Gibt es gegen Schwerhörigkeit eine neue Chance durch NANA10?

Was ist Presbyakusis?

Presbyakusis (Altersschwerhörigkeit) ist eine altersbedingte Verschlechterung des Hörvermögens, die meist langsam und auf beiden Ohren beginnt.
Besonders hohe Töne und Sprache bei Hintergrundgeräuschen werden zunehmend schlechter verstanden.
Ursache sind vor allem altersbedingte Veränderungen der Sinneszellen und Nervenbahnen im Innenohr.
Ein Hörtest beim HNO-Arzt kann das Ausmaß feststellen; bei stärkerer Schwerhörigkeit können Hörgeräte das Sprachverstehen deutlich verbessern.

Presbyakusis und Darm-Permeabilität: Hypothetische Verbindung, keine direkten Belege

Übersicht des Themas in allgemeinverständlicher Form

Frage 1: Was hat die Darmbarriere mit Presbyakusis zu tun?

Altersschwerhörigkeit ist im höheren Lebensalter sehr häufig. Forschende vermuten, dass dabei auch eine dauerhafte leichte Entzündung im Körper eine Rolle spielen könnte.
Eine mögliche Erklärung ist, dass sich die Zusammensetzung der Darmbakterien im Alter verändert und die Darmbarriere durchlässiger wird.
Dadurch könnten Stoffe aus dem Darm und entzündungsfördernde Botenstoffe leichter ins Blut gelangen.
Über den Blutkreislauf könnten sie theoretisch auch das Innenohr erreichen und dort empfindliche Strukturen schädigen.
Wichtig: Dieser Zusammenhang ist bislang nur eine wissenschaftliche Hypothese und wurde noch nicht direkt durch entsprechende Studien bewiesen.

Frage 2: Welche Blutwerte werden dafür gemessen?

Zonulin im Stuhl und im Blut gelten als zentrale Marker für die Durchlässigkeit der Darmwand.
LBP und sCD14 können indirekt darauf hinweisen, dass Bestandteile von Darmbakterien aus dem Darm ins Blut gelangt sind.
i-FABP zeigt eher an, ob die Zellen der Darmwand tatsächlich geschädigt wurden.
Die insgesamt fünf untersuchten Darmmarker messen daher unterschiedliche Vorgänge im Körper. Sie können sich ergänzen, aber nicht einfach gegenseitig ersetzen.

Frage 3: Was zeigen die Studien bei Presbyakusis konkret?

Bisher wurde keiner dieser fünf Darmmarker gezielt bei Menschen mit Altersschwerhörigkeit untersucht.
Studien bei älteren Menschen zeigen jedoch, dass Zonulin im Blut im Alter erhöht sein kann, besonders bei gebrechlichen Personen.
Außerdem wurden Zusammenhänge zwischen Zonulin, zunehmendem Alter und Entzündungswerten beobachtet.
Diese Ergebnisse betreffen jedoch Alterungsprozesse allgemein und beweisen keinen Zusammenhang mit Altersschwerhörigkeit.

Frage 4: Was bedeuten diese Werte für Betroffene?

Bei Menschen mit Altersschwerhörigkeit (Presbyakusis-Patienten) lässt sich aus diesen fünf Darmmarkern derzeit noch keine verlässliche medizinische Aussage ableiten.
Ein Zusammenhang zwischen Altersschwerhörigkeit und einer durchlässigeren Darmbarriere ist zwar denkbar, wurde bisher aber nicht direkt untersucht.
Für zukünftige Studien erscheinen besonders Zonulin im Blut und LBP interessant.
Die Ergebnisse müssen jedoch vorsichtig bewertet werden, da vor allem die Messung von Zonulin methodische Schwächen hat.

