Gibt es gegen Thrombose eine neue Chance durch NANA10?

Thrombose und Darm-Permeabilitätsmarker

Übersicht des Themas in allgemeinverständlicher Form

Frage 1: Was hat eine gestörte Darmbarriere mit Thrombosen zu tun?

• Ist die Darmschleimhaut durchlässiger als normal ("Leaky Gut"), gelangen Bakterienbestandteile ins Blut.
• Das löst Entzündungsreaktionen im ganzen Körper aus.
• Diese Entzündung kann die Blutgerinnung begünstigen.
• So kann eine gestörte Darmbarriere zur Entstehung von Thrombosen beitragen.

Frage 2: Welche Blutmarker zeigen diesen Zusammenhang am deutlichsten?

• Zonulin im Serum gilt als besonders sensibler Hinweisgeber auf eine erhöhte Thromboseneigung.
• LBP (Lipopolysaccharid-bindendes Protein) zeigt bakterielle Bestandteile im Blut an und ist ebenfalls deutlich erhöht.
• i-FABP ist ein Marker für akute Schädigung der Darmzellen und steht im Zusammenhang mit dem Schweregrad von Herzinfarkt oder Schlaganfall.
• sCD14 zeigt eine Immunaktivierung an, ist aber weniger spezifisch für Thrombosen.

Frage 3: In welchen Situationen ist dieser Zusammenhang besonders relevant?

• Bei COVID-19-Infektionen wurde ein klarer Zusammenhang zwischen erhöhtem Zonulin und Thromboseneigung nachgewiesen.
• Auch bei Herzinfarkt, Schlaganfall und anderen kardiovaskulären Erkrankungen (Erkrankungen des Herzens und der Blutgefäße) sind die Marker erhöht.
• Tiermodelle zeigen, dass Bakteriengifte im Blut (Endotoxine) über einen bestimmten Rezeptor (TLR4) das Wachstum von Blutgerinnseln fördern können.
• Zonulin iim Stuhl st dagegen eher für chronisch-entzündliche Darmerkrankungen relevant, nicht für akute Thrombosen.

Frage 4: Wie verlässlich sind diese Marker in der Praxis?

• Serum-Zonulin und LBP gelten als robuste, unabhängige Risikofaktoren.
• i-FABP ergänzt das Bild als Marker für akute Zellschädigung im Darm.
• sCD14 liefert uneinheitliche Ergebnisse und gilt als weniger spezifisch.
• Die Messmethoden, besonders bei Zonulin-Bluttests, werden kritisch diskutiert, da manche Testkits ungenau messen können.

Erhöhte Darmpermeabilität als Risikofaktor für Thrombose – Serum-Zonulin, LBP und i-FABP als Leitmarker

1. Fragestellung

• Pathologisch erhöhte Werte für Darm-Permeabilitätsmarker wie Zonulin (Serum), LBP, sCD14 und i-FABP sind mit Thrombose oder thrombotischen Ereignissen assoziiert.
• Besonders auffällig ist Zonulin (Serum), gefolgt von LBP und i-FABP.

