Genprodukte, die mit dem Überleben von Krebszellen, deren Proliferation und Metastasierung verbunden sind. Es erhöht die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) und sensibilisiert Tumorzellen für chemotherapeutische Mittel (Kim et al., 2012).

3. Induktion der Apoptose (Auslösen von Untergang von Problemzellen):
   - Curcumin induziert die Apoptose in Tumorzellen und zeigt eine gewisse Selektivität für Krebszellen. Klinische Studien haben gezeigt, dass Curcumin gut verträglich ist und antitumorale Effekte bei Menschen mit präkanzerösen Läsionen oder hohem Krebsrisiko haben kann (López-Lázaro, 2008).

4. Chemopräventive Eigenschaften:
   - Curcumin kann die Initiierung, Progression und Metastasierung von Tumoren unterdrücken. Es wirkt über verschiedene Zellkomponenten wie Transkriptionsfaktoren, antiapoptotische Proteine, proapoptotische Proteine, Proteinkinasen, Zellzyklusproteine, Zelladhäsionsmoleküle und Wachstumsfaktoren (Shanmugam et al., 2015).

5. Verbesserung der Strahlentherapie:
   - In einer klinischen Studie verzögerte und verringerte das Gurgeln mit Kurkuma die durch Strahlentherapie induzierte orale Mukositis bei Patienten mit Kopf- und Halskrebs signifikant. Dies zeigt das Potenzial von Kurkuma, Nebenwirkungen der Krebsbehandlung zu mildern (Rao et al., 2014).

 Fazit

• Kurkuma, insbesondere Curcumin, zeigt vielversprechende krebspräventive und therapeutische Eigenschaften, ...
• die über die Hemmung von Tumorzellproliferation, ...
• die Unterdrückung entzündlicher Signalwege und ...
• die Induktion von Apoptose vermittelt werden.

(#9) Glycin:

Glycin spielt eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung des Gleichgewichts des Darmmikrobioms und hat verschiedene gesundheitsfördernde Eigenschaften. Hier sind die wichtigsten Erkenntnisse aus verschiedenen Studien zu diesem Thema zusammengefasst.

 Ergebnisse

1. Glycin ist Ausgangsstoff für den Erhalt der Darmflora:
   - Glycinlipide, die von Bacteroides thetaiotaomicron produziert werden, tragen zur Anpassung dieser nützlichen Bakterien an Umweltstress wie Galle oder Luft bei und unterstützen die normale Kolonisierung des Darms. Diese Lipide sind entscheidend für die Fitness und das Überleben der Bakterien im Darm (Lynch et al., 2018).

2. Anti-entzündliche Eigenschaften:
   - Glycin wirkt als entzündungshemmendes Immun-Nährstoff und reguliert die Darmmikrobiota. In einem Mausmodell für Kolitis zeigte die Supplementierung mit Glycin eine Hemmung der Entzündungsmarker und förderte die Expression entzündungshemmender Zytokine wie IL-10. Außerdem beeinflusste Glycin positiv die Zusammensetzung der Darmmikrobiota und erhöhte die Abundanz nützlicher Bakterien (Wu et al., 2020).

3. Regulation der mucosalen Immunität:
   - Die Supplementierung mit Glycin erhöhte die Produktion von sekretorischem Immunglobulin A (SIgA) und die mRNA-Expression von porcinem β-Defensin, was zu einer verbesserten Immunfunktion im Darm führte. Zudem wurde eine Reduktion von pathogenen Bakterien und eine Zunahme von kurzkettigen Fettsäure-produzierenden Bakterien beobachtet (Ji et al., 2021)

4. Beeinflussung der Glutathion-Synthese:
   - Glycin, eines der drei Aminosäuren, die für die Synthese des Antioxidans Glutathion benötigt werden, wird von der Darmmikrobiota verbraucht. Dies zeigt, wie das Mikrobiom teilweise die Stoffwechselwege des Wirts kontrollieren kann, was wichtige Implikationen für chronische Krankheiten hat (Potera, 2016).