Presbyakusis und Darm-Permeabilität: Hypothetische Verbindung, keine direkten Belege

1. Fragestellung

Ist Presbyakusis mit pathologischen Werten für die Darm-Permeabilität verbunden?
Die Presbyakusis (Altersschwerhörigkeit) ist die häufigste sensorische Beeinträchtigung im Alter und wird mit „Inflammaging" — einer chronischen, niedriggradigen systemischen Entzündung — in Verbindung gebracht (Kociszewska & Vlajkovic, 2022).
Eine zentrale Hypothese postuliert, dass altersbedingte Darmdysbiose zu einer „Leaky-Gut"-Situation führt, wodurch bakterielle Metaboliten und Entzündungsmediatoren in die systemische Zirkulation gelangen und entfernte Organe — einschließlich der Cochlea — schädigen können (Kociszewska & Vlajkovic, 2022).
Dieser theoretische Rahmen verbindet Presbyakusis mit Immunoseneszenz und Darmdysbiose, wobei Darmbarriere-Störung als hypothetischer Mediator der cochleären Degeneration angesehen wird (Kociszewska & Vlajkovic, 2022).
Die fünf Biomarker der Darmpermeabilität — fäkales Zonulin, Serum-Zonulin, LBP, sCD14 und i-FABP — erfassen unterschiedliche biologische Prozesse und sind nicht austauschbar (Ioannou et al., 2025; Tume et al., 2026).
Ein systematischer Review berichtet erhöhtes Serum-Zonulin bei gebrechlichen älteren Erwachsenen im Vergleich zu gesunden Kontrollen (Rashidah et al., 2022), und eine Längsschnittstudie zeigt, dass Serum-Zonulin mit Alter und Entzündungsmarkern assoziiert ist (Qi et al., 2017).
Metaanalysen bestätigen erhöhte Permeabilitätsmarker bei kardiovaskulären Erkrankungen (Xiao et al., 2024), Schlafapnoe (Mashaqi et al., 2023) und Parkinson (Dumitrescu et al., 2021).
Die vorliegende Synthese umfasst 50 Studien zu Darmpermeabilitäts-Biomarkern, jedoch keine direkte Studie zu Presbyakusis.

2. Methoden

Die Literatursuche erfolgte über die Consensus-Datenbank mit Zugriff auf über 170 Millionen Forschungsarbeiten aus Semantic Scholar, PubMed und weiteren Quellen.
Sechs Forschungsgruppen durchsuchten die Datenbank nach Kernkonzepten der Darmpermeabilität, direkten und indirekten Verbindungen zwischen Presbyakusis und Darmbarriere, Biomarker-Spezifität, methodischen Limitationen, verwandten Alterserkrankungen und alternativer Terminologie.
Aus 1430 identifizierten Papern wurden nach Relevanzfilterung 131 eindeutige Studien ausgewählt, von denen die 50 relevantesten in diese Synthese einbezogen wurden.
Die Suche kombinierte präzise Biomarker-Terminologie mit breiten Konzepten der Darm-Hirn-Achse und sensorischem Verlust.

3. Ergebnisse

Konsens-Meter

Auf die Frage "Ist Presbyakusis mit pathologischen Werten für die Darm-Permeabilität verbunden?" liefert die durchsuchte Literatur weniger als 5 Papiere, die die Frage direkt beantworten.

Key Papers

Die Schlüsselpapiere dieses Korpus reichen von der theoretischen Hypothese über Presbyakusis bis zu systematischen Reviews und Metaanalysen, die die Validität der einzelnen Biomarker in verschiedenen Krankheitskontexten etablieren.
Kociszewska & Vlajkovic liefern das einzige Papier, das Presbyakusis explizit mit Darmdysbiose und „Leaky Gut" verknüpft, jedoch rein theoretisch (Kociszewska & Vlajkovic, 2022).
Qi et al. zeigen, dass Serum-Zonulin im Alter erhöht ist und mit Entzündung sowie körperlicher Gebrechlichkeit korreliert (Qi et al., 2017).
Seethaler et al. validieren LBP als vielversprechendsten Biomarker für Darmpermeabilität (Seethaler et al., 2021).