2. Methoden

• Die Verbindung zwischen erhöhter Darmpermeabilität („Leaky Gut") und thrombotischen Ereignissen wird zunehmend durch klinische Studien gestützt.
• Insbesondere Marker wie Zonulin (Serum), Lipopolysaccharid-Bindeprotein (LBP), lösliches CD14 (sCD14) und intestinales Fettsäurebindungsprotein (i-FABP) stehen im Fokus der …
• … Forschung.
• Mehrere Studien zeigen, dass erhöhte Werte dieser Marker mit einer erhöhten Inzidenz von Thrombosen oder vaskulären Komplikationen einhergehen, insbesondere bei Patienten mit …
• … kardiovaskulären Erkrankungen, COVID-19 oder systemischer Entzündung (Oliva et al. 2021; Carnevale et al. 2020; Palomino-Kobayashi et al. 2022; Overi et al. 2025; Parantainen et al. 2025).
• Zonulin (Serum) sticht dabei als besonders sensibler Prädiktor hervor, während LBP und i-FABP ebenfalls signifikante Assoziationen zeigen (Xiao et al. 2024; Parantainen et al. 2025; …
• … Nendl et al. 2024).
• Fäkales Zonulin ist vor allem bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen relevant, zeigt aber weniger konsistente Zusammenhänge mit Thrombose (Szymańska et al. 2022; Bykova et al. 2022).
• Die Evidenzlage zu sCD14 ist gemischt, jedoch gibt es Hinweise auf eine Beteiligung an systemischer Entzündung und Endotoxämie (Sandler et al. 2011; Cao et al. 2023).
• Insgesamt deuten die Daten darauf hin, dass eine gestörte Darmbarriere zur Pathogenese thrombotischer Komplikationen beitragen kann.
• Für diese Übersicht wurden über 170 Millionen wissenschaftliche Publikationen in Consensus durchsucht (inklusive Semantic Scholar, PubMed u.a.).
• Insgesamt wurden 4932 Arbeiten identifiziert, davon 50 nach Relevanz ausgewählt und in diese Analyse eingeschlossen.
• Die Suchstrategie umfasste gezielte Suchen nach den einzelnen Markern sowie deren Zusammenhang zu Thrombose und verwandten vaskulären Ereignissen.
• Es wurden sechs unterschiedliche Suchgruppen verwendet, um die Breite der Evidenz abzudecken.

3.1 Zonulin (Serum & fäkal)

• Serum-Zonulin ist in mehreren Studien bei Patienten mit thrombotischen Ereignissen oder kardiovaskulären Erkrankungen signifikant erhöht (Oliva et al. 2021; Carnevale et al. 2020; …
• … Palomino-Kobayashi et al. 2022; Overi et al. 2025).
• Besonders hohe Werte finden sich bei akuten Infektionen wie COVID-19 mit nachgewiesener Assoziation zu Thromboseneigung (Oliva et al. 2021; Palomino-Kobayashi et al. 2022).
• Fäkales Zonulin ist vor allem bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen erhöht; ein direkter Zusammenhang zu Thrombose wurde nicht konsistent gezeigt (Szymańska et al. 2022; …
• … Bykova et al. 2022).

3.2 LBP

• LBP ist ein Marker für bakterielle Translokation und Endotoxämie.
• Erhöhte LBP-Werte korrelieren mit dem Risiko für kardiovaskuläre Mortalität und sind bei Patienten mit Myokardinfarkt oder Schlaganfall erhöht (Parantainen et al. 2025; Błaż et al. 2024; …
• … Awoyemi et al. 2019).
• In Interventionsstudien bleibt LBP ein unabhängiger Prädiktor für vaskuläre Ereignisse (Awoyemi et al. 2019).

3.3 sCD14

• sCD14 spiegelt die Aktivierung des Immunsystems durch bakterielle Produkte wider.
• Erhöhte sCD14-Werte sind mit erhöhter Mortalität bei HIV sowie mit systemischer Entzündung assoziiert; direkte Zusammenhänge zu Thrombose sind weniger eindeutig belegt (Sandler et …
• … al. 2011; Cao et al. 2023).

3.4 i-FABP

• i-FABP ist ein sensitiver Marker für akute Enterozytenschädigung.
• Erhöhte i-FABP-Werte treten bei ischämischen Zuständen auf und korrelieren mit dem Schweregrad von Organversagen sowie schlechterem Outcome nach Myokardinfarkt oder Schlaganfall …
• … (Nendl et al. 2024; Zhong et al. 2022).
• In Sepsis/MODS sind hohe i-FABP-Werte prädiktiv für Mortalität (Turgunov et al. 2025; Turgunov et al. 2024).

3.5 Kombinierte Marker & Mechanismen

• Die Kombination mehrerer Marker verbessert die diagnostische Aussagekraft bezüglich Barrierestörung und Risikoabschätzung für thrombotische Komplikationen (Xiao et al. 2024).
• Tiermodelle zeigen einen kausalen Zusammenhang zwischen Endotoxämie (LPS) und gesteigerter Thrombusbildung über TLR4-vermittelte Mechanismen (Carnevale et al. 2020).