 Fazit

• Glycin trägt durch seine entzündungshemmenden Eigenschaften, ...
• die Unterstützung der mucosalen Immunität und ...
• die Beeinflussung der Mikrobiota ...
• und des Wirtsstoffwechsels ...
• erheblich zur Balance des Darmmikrobioms bei.

(#10) Glutamin:

Glutamin spielt eine bedeutende Rolle bei der Aufrechterhaltung des Gleichgewichts des Darmmikrobioms und der Unterstützung der allgemeinen Darmgesundheit. Hier sind die wichtigsten Erkenntnisse aus verschiedenen Studien zu diesem Thema zusammengefasst.

Ergebnisse:

1. Reduktion der Balance von "Firmicutes"-zu-"Bacteroidetes":
   - Die Supplementierung mit Glutamin hat gezeigt, dass das Verhältnis von Firmicutes zu Bacteroidetes, das oft mit Fettleibigkeit in Verbindung gebracht wird, verringert wird. Dieser Effekt deutet auf eine potenzielle Rolle im Gewichtsmanagement hin (Souza et al., 2015).

2. Darmmikrobiota und Immunität:
   - Glutamin beeinflusst die Darmmikrobiota durch mehrere Mechanismen, darunter die Reduktion von bakteriellem Überwuchs und Translokation, die Erhöhung der Produktion von sekretorischem Immunglobulin A (SIgA) und die Modulation von Zytokinprofilen. Diese Effekte können helfen, Zustände wie Fettleibigkeit, Nebenwirkungen nach Chemotherapie und Verstopfung zu bewältigen (Perna et al., 2019).

3. Verbesserung der Darmbarrierefunktion:
   - Glutamin verbessert die Integrität der Darmbarriere, indem es die Proliferation und das Überleben von Enterozyten fördert, die Tight-Junction-Proteine reguliert und vor zellulärem Stress und Apoptose schützt. Dies hilft, die Darmgesundheit bei Zuständen wie Trauma, Sepsis und entzündlichen Darmerkrankungen aufrechtzuerhalten (Kim & Kim, 2017).

4. Modulation des mikrobiellen Stoffwechsels:
   - Eine diätetische Supplementierung mit Glycyl-Glutamin (Gly-Gln) bei Ferkeln zeigte eine Erhöhung der bakteriellen Vielfalt und der Produktion von kurzkettigen Fettsäuren, die für die Darmgesundheit vorteilhaft sind. Diese Supplementierung verbesserte auch die Wachstumsleistung und reduzierte die Entzündungsreaktionen während des Absetzprozesses (Yan et al., 2020)

5. Erhöhung der SIgA-Sekretion:
   - Die Supplementierung mit Glutamin erhöht die Produktion von SIgA, das eine entscheidende Rolle bei der Immunabwehr im Darm spielt. Dieser Prozess wird durch die Darmmikrobiota und verschiedene Zytokinpfade vermittelt (Wu et al., 2016).

 Fazit

• Glutamin trägt durch verschiedene Mechanismen erheblich zur Balance des Darmmikrobioms bei, ...
• darunter die Reduzierung schädlicher Bakterienverhältnisse, ...
• die Verbesserung der Immunfunktion, ...
• die Verbesserung der Darmbarriere-Integrität und ...
• die Modulation des mikrobiellen Stoffwechsels.

• Nachteilig für das Überleben von COVID waren diese Faktoren:
• Übergewicht
• Lymphozyten-Mangel
• Sauerstoff-Mangel

• Die Grafik zeigt die Korrelation von Zonulin und Thrombose-Faktor D-Dimer
• Es ergab sich eine Signifikanz.
• Die hier gezeigte Grafik weicht von der Original-Arbeit ab.
• Wir haben eine X-Y-Rotation wurde vollzogen, um den beeinflussbaren Parameter auf die X-Achse zu bringen.
• Die Beschriftung der Achsen ist bewusst weggelassen, weil sie durch logarithmische Darstellung gewonnen wurde.
• Die Original-Beschriftung kann man in der Original-Arbeit nachsehen.
• Erkennbar bleibt die Korrelation mit p=0,002