Biomarker im Alterskontext

Ein systematischer Review berichtet, dass gebrechliche ältere Erwachsene erhöhtes Serum-Zonulin und proinflammatorische Zytokine aufweisen (Rashidah et al., 2022).
Eine Querschnittsstudie bestätigt, dass Serum-Zonulin bei gesunden älteren Erwachsenen (≥70 Jahre) 22 % höher liegt als bei jungen Erwachsenen und positiv mit TNF-α und IL-6 korreliert (Qi et al., 2017).
Das MaPLE-RCT zeigt, dass eine polyphenolreiche Diät Serum-Zonulin bei älteren Personen (≥60 Jahre) signifikant senkt (Del Bo' et al., 2020).
LBP korreliert bei älteren Erwachsenen mit systemischen Entzündungsmarkern (Fujiwara et al., 2026), und sCD14 korreliert mit dem Alter, jedoch nicht mit metabolischen Markern (Bibolar et al., 2025).

Biomarker in neurologischen und sensorischen Erkrankungen

Dimension	Parkinson	Multiple Sklerose	Schlafapnoe	Citations
Zonulin (Serum)	Erhöht (26,7 vs. 19,4 ng/ml)	Erhöht bei BBB-Störung	Ähnlich wie Kontrollen	(Dumitrescu et al., 2021; Cámara-Lemarroy et al., 2020; Barceló et al., 2016)
Zonulin (fäkal)	Erhöht (100 vs. 37 ng/ml)	Nicht gemessen	Nicht gemessen	(Dumitrescu et al., 2021)
LBP	Erhöht systemisch	Nicht signifikant different	Erhöht (Metaanalyse)	(Ciccia et al., 2017; Mashaqi et al., 2023)
i-FABP	Erhöht bei AS assoziiert	Erhöht (IBABP)	Erhöht (571 vs. 396 pg/ml)	(Ciccia et al., 2017; Cámara-Lemarroy et al., 2020; Barceló et al., 2016)
sCD14	Erhöht bei FM/ME-CFS	Nicht berichtet	Nicht berichtet	(Martín et al., 2023)

Die wesentliche Erkenntnis: Jede Erkrankung zeigt ein unterschiedliches Profil pathologischer Biomarker, und keine einzelne Erkrankung weist alle fünf Parameter als abnormal auf.

Methodische Limitationen der Zonulin-Messung

Die Validität kommerzieller Zonulin-ELISA-Kits ist stark umstritten.
Massenspektrometrie-Analysen zeigen, dass die am häufigsten verwendeten ELISA-Kits nicht Zonulin (Prähaptoglobin-2) erkennen, sondern Komplement C3 und Properdin (Ajamian et al., 2019; Scheffler et al., 2018).
Bei HP1/1-homozygoten Personen, die kein Prähaptoglobin-2 exprimieren, messen die ELISA-Kits dennoch vergleichbare Werte wie bei HP2/2-Trägern (Scheffler et al., 2018).
Korrelationen zwischen Zonulin-ELISA-Messungen und dem Laktulose/Mannitol-Test sind schwach oder nicht vorhanden (Massier et al., 2020).
Einige Autoren raten ausdrücklich von der Verwendung einzelner Zonulin-Messungen zur Bewertung der Darmbarrierefunktion ab (Bibolar et al., 2025).
Dagegen gilt I-FABP als stabilerer Indikator für Enterozytenschaden und korreliert konsistenter mit intestinaler Barrierestörung (Bibolar et al., 2025; Turgunov et al., 2025).