3.6 Häufigste Autoren & Journale

• Y. Turgunov ist als Autor mit (Oliva et al. 2021; Carnevale et al. 2020) verknüpft.
• R. Carnevale ist als Autor mit (Vanuytsel et al. 2021; Carrera-Bastos et al. 2018) verknüpft.
• A. Fasano ist als Autor mit (Audo et al. 2022; Kryvoruchko & Sykal 2021) verknüpft.
• Frontiers in Nutrition ist als Journal mit (Palomino-Kobayashi et al. 2022; Zhong et al. 2022) verknüpft.
• Atherosclerosis ist als Journal mit (Overi et al. 2025; Shieh et al. 2019) verknüpft.
• Liver International ist als Journal mit (Szymańska et al. 2022; Vanuytsel et al. 2021) verknüpft.

3.7 Diskussion der Evidenzlage

• Die Evidenz zeigt einen klaren Zusammenhang zwischen erhöhter Darmpermeabilität – gemessen an Serum-Zonulin, LBP und i-FABP – und dem Auftreten thrombotischer Komplikationen …
• … insbesondere im Kontext systemischer Entzündung oder kardiovaskulärer Erkrankungen (Oliva et al. 2021; Carnevale et al. 2020; Palomino-Kobayashi et al. 2022; Overi et al. 2025).
• Besonders Serum-Zonulin erweist sich als robuster Prädiktor für Mortalität nach Myokardinfarkt oder COVID-19-bedingten Thromboembolien (Parantainen et al. 2025; Palomino-Kobayashi …
• … et al. 2022).
• LBP reflektiert bakterielle Translokation als Trigger systemischer Entzündungskaskaden bis hin zur Hyperkoagulabilität (Awoyemi et al. 2019).
• Die Rolle von sCD14 bleibt uneinheitlich; es scheint eher ein unspezifischer Marker der Immunaktivierung zu sein (Sandler et al. 2011).
• Fäkales Zonulin eignet sich vorrangig zur Diagnostik chronisch-inflammatorischer Darmerkrankungen – sein Wert als Prädiktor für akute thrombotische Ereignisse ist begrenzt (Szymańska …
• … et al. 2022).
• Die Validität der Messmethoden – insbesondere kommerzieller ELISA-Kits für Zonulin – wird kritisch diskutiert; falsch-positive Ergebnisse durch Kreuzreaktionen sind möglich (Vanuytsel …
• … et al. 2021; Power et al. 2021).
• Dennoch bleibt die Gesamttendenz bestehen: Eine gestörte Darmbarriere fördert endotoxinvermittelte Entzündungsreaktionen bis hin zur Hyperkoagulabilität.

3.8 Claims and Evidence Table

3.9 Forschungslücken (Research Gaps Matrix)

3.10 Offene Forschungsfragen

4. Zusammenfassung

• Erhöhte Werte von Serum-Zonulin sowie LBP und i-FABP sind konsistent mit einer gestörten Darmbarriere assoziiert und gehen häufig mit einem erhöhten Risiko für thrombotische …
• … Komplikationen einher – insbesondere im Kontext systemischer Entzündung oder kardiovaskulärer Erkrankungen.
• Fäkales Zonulin eignet sich primär zur Diagnostik chronisch-inflammatorischer Darmerkrankungen.
• Abschließend lässt sich festhalten: Eine gestörte Darmbarriere – messbar an erhöhtem Serum-Zonulin sowie LBP/i-FABP – ist ein relevanter Risikofaktor für thrombotische …
• … Komplikationen.
• Weitere Forschung sollte insbesondere fäkale Marker sowie Interventionsmöglichkeiten adressieren.