• Moderate bis hochwertige Evidenz für die Reduzierung von CVD-Risikofaktoren.
• Speziell reduzierte die Supplementation mit ...
• Omega-3-Fettsäuren die CVD-Sterblichkeit
• (relatives Risiko [RR]: 0,93; 95%-KI: 0,88–0,97), den
• Myokardinfarkt (RR: 0,85; 95%-KI: 0,78–0,92) und Ereignisse der
• koronaren Herzkrankheit (RR: 0,86; 95%-KI: 0,80–0,93).
• Die Folsäure-Supplementation reduzierte das Schlaganfallrisiko
• (RR: 0,84; 95%-KI: 0,72–0,97), und die
• Coenzym Q10-Supplementation reduzierte Ereignisse der Gesamtmortalität (RR: 0,68; 95%-KI: 0,49–0,94).
• Vitamin C, Vitamin D, Vitamin E und Selen zeigten keinen Effekt auf das CVD- oder Typ-2-Diabetes-Risiko.
• Die β-Carotin-Supplementation erhöhte die Gesamtmortalität (RR: 1,10; 95%-KI: 1,05–1,15),
• CVD-Sterblichkeitsereignisse (RR: 1,12; 95%-KI: 1,06–1,18) und das
• Schlaganfallrisiko (RR: 1,09; 95%-KI: 1,01–1,17).

RESULTS:

• The graph shows 54 observational trajectories. 
• In 54 cases, a decrease in the zonulin level was observed: descending line. 
• 2 lines increased: undesired rise in zonulin level. 
• In 8 cases, observations continued after measurement. In all of these cases, a further decrease was observed later on. 
• Clinical Effects: Almost all participants reported a reduction in personal symptoms (Data on file). For example: fewer rheumatic episodes, less fatigue, reduction in overweight, fewer irritable bowel syndrome symptoms. 
• Everyone wanted to continue taking the nutrient mixture. This includes the two cases with increasing values. The decrease in the zonulin level was highly significant. Side effects of the nutrient combination were not reported.

STATISTICS:

• The median value decreased from 251.0 to 81.0 ng/ml of Zonulin.
• The mean value at the beginning was on average 337.9 (standard deviation 247.9) and decreased to 115.5 (standard deviation 83.8).

• Stand 29.2.2024: Analyse des Phänomens "Ausverkauft ohne Werbung"
• Die Informationen über NaNA10 sind nur einem ausgewählten Kreis zugänglich gewesen.
• Die Bezieher vom www.vitaminDBrief.de
• Die aufmerksamen Besucher der Webseite www.VitaminDService.de
• Die kurze Bemerkung am Ende des Interviews mit MALTE
• Die aufmerksamen Besucher der Webseite von www.Aportha.eu
• Die Summe aller "VIEWS" kann auf ca 100.000 geschätzt werden.
• Die Zahl der Bestellungen liegt deutlich über 1000.
• Daher ist die Zahl der "CONVERTS" höher als 1 von 1000
• NaNa10 ist ein Produkt, für das es (Stand 29.2.2024) keinen Werbe-Etat gab.
• Es fehlte die Erwähnung in den typischen Kanälen.
• Es erfolgte lediglich eine sachliche Beschreibung bei Aportha.eu 
• Eine wissenschaftliche Bewertung erfolgte auf www.nana10.de

• Es zeigt sich ein Reichtum an Sauerstoff, dargestellt mit blauen Kreisen
• Dadurch sind die Stoffe biologische Katalysatoren für Redox-Reaktionen.
• Schwefel ist im MSM und im Taurin präsent.
• So steht es für Schwefel-tragende Aminosäuren und Proteine zur Verfügung.