Diskussion

Der Korpus enthält keine einzige empirische Studie, die Presbyakusis direkt mit einem der fünf Darmpermeabilitäts-Biomarker misst.
Die einzige Verbindung ist ein theoretischer Übersichtsartikel, der postuliert, dass Darmdysbiose über Inflammaging zur cochleären Degeneration beitragen könnte (Kociszewska & Vlajkovic, 2022).
Diese Hypothese wird indirekt durch Studien gestützt, die erhöhtes Serum-Zonulin bei älteren Erwachsenen (Qi et al., 2017) und bei gebrechlichen Älteren (Rashidah et al., 2022) zeigen.
Ebenso durch den Nachweis, dass Darmbarrieredysfunktion mit altersbedingten neurodegenerativen Erkrankungen wie Parkinson (Dumitrescu et al., 2021) und Multipler Sklerose (Cámara-Lemarroy et al., 2020) assoziiert ist.
Die Biomarker unterscheiden sich wesentlich in ihrer biologischen Bedeutung: Serum-Zonulin moduliert Tight Junctions direkt, i-FABP reflektiert Enterozytenschaden, LBP bindet LPS und indiziert systemische Endotoxin-Exposition, und sCD14 spiegelt Monozytenaktivierung wider (Ioannou et al., 2025; Tume et al., 2026).
LBP korrelierte am konsistentesten mit dem etablierten Laktulose/Mannitol-Test (Seethaler et al., 2021), während die Zonulin-ELISA-Messung durch nachgewiesene Kreuzreaktivität mit Komplement C3 und Properdin stark limitiert ist (Ajamian et al., 2019; Scheffler et al., 2018).

Evidence

Claim	Strength	Reasoning	Papers
Presbyakusis ist mit Darmdysbiose und „Leaky Gut" verbunden	Weak	Einzige Quelle ist ein theoretischer Review ohne empirische Daten zu Biomarkern	(Kociszewska & Vlajkovic, 2022)
Serum-Zonulin ist im Alter erhöht	Moderate	Zwei Studien mit kleinen Stichproben; ELISA-Validität umstritten	(Qi et al., 2017; Rashidah et al., 2022)
LBP ist der validierteste Biomarker für Darmpermeabilität	Moderate	Korreliert unabhängig von Alter, BMI und Geschlecht mit Goldstandard-Test	(Seethaler et al., 2021)
Kommerzielle Zonulin-ELISA-Kits messen nicht Zonulin	Strong	Mehrere unabhängige massenspektrometrische Bestätigungen	(Ajamian et al., 2019; Scheffler et al., 2018)
i-FABP ist ein stabilerer Biomarker als Zonulin	Moderate	Konsistent über mehrere Krankheitskontexte; direkt mit Enterozytenschaden assoziiert	(Bibolar et al., 2025; Turgunov et al., 2025)

Research Gaps

Die auffälligste Forschungslücke ist das vollständige Fehlen empirischer Studien, die Darmpermeabilitäts-Biomarker bei Patienten mit Presbyakusis messen.
Die Hypothese bleibt auf theoretischer Ebene (Kociszewska & Vlajkovic, 2022), während verwandte neurodegenerative Erkrankungen wie Parkinson bereits empirische Biomarker-Daten aufweisen (Dumitrescu et al., 2021).

Open Research Questions

Welche Darmpermeabilitäts-Biomarker sind bei Patienten mit Presbyakusis pathologisch verändert? Die Hypothese der cochleären Degeneration durch Leaky-Gut ist ungetestet; empirische Daten fehlen vollständig.
Ist LBP oder i-FABP ein zuverlässigerer Biomarker als Zonulin für altersbedingte Darmbarrierestörung? Zonulin-ELISA-Validität ist stark limitiert; alternative Biomarker benötigen systematische Evaluation im Alterskontext.
Verursacht Darmbarrierestörung cochleäre Entzündung oder ist sie ein Epiphänomen des Inflammaging? Kausale Richtung ist unklar; Längsschnittstudien mit Hörtests und Biomarkern fehlen vollständig.

4. Zusammenfassung

Die vorliegende Synthese zeigt, dass die Verbindung zwischen Presbyakusis und Darmpermeabilität rein hypothetisch ist und auf der geteilten pathophysiologischen Grundlage des Inflammaging beruht.
Keine empirische Studie hat bisher einen der fünf Biomarker bei Patienten mit Presbyakusis gemessen.
Basierend auf den verfügbaren Daten zu altersbedingten Erkrankungen und methodischen Biomarker-Evaluationen ist Serum-Zonulin der am häufigsten erhöhte Parameter im Alter, jedoch stark durch ELISA-Validitätsprobleme limitiert.
LBP gilt als der methodisch robusteste Biomarker.