5. Quellen

• Audo, R., Sanchez, P., Rivière, B., Mielle, J., Tan, J., Lukas, C., Macia, L., Morel, J., & Daien, C. I. (2022). Rheumatoid arthritis is associated with increased gut permeability and bacterial translocation which are reversed by inflammation control. Rheumatology. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keac454
• Awoyemi, A., Trøseid, M., Arnesen, H., Solheim, S., & Seljeflot, I. (2019). Effects of dietary intervention and n-3 PUFA supplementation on markers of gut-related inflammation and their association with cardiovascular events in a high-risk population. Atherosclerosis, 286, 53-59. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2019.05.004
• Błaż, M., Natorska, J., Bembenek, J., Członkowska, A., Ząbczyk, M., Polak, M., & Undas, A. (2024). Elevated LPS is largely driven by time since symptom onset in acute ischemic stroke: the impact on clinical outcomes. Journal of thrombosis and haemostasis: JTH. https://doi.org/10.1016/j.jtha.2024.06.028
• Bykova, S., Sabelnikova, E., Novikov, A., Baulo, E., Khomeriki, S. G., & Parfenov, A. (2022). [Zonulin and I-FABP are markers of enterocyte damage in celiac disease]. Terapevticheskii arkhiv, 94 4, 511-516. https://doi.org/10.26442/00403660.2022.04.201480
• Cao, V., Carter, M., Brenchley, J., Bolan, H., Scott, L., Bai, Y., Metcalfe, D., & Komarow, H. D. (2023). sCD14 and intestinal fatty acid binding protein are elevated in the serum of patients with idiopathic anaphylaxis. The journal of allergy and clinical immunology. In practice, 11, 2080-2086.e5. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.12.691
• Carnevale, R., Sciarretta, S., Valenti, V., Di Nonno, F., Calvieri, C., Nocella, C., Frati, G., Forte, M., d'Amati, G., Pignataro, M. G., Severino, A., Cangemi, R., Arrivi, A., Dominici, M., Mangieri, E., Gaudio, C., Tanzilli, G., & Violi, F. (2020). Low-grade endotoxaemia enhances artery thrombus growth via Toll-like receptor 4: implication for myocardial infarction. European heart journal. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz893
• Carrera-Bastos, P., Picazo, Ó., Fontes-Villalba, M., Pareja-Galeano, H., Lindeberg, S., Martínez‐Sellés, M., Lucia, A., & Emanuele, E. (2018). Serum Zonulin and Endotoxin Levels in Exceptional Longevity versus Precocious Myocardial Infarction. Aging and Disease, 9, 317-321. https://doi.org/10.14336/ad.2017.0630
• Kryvoruchko, I., & Sykal, M. (2021). Dynamics of changes in plasma fatty acid binding proteins and intestinal zonulin in patients with generalized intra-abdominal infection and abdominal sepsis depending on the severity of patients. Klinicheskaia khirurgiia. https://doi.org/10.26779/2522-1396.2021.3-4.46
• Nendl, A., Andersen, G., Seljeflot, I., Trøseid, M., & Awoyemi, A. (2024). Intestinal fatty acid binding protein is associated with infarct size and cardiac function in acute heart failure following myocardial infarction. Open Heart, 11. https://doi.org/10.1136/openhrt-2024-002868
• Oliva, A., Cammisotto, V., Cangemi, R., Ferro, D., Miele, M. C., De Angelis, M., Cancelli, F., Pignatelli, P., Venditti, M., Pugliese, F., Mastroianni, C., & Violi, F. (2021). Low-Grade Endotoxemia and Thrombosis in COVID-19. Clinical and Translational Gastroenterology, 12. https://doi.org/10.14309/ctg.0000000000000348
• Overi, D., Pugliese, N., Carnevale, R., Nardelli, S., Tavano, D., Ridola, L., Mari, A., Merli, M., Di Tommaso, L., Terracciano, L., d'Amati, G., Baiocchini, A., Forte, M., Frati, G., Carpino, G., Aghemo, A., Riggio, O., Gaudio, E., & Gioia, S. (2025). Role of Gut‐Derived Endotoxins in Porto‐Sinusoidal Vascular Disorder: Comparison Between patients with and without portal hypertension. Liver International, 45. https://doi.org/10.1111/liv.70277