• Zimt wurde traditionell wegen seiner medizinischen Eigenschaften verwendet, einschließlich der Behandlung von entzündlichen Erkrankungen und Magen-Darm-Erkrankungen.
• In jüngster Zeit hat sich die Forschung auf seine potenziellen Vorteile für die Darmgesundheit konzentriert, insbesondere im Zusammenhang mit dem Leaky-Gut-Syndrom, das durch eine erhöhte Darmpermeabilität und Entzündungen gekennzeichnet ist.
• Zimtextrakte haben gezeigt, dass sie die Integrität der Tight Junctions verbessern, die Darmpermeabilität reduzieren und den transepithelialen elektrischen Widerstand (TEER) erhöhen, was auf eine Stärkung der Darmbarriere hindeutet.
• Die entzündungshemmenden Effekte von Zimt sind durch die Herunterregulierung entzündlicher Zytokine wie IL-6, IL-8, TNF-α und die Hemmung der Aktivität des NF-κB-Signalwegs offensichtlich, was zur Linderung von Symptomen der Darmentzündung beitragen kann.
• Die Bestandteile von Zimt, insbesondere Zimtsäure und Zimtaldehyd, wurden als aktive Wirkstoffe bei der Hemmung der Phosphorylierung des NF-κB-Signalwegs und der Erhöhung der Expression von Tight-Junction-Proteinen identifiziert, was seine Rolle bei der Aufrechterhaltung der Darmintegrität weiter unterstützt.
• In Tiermodellen haben Zimtextrakte Schutzwirkungen gegen Darmentzündungen gezeigt, wie durch verbesserte klinische Anzeichen, reduzierte entzündliche Zytokine und Erhaltung von Darmbarriereproteinen belegt.
• Die orale Verabreichung von Zimtätherischem Öl (CEO) wurde mit einer verbesserten Vielfalt und Reichhaltigkeit der Darmmikrobiota in Verbindung gebracht, was mit den Schutzwirkungen gegen entzündliche Darmerkrankungen (IBD) verbunden ist.
• Die Aufnahme von Zimtwasserextrakt (CWE) wurde mit einer Verbesserung der Durchfall-Symptome und einer Veränderung der Zusammensetzung der Darmmikrobiota bei menschlichen Probanden berichtet, was auf eine vorteilhafte Rolle bei der Modulation der Darmumgebung hinweist.

• Inulin, eine Art fermentierbare Ballaststoffe, wurde auf ihre Auswirkungen auf die Darmgesundheit untersucht, insbesondere im Zusammenhang mit "leaky gut" oder Problemen mit der Darmpermeabilität.
• Diese Faser ist für ihre präbiotischen Eigenschaften bekannt, die die Zusammensetzung und Funktion der Darmmikrobiota beeinflussen können.
• Die Supplementation mit Inulin führt zu einem bifidogenen Effekt, der die Anreicherung von nützlichen Bakterien wie Bifidobakterien erhöht, was zur Verbesserung der Darmgesundheit und zur Reduzierung der Produktion potenziell toxischer Metaboliten beitragen kann.
• Die diätetische Aufnahme von Inulin kann die Darmbarrierefunktion verbessern, indem sie die Darmmikrobiota moduliert, die Produktion von kurzkettigen Fettsäuren (SCFAs) erhöht und mukosale Immunreaktionen aktiviert, was bei der Behandlung von Erkrankungen wie Diabetes helfen kann.
• Der Verzehr von Inulin wurde mit einer Abnahme der systemischen Entzündung und verbesserten Stoffwechselparametern wie einer besseren Glukosetoleranz und einem reduzierten Körpergewicht in Verbindung gebracht, was im Zusammenhang mit dem Leaky-Gut-Syndrom von Vorteil sein könnte.
• Die Aufnahme von Inulin kann zu Veränderungen in der Darmmikrobiota führen, einschließlich einer Zunahme von nützlichen Bakterien und einer Abnahme schädlicher Bakterien, was mit verbesserten Gesundheitsergebnissen verbunden ist.
• Die Wirkungen von Inulin auf die Darmmikrobiota sind mit Veränderungen im Wirtsstoffwechsel und Immunantworten verbunden, was auf eine komplexe Interaktion zwischen Ballaststoffen, Darmbakterien und der Gesundheit des Wirts hinweist.