5. Quellen

Ajamian, M., Steer, D., Rosella, G., & Gibson, P. (2019). Serum zonulin as a marker of intestinal mucosal barrier function: May not be what it seems. PLoS ONE, 14. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0210728
Barceló, A., Esquinas, C., Robles, J., Piérola, J., De La Peña, M., Aguilar, I., Morell-Garcia, D., Alonso, A., Toledo, N., La Torre, S.-D. M., & Barbé, F. (2016). Gut epithelial barrier markers in patients with obstructive sleep apnea.. Sleep medicine, 26, 12-15. https://doi.org/10.1016/j.sleep.2016.01.019
Bibolar, A. C., Crecan-Suciu, B., Păunescu, R., Nechita, V., Verisezan-Roșu, O., & Micluția, I. (2025). Intestinal Permeability and Depression—A Narrative Review of Selected Blood-Based Biomarkers. International Journal of Molecular Sciences, 26. https://doi.org/10.3390/ijms262010076
Cámara-Lemarroy, C., Silva, C., Greenfield, J., Liu, W.-Q., Metz, L., & Yong, V. W. (2020). Biomarkers of intestinal barrier function in multiple sclerosis are associated with disease activity. Multiple Sclerosis Journal, 26, 1340-1350. https://doi.org/10.1177/1352458519863133
Ciccia, F., Guggino, G., Rizzo, A., Alessandro, R., Luchetti, M., Milling, S., Saieva, L., Cypers, H., Stampone, T., Di Benedetto, P., Gabrielli, A., Fasano, A., Elewaut, D., & Triolo, G. (2017). Dysbiosis and zonulin upregulation alter gut epithelial and vascular barriers in patients with ankylosing spondylitis. Annals of the rheumatic diseases, 76, 1123-1132. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2016-210000
Del Bo', C., Bernardi, S., Cherubini, A., Porrini, M., Gargari, G., Hidalgo-Liberona, N., González-Domínguez, R., Zamora-Ros, R., Peron, G., Marino, M., Gigliotti, L., Winterbone, M. S., Kirkup, B. M., Kroon, P., Andrés-Lacueva, C., Guglielmetti, S., & Riso, P. (2020). A polyphenol-rich dietary pattern improves intestinal permeability, evaluated as serum zonulin levels, in older subjects: The MaPLE randomised controlled trial.. Clinical nutrition. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2020.12.014
Dumitrescu, L., Marta, D., Dănău, A., Lefter, A., Tulbă, D., Cozma, L., Manole, E., Gherghiceanu, M., Ceafalan, L., & Popescu, B. (2021). Serum and Fecal Markers of Intestinal Inflammation and Intestinal Barrier Permeability Are Elevated in Parkinson's Disease. Frontiers in Neuroscience, 15. https://doi.org/10.3389/fnins.2021.689723
Fujiwara, S., Park, J., Takeda, M., Miyatake, T., Saito, Y., Makino, S., & Kim, Y.-G. (2026). Sialic acid-responsive Parabacteroides is linked to gut barrier integrity in older adults. Gut Microbes, 18. https://doi.org/10.1080/19490976.2026.2627093
Ioannou, M., Borkent, J., Severance, E. G., Yolken, R., Fasano, A., Sommer, I., & Haarman, B. (2025). Biomarkers of intestinal permeability in major psychiatric disorders: Distinct biological roles call for a more nuanced application.. Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 111405. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2025.111405
Kociszewska, D., & Vlajkovic, S. (2022). Age-Related Hearing Loss: The Link between Inflammaging, Immunosenescence, and Gut Dysbiosis. International Journal of Molecular Sciences, 23. https://doi.org/10.3390/ijms23137348