• Palomino-Kobayashi, L. A., Ymaña, B., Ruiz, J., Mayanga-Herrera, A., Ugarte-Gil, M., & Pons, M. J. (2022). Zonulin, a marker of gut permeability, is associated with mortality in a cohort of hospitalised peruvian COVID-19 patients. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 12. https://doi.org/10.3389/fcimb.2022.1000291
• Parantainen, J., Barreto, G., Strandberg, T., Mars, N., Nurmi, K., & Eklund, K. K. (2025). Increased intestinal mucosal permeability and metabolic endotoxemia predict the risk of cardiovascular mortality. Atherosclerosis, 405, 119220. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2025.119220
• Power, N., Turpin, W., Espin‐Garcia, O., Smith, M., & Croitoru, K. (2021). Serum Zonulin Measured by Commercial Kit Fails to Correlate With Physiologic Measures of Altered Gut Permeability in First Degree Relatives of Crohn's Disease Patients. Frontiers in Physiology, 12. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.645303
• Sandler, N. G., Wand, H., Roque, A., Law, M., Nason, M., Nixon, D., Pedersen, C., Ruxrungtham, K., Lewin, S., Emery, S., Neaton, J., Brenchley, J., Deeks, S., Sereti, I., & Douek, D. (2011). Plasma levels of soluble CD14 independently predict mortality in HIV infection. The Journal of infectious diseases, 203 6, 780-90. https://doi.org/10.1093/infdis/jiq118
• Shieh, A., Epeldegui, M., Karlamangla, A., & Greendale, G. (2019). Gut permeability, inflammation, and bone density across the menopause transition. JCI insight. https://doi.org/10.1172/jci.insight.134092
• Szymańska, E., Bierła, J., Wierzbicka, A., Dądalski, M., Konopka, E., Cukrowska, B., & Kierkuś, J. (2022). P275 New non-invasive biomarkers of intestinal inflammation in pediatric inflammatory bowel diseases and their correlation with fecal calprotectin – pilot study. Journal of Crohn's and Colitis. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjab232.402
• Szymańska, E., Bierła, J., Dądalski, M., Wierzbicka, A., Konopka, E., Cukrowska, B., & Kierkuś, J. (2022). New non-invasive biomarkers of intestinal inflammation and increased intestinal permeability in pediatric inflammatory bowel diseases and their correlation with fecal calprotectin: a pilot study. Minerva gastroenterology. https://doi.org/10.23736/s2724-5985.22.03156-4
• Turgunov, Y., Ogizbayeva, A., Assamidanova, S., Matyushko, D., Mugazov, M., Amanova, D., Nuraly, S., & Sharapatov, Y. (2025). The Role of I-FABP, REG3α, sCD14-ST, and LBP as Indicators of GI Tract Injury in MODS Patients. Diagnostics, 15. https://doi.org/10.3390/diagnostics15050515
• Turgunov, Y., Ogizbayeva, A., Asamidanova, S., Avdiyenko, O., Amanova, D., Aukenov, N., & Mugazov, M. (2024). Biomarkers of Bacterial Translocation and Intestinal Wall Damage in Patients With Multiple Organ Dysfunction Syndrome. International Journal of Clinical Practice. https://doi.org/10.1155/2024/3015526
• Vanuytsel, T., Tack, J., & Farré, R. (2021). The Role of Intestinal Permeability in Gastrointestinal Disorders and Current Methods of Evaluation. Frontiers in Nutrition, 8. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.717925
• Xiao, J.-H., Wang, Y., Zhang, X.-M., Wang, W.-X., Zhang, Q., Tang, Y., & Yue, S. (2024). Intestinal permeability in human cardiovascular diseases: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Nutrition, 11. https://doi.org/10.3389/fnut.2024.1361126
• Zhong, J., Chen, J., Cao, M., Fang, L., Wang, Z., Liao, J., Chen, D., Zhang, X., Guo, J., Zhao, L., & Zhou, C. (2022). Elevated plasma intestinal fatty acid binding protein and aberrant lipid metabolism predict post-stroke depression. Heliyon, 8. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2022.e11848
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