• MSM könnte eine schützende Wirkung bei experimenteller Colitis ulcerosa haben, indem es Mikrobiom-Schäden und resultierende Entzündungen reduziert, während es die Glutathion- und Katalase-Spiegel erhöht.
• MSM schützt die Magenschleimhaut wirksam vor Verletzungen durch Ethanol/HCl, indem es oxidative Stress und Entzündungen hemmt.
• Die langfristige Verabreichung von MSM verbessert die kardiopulmonale Hämodynamik und reduziert oxidativen Stress bei Ratten mit durch Monocrotalin induzierter pulmonaler arterieller Hypertonie.
• MSM (3g zweimal täglich) verbesserte die Symptome von Schmerzen und körperlicher Funktion bei Patienten mit Knie-Osteoarthritis ohne größere Nebenwirkungen.

• Die Forschung über die Rolle von Vitamin C bei der Senkung von Zonulinspiegeln ist ein neues Gebiet, das die Beziehung zwischen Nahrungsaufnahme, Darmmikrobiota und Darmpermeabilität erforscht.
• Zonulin ist ein Protein, das die Permeabilität von Tight Junctions im Darm und anderen Organen moduliert, und seine Regulation ist entscheidend für die Aufrechterhaltung der Darmbarrierefunktion.
• Ein höherer Nährstoffaufnahme von Vitaminen und Mineralstoffen, einschließlich Vitamin C, wird mit niedrigeren Serum-Zonulinspiegeln in Verbindung gebracht, was auf eine potenzielle Rolle bei der Verbesserung der Darmpermeabilität hinweist.
• Die Zusammensetzung der Darmmikrobiota steht in Beziehung zur Serum-Zonulinkonzentration, wobei bestimmte bakterielle Abundanzen bei Personen mit reduzierten Zonulinspiegeln niedriger sind.
• Die Zonulinexpression ist bei Erkrankungen mit beeinträchtigter Darmbarrierefunktion wie der Zöliakie erhöht, was auf ihre Rolle in der Pathophysiologie der erhöhten Darmpermeabilität hinweist.
• Zonulin ist an der Regulation von Tight Junctions jenseits des Darms beteiligt, was andere Organe wie die Lungen betrifft und eine Rolle bei der Entwicklung von akuten Lungenschäden spielt.

• Glycin, eine Aminosäure, wurde in die Modulation der Darmbarrierefunktion involviert, die für das Gleichgewicht zwischen Toleranz und Immunantwort im Körper entscheidend ist.
• Die Integrität dieser Barriere wird durch Tight Junctions reguliert, dynamische Strukturen, die von verschiedenen Faktoren beeinflusst werden können, einschließlich diätetischer Bestandteile und physiologischer Modulatoren wie Zonulin.
• Für Glycin wurde gezeigt, um die Integrität der Darmbarriere zu verbessern, indem es die Expression und richtige Verteilung von Tight-Junction-Proteinen wie Claudin-7 und ZO-3 in Darmzellen erhöht, was zu einer verringerten parazellulären Permeabilität und einer erhöhten transepithelialen elektrischen Widerstand (TEER) führt.
• Zonulin wird als physiologischer Modulator interzellulärer Tight Junctions identifiziert, und seine Regulationsstörung kann zu einer Vielzahl von Autoimmun-, entzündlichen und neoplastischen Störungen führen, indem sie die Darmbarrierefunktion beeinträchtigt.
• Erhöhte Zonulinspiegel wurden mit einer erhöhten Darmpermeabilität während der akuten Phase der Zöliakie in Verbindung gebracht, was darauf hinweist, dass Zonulin eine Rolle bei der Öffnung von Tight Junctions und der daraus resultierenden Zunahme der Permeabilität spielt.

Die zufälligen Anwender des NaNa10 berichten über Besserungen ihrer Beschwerden, zum Teil nach einem langem Leiden:
https://www.vitamindservice.de/nana10/erfahrungsberichte

www.NANA10Erfahrung.de

Der Elefant ist im dunklen Raum, und jeder spürt andere Eigenschaften.
Ein Teil dieser Auffassungen werden in der Grafik dargestellt:

1. „Hilft gegen Reizdarm!“
2. „Hilft gegen Osteoporose!“
3. „Hilft gegen Verstopfung!“
4. „Hilft gegen Leaky Gut!“
5. „Senkt das Zonulin!“

Welche Wirkmechanismen können hierbei zur Wirkung beitragen?