Martín, F., Blanco-Suárez, M., Zambrano, P., Cáceres, O., Almirall, M., Alegre-Martín, J., Lobo, B., González-Castro, A., Santos, J., Domingo, J. C., Jurek, J., & Castro-Marrero, J. (2023). Increased gut permeability and bacterial translocation are associated with fibromyalgia and myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: implications for disease-related biomarker discovery. Frontiers in Immunology, 14. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1253121
Mashaqi, S., Rangan, P., Saleh, A., Abraham, I., Gozal, D., Quan, S., & Parthasarathy, S. (2023). Biomarkers of gut barrier dysfunction in obstructive sleep apnea: A systematic review and meta-analysis.. Sleep medicine reviews, 69, 101774. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2023.101774
Massier, L., Chakaroun, R., Kovacs, P., & Heiker, J. (2020). Blurring the picture in leaky gut research: how shortcomings of zonulin as a biomarker mislead the field of intestinal permeability. Gut, 70, 1801-1802. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323026
Qi, Y., Goel, R., Kim, S., Richards, E., Carter, C., Pepine, C., Raizada, M., & Buford, T. (2017). Intestinal Permeability Biomarker Zonulin is Elevated in Healthy Aging. Journal of the American Medical Directors Association, 18, 810.e1-810.e4. https://doi.org/10.1016/j.jamda.2017.05.018
Rashidah, N. H., Lim, S., Neoh, C., Majeed, A., Tan, M., Khor, H., Tan, A., Rehiman, S. H., & Ramasamy, K. (2022). Differential gut microbiota and intestinal permeability between frail and healthy older adults: A systematic review.. Ageing research reviews, 101744. https://doi.org/10.1016/j.arr.2022.101744
Scheffler, L., Crane, A., Heyne, H., Tönjes, A., Schleinitz, D., Ihling, C., Stumvoll, M., Freire, R., Fiorentino, M., Fasano, A., Kovacs, P., & Heiker, J. (2018). Widely Used Commercial ELISA Does Not Detect Precursor of Haptoglobin2, but Recognizes Properdin as a Potential Second Member of the Zonulin Family. Frontiers in Endocrinology, 9. https://doi.org/10.3389/fendo.2018.00022
Seethaler, B., Basrai, M., Neyrinck, A., Nazare, J., Walter, J., Delzenne, N., & Bischoff, S. (2021). Biomarkers for assessment of intestinal permeability in clinical practice.. American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00113.2021
Tume, R., Cattaneo, G., Carmona-Pontaque, F., Solana-Sánchez, J., Iglesias-Vejar, L., Cubedo-Culleré, M., Rabassa, M., Cabello-Toscano, M., Sánchez-Pla, Á., Guadall, A., Martínez-Huélamo, M., Pascual-Leone, Á., Andrés-Lacueva, C., Bartrés-Faz, D., & Meroño, T. (2026). Sex differences in the associations between lifestyle, intestinal permeability and brain health in middle-aged adults. Brain, Behavior, & Immunity - Health, 55. https://doi.org/10.1016/j.bbih.2026.101276
Turgunov, Y., Ogizbayeva, A., Assamidanova, S., Matyushko, D., Mugazov, M., Amanova, D., Nuraly, S., & Sharapatov, Y. (2025). The Role of I-FABP, REG3α, sCD14-ST, and LBP as Indicators of GI Tract Injury in MODS Patients. Diagnostics, 15. https://doi.org/10.3390/diagnostics15050515
Xiao, J.-H., Wang, Y., Zhang, X.-M., Wang, W.-X., Zhang, Q., Tang, Y., & Yue, S. (2024). Intestinal permeability in human cardiovascular diseases: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Nutrition, 11. https://doi.org/10.3389/fnut.2024.1361126

Top Contributors

Typ	Name
Author	A. Fasano
Author	P. Kovacs
Author	S. Lim
Journal	International Journal of Molecular Sciences
Journal	Ageing Research Reviews
Journal	Gut

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