1) Fragestellung

Zonulin und (Hyper)-IgE-Syndrom

• Das ist die Kenntnis des Zonulin-Problems:
• Ein hohes Zonulin (Stuhlprobe) steigert die Durchlässigkeit des Dünndarmes und die falschen Stoffe gelangen in den Körper.
• Mit NANA10 kann das Zonulin erfolgreich abgesenkt werden.
• Kann dieser Ansatz auch schwer betroffenen Allergikern helfen?

Systematik:

• Zonulin ist ein körpereigener Regulator der Epithel-Tight-Junctions.
• Somit ist es ein Schlüsselfaktor für „leaky gut“ und Barriere-Dysfunktion.
• In vielen chronisch-entzündlichen, autoimmunen und allergischen Erkrankungen ist Zonulin erhöht.
• Es wird als Trigger für eine überschießende Immunaktivierung diskutiert
• Die bekanntesten Autoren: (Sturgeon & Fasano, 2016; Miranda-Ribera et al., 2019; Tajik et al., 2020; Tripathi et al., 2009; Fasano, 2011; Fasano, 2012).

Gehen wir der Frage nach:

• Kann das gestörte Zonulin-Problem auch den Allergikern helfen?                          

2) Methode

• Referat
• Consensus.app

3) Ergebnisse

Zu HIES speziell: In den vorliegenden Arbeiten findet sich keine direkte Untersuchung von Zonulin bei Patient:innen mit Hyper-IgE-Syndrom. Aussagen zur Rolle bei HIES bleiben daher hypothetisch.

Mechanismen von Zonulin

• Zonulin = pre-Haptoglobin-2, einzig bekannte physiologische Modulation von Tight-Junctions (Tripathi et al., 2009; Sturgeon & Fasano, 2016; Fasano, 2012).
• Erhöhtes Zonulin führt zur Öffnung der Tight Junctions, verstärktem Durchtritt von Nahrungs- und Mikrobenantigenen, Aktivierung von angeborener und adaptiver Immunantwort sowie Förderung von Th1/Th17-Antworten und chronischer Entzündung (Sturgeon & Fasano, 2016; Miranda-Ribera et al., 2019; Tajik et al., 2020; Heickman et al., 2020; Tripathi et al., 2009; Fasano, 2011; Fasano, 2012).

Zonulin in Allergie und IgE-vermittelten Erkrankungen

• Kinder mit Atopie, vor allem atopischer Dermatitis, Nahrungsmittelallergie und Asthma, haben höhere Serum-Zonulinspiegel als gesunde Kontrollen (Peruhova et al., 2022; Revyakina et al., 2025; Niewiem & Grzybowska-Chlebowczyk, 2022; Yamaide et al., 2020; Sheen et al., 2018).
• Bei atopischer Dermatitis und Nahrungsmittelallergie sind erhöhte Zonulinspiegel mit gestörter Schleimhautbarriere und erhöhtem Gesamt-IgE assoziiert, ohne zwingende Korrelation zur Schwere aller Symptome (Revyakina et al., 2025; Niewiem & Grzybowska-Chlebowczyk, 2022; Sheen et al., 2018).
• In allergischem Asthma korreliert Zonulin mit Erkrankungsschwere und spiegelt eine beitragende intestinale Barriere-Störung wider (Baioumy et al., 2021).

Übertragbare Konzepte auf HIES

Indirekt, nicht belegt.

* Für HIES derzeit nicht direkt untersucht.

4) Folgerungen

• Für das Hyper-IgE-Syndrom gibt es bislang keine direkten Daten zur Rolle von Zonulin.
• Zonulin ist jedoch ein Schlüsselregulator von Darm- und möglicherweise auch Hautbarrieren.
• Es fördert in vielen Modellen Antigen-Übertritt, Th17-Antworten und chronische Entzündung.
• Ist Zonulin beim einzelnen HIES-Patienten erhöht, könnte es das gestörte Immunsystem mit Allergieneigung verstärken.
• Das wurde aber bislang nicht speziell für das Hyper-IGE-Syndrom gezeigt und bleibt daher eine spannende Frage der Forschung.

Quellenangaben

Baioumy, S., Elgendy, A., Ibrahim, S., Taha, S., & Fouad, S. (2021). Association between serum zonulin level and severity of house dust mite allergic asthma. Allergy, Asthma, and Clinical Immunology, 17. https://doi.org/10.1186/s13223-021-00586-7

Fasano, A. (2011). Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer. Physiological Reviews, 91(1), 151–175. https://doi.org/10.1152/physrev.00003.2008

Fasano, A. (2012). Intestinal permeability and its regulation by zonulin: diagnostic and therapeutic implications. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 10(10), 1096–1100. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2012.08.012

Fasano, A. (2012). Leaky Gut and Autoimmune Diseases. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 42, 71–78. https://doi.org/10.1007/s12016-011-8291-x

Heickman, L., DeBoer, M., & Fasano, A. (2020). Zonulin as a potential putative biomarker of risk for shared type 1 diabetes and celiac disease autoimmunity. Diabetes/Metabolism Research and Reviews, 36. https://doi.org/10.1002/dmrr.3309

Miranda-Ribera, A., Ennamorati, M., Serena, G., et al. (2019). Exploiting the Zonulin Mouse Model to Establish the Role of Primary Impaired Gut Barrier Function on Microbiota Composition and Immune Profiles. Frontiers in Immunology, 10. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02233

Niewiem, M., & Grzybowska-Chlebowczyk, U. (2022). Assessment of Selected Intestinal Permeability Markers in Children with Food Allergy Depending on the Type and Severity of Clinical Symptoms. Nutrients, 14. https://doi.org/10.3390/nu14204385

Peruhova, M., Mihova, A., Altankova, I., & Velikova, T. (2022). Specific Immunoglobulin E and G to Common Food Antigens and Increased Serum Zonulin in IBS Patients: A Single-Center Bulgarian Study. Antibodies, 11. https://doi.org/10.3390/antib11020023

Revyakina, V., Mukhortykh, V., Korotkova, T., et al. (2025). Evaluation of biomarkers of intestinal permeability and inflammation in food allergies. Voprosy pitaniia, 94(4), 68–75. https://doi.org/10.33029/0042-8833-2025-94-4-68-75

Sheen, Y., Jee, H., Kim, D., et al. (2018). Serum zonulin is associated with presence and severity of atopic dermatitis in children, independent of total IgE and eosinophil. Clinical & Experimental Allergy, 48, 1059–1062. https://doi.org/10.1111/cea.13158

Sturgeon, C., & Fasano, A. (2016). Zonulin, a regulator of epithelial and endothelial barrier functions, and its involvement in chronic inflammatory diseases. Tissue Barriers, 4. https://doi.org/10.1080/21688370.2016.1251384

Tajik, N., Frech, M., Schulz, O., et al. (2020). Targeting zonulin and intestinal epithelial barrier function to prevent onset of arthritis. Nature Communications, 11. https://doi.org/10.1038/s41467-020-15831-7

Tripathi, A., Lammers, K., Goldblum, S., et al. (2009). Identification of human zonulin, a physiological modulator of tight junctions, as prehaptoglobin-2. Proceedings of the National Academy of Sciences, 106, 16799–16804. https://doi.org/10.1073/pnas.0906773106

Yamaide, F., Fikri, B., Sato, N., Nakano, T., & Shimojo, N. (2020). Serum Zonulin levels are higher in pediatric allergic patients than that in healthy children. World Allergy Organization Journal, 13, 100307. https://doi.org/10.1016/j.waojou.2020.100307