1. „Hilft gegen Reizdarm!“ - Alle 10 Stoffe wirken sich günstig auf das Mikrobiom aus. So kann eine krankhafte Überaktivität des Darmes über eine Beeinflussung des Mikrobioms zu einer Besserung bon Völlegefühl, Sodbrennen, Blähungen und Durchfall beitragen. Im NaNA10 sind 10 nützliche Stoffe in relevanter Menge vorhanden, um Aufstau oder Beschleunigung des Darmes zu beeinflussen.
2. „Hilft gegen Osteoporose!“ - die www.komplettePalette.de verlangt Magnesium und Vitamin C, sowie die Pflege des Mikrobioms mit Inulin. Vitamin K2 wird vom Mikrobiom des gesunden Darmes automatisch erzeugt.
3. „Hilft gegen Verstopfung!“ - MagnesiumCitrat und Vitamin C können durch osmotische Effekte die Darmtätigkeit beschleunigen.
4. „Hilft gegen Leaky Gut!“ - Das Leaky Gut Syndrom wird von FASANO angeschuldigt über das Zonulin viele Autoimmunkrankheiten zu triggern. Doch bisher fehlte eine einfache und praktikable Methode, ein Übermaß beim Zonulin zu stopprn.
5. „Senkt das Zonulin!“ - Mit unserer Beoobachtungsstudie konnte der Effekt des NaNa10 zur 70%igen Absenkung des Zonulin (faekal) bereits gezeigt werden.

• Das menschliche Genom hat bis zu 25.000 Gene, während das Darmbakteriengenom rund 9 Millionen Gene hat. 
• Damit werden Aufgaben erfüllt, die der Mensch aus eigener Kraft nicht leisten kann.
• Die Division ... 9 Millionen : 25.000 =  360.
• Die Vielfalt der genetischen Werkzeuge ist uns um den Faktor 360 überlegen.

• Der häufigste Grund für die Aufnahme in die pädiatrische Intensivstation (ICU= Intensive Care Unit) war ein Atemversagen (n=12).
• Der Vitamin D-Spiegel hatte einen Durchschnitt von 28,8±12,3 ng/ml und war bei 9 Patienten <29 ng/ml.
• Die Serum-Zonulin-Spiegel bei schwer kranken Patienten waren statistisch signifikant höher als in der Kontrollgruppe.
• Bei einem Vitamin-D-Mangel (Vitamin D-Wert <20 ng/ml) waren die Zonulin-Spiegel signifikant höher als bei Patienten mit einem Vitamin D-Wert >20 ng/ml.
• Die Punktwolke zeigt im Vergleich zur Originalarbeit eine X-Y-Rotation.
• Damit gelangt Vitamin D als Einfluss-Parameter auf die X-Achse, um das Potenzial darzustellen.

• Der obere Teil der Grafik zeigt die physiologische Aufgabe des Zonulin: Aufnahme von großen Protein-Molekülen.
• Zonulin ist der Schlüssel, den die geschützte Zelle freigibt, damit das (interzelluläre) Tor geöffnet werden kann.
• Der untere Teil der Grafik zeigt die kranke Physiologie des Zonulin: Der Schüssel wird freigegeben und Gefahren kommen herein. 
• Das können Stoffe der ABC-Reihe sein: atomare (radioaktive) Stoffe, biologische (Viren und Bakterien) und chemisch definierte Gefahren.

Weitere Problemstoffe:

• Gliadin oder GLuten, die Kleberstoffe im Brot werden aufgenommen und führen später zu einer Allergie: Symbol: Brot mit "G"
• Viren - bekant lich werden Coronaviren durch einen Zonulin-gesteuerten Mechanismus durch die BLut-Hirnschranke ins Gehirn geschleust.
• A: Atom - Radioaktivität
• B: Biologie - biologische Gefahren
• C: Chemie - chemische Gefahren
• Trojanisches Pferd - Die Tür öffnet sich und die Katastrophe nimmt ihren Weg - eine uralte Geschichte.