Gibt es gegen die Senile Makuladegeneration eine neue Chance durch NANA10 ?

Makuladegeneration und Darm-Permeabilitäts-Biomarker: Evidenz überschneidet sich

Übersicht des Themas in allgemeinverständlicher Form

Frage 1: Was ist Altersbedingte Makuladegeneration (AMD)?

• AMD ist eine fortschreitende Netzhauterkrankung und eine der häufigsten Ursachen für Erblindung weltweit.
• Sie betrifft vor allem die Makula, den Bereich des schärfsten Sehens in der Netzhaut.
• Forscher untersuchen zunehmend, ob Veränderungen im Darm zur Entstehung der Krankheit beitragen.
• Dieses Konzept wird als "Darm-Netzhaut-Achse" (gut-retina axis) bezeichnet.

Frage 2: Was hat der Darm mit den Augen zu tun?

• Ein gestörtes Gleichgewicht der Darmbakterien kann die Darmwand durchlässiger machen.
• Dadurch gelangen mehr bakterielle Bestandteile ins Blut und lösen leichte Entzündungen aus.
• Diese Entzündungsprozesse werden mit der Entstehung mehrerer Netzhauterkrankungen in Verbindung gebracht.
• Zonulin, LBP, sCD14 und I-FABP sind Blutwerte, die diese Darmdurchlässigkeit indirekt widerspiegeln sollen.

Frage 3: Wie stark ist der Zusammenhang bei AMD konkret belegt?

• Bislang gibt es nur eine einzige Studie, die einen dieser Biomarker direkt bei AMD gemessen hat.
• Diese Studie fand erhöhtes sCD14 bei AMD-Patienten, allerdings innerhalb einer HIV-Patientengruppe.
• Bei der verwandten diabetischen Retinopathie liegen deutlich mehr direkte Biomarker-Daten vor.
• Ein eindeutiger, breit abgesicherter Zusammenhang für AMD selbst fehlt bislang.Bisher gibt es nur eine einzige Studie, in der einer dieser Biomarker direkt bei Menschen mit AMD (altersabhängiger Makuladegeneration) untersucht wurde.
• Dabei wurde bei AMD-Patienten ein erhöhter sCD14-Wert gefunden, allerdings innerhalb einer Gruppe von HIV-Patienten.
• Bei der verwandten diabetischen Retinopathie gibt es deutlich mehr direkte Untersuchungen zu diesen Biomarkern.
• Für AMD selbst fehlt bislang ein eindeutiger und durch mehrere Studien bestätigter Zusammenhang.

Frage 4: Was bedeuten die fünf Biomarker-Werte für AMD-Patienten?

• Nur sCD14 zeigt bislang einen möglichen, aber noch unsicheren Zusammenhang mit AMD.
• I-FABP wurde in der einzigen direkten Studie gemessen, zeigte aber keinen Zusammenhang mit AMD.
• Zu Zonulin und LBP liegen bei AMD bislang gar keine direkten Messwerte vor.
• Die Werte eignen sich derzeit nicht zur Diagnose oder Verlaufskontrolle von AMD.

Makuladegeneration und Darmbarriere-Biomarker: Evidenz überschneidet sich nur teilweise

1. Fragestellung

• Ist AMD mit pathologischen Werten spezifischer Darm-Permeabilitäts-Biomarker verbunden?
• Die Altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist eine fortschreitende degenerative Netzhauterkrankung.
• Sie zählt zu den führenden Ursachen für Erblindung weltweit (Xiao et al. 2023).
• In den letzten Jahren hat sich das Konzept einer Darm-Netzhaut-Achse (gut-retina axis) entwickelt.
• Eine Dysbiose der Darmmikrobiota könnte über erhöhte Darmpermeabilität, mikrobielle Translokation und systemische …
• … Entzündung zur Pathogenese retinaler Erkrankungen beitragen (Campagnoli et al. 2023; Zysset-Burri et al. 2022; Xiao et al. 2023).
• Die vorliegende Literatur enthält keine Studie, die bei AMD-Patienten systematisch alle fünf Biomarker gemessen hat.
• Eine einzige Studie an HIV-Patienten mit AIDS fand erhöhtes sCD14, nicht aber I-FABP, assoziiert mit erhöhtem AMD-Risiko (Jabs et al. 2021).
• Für diabetische Retinopathie liegen direkte Biomarker-Daten vor: Serum-Zonulin war signifikant erhöht und unabhängiger Prädiktor (Erdem et al. 2023).
• FABP2 und Peptidoglycan waren dort als Darm-Leakage-Marker mit dem Schweregrad korreliert (Prasad et al. 2022).
• Die Evidenz für eine direkte AMD-Assoziation bleibt somit indirekt und stützt sich auf biologische Plausibilität.

2. Methoden

• Die Suche erfolgte über die Consensus-Datenbank mit Zugriff auf über 170 Millionen wissenschaftliche Publikationen.
• Genutzt wurden Semantic Scholar, PubMed und weitere Quellen.
• Aus über 1.200 identifizierten Papern wurden 230 Publikationen gescreent und 138 als relevant eingestuft.
• Nach Deduplikation und Relevanz-Ranking wurden 50 Studien in die qualitative Synthese einbezogen.
• Die Suche gliederte sich in sechs Forschungsgruppen: direkte AMD-Biomarker-Assoziationen, terminologische Variationen, benachbarte Erkrankungen, Grundlagenliteratur zur Darm-Netzhaut-Achse, Null-Befunde und biomarkerspezifische Evidenz.
• Insgesamt wurden 25 Millionen Arbeiten retrieved, 1.800 als geeignet eingestuft, 50 eingeschlossen, aus 21 Suchen und einer Nutzung des Zitationsgraphen.

3. Ergebnisse

Zentrale Arbeiten

• Jabs et al. (2021) ist die einzige Studie, die Darm-Permeabilitäts-Biomarker im Kontext von AMD untersuchte, wenn auch in einer HIV-Population.
• Erdem et al. (2023) liefert die direkteste Evidenz für Zonulin als Marker in einer Netzhauterkrankung, allerdings bei diabetischer Retinopathie.
• Zysset-Burri et al. (2022) etabliert das konzeptionelle Rahmenwerk der Darm-Mikrobiom-Netzhaut-Beziehung bei AMD.

sCD14 als auffälligster Biomarker bei AMD

• Die einzige direkte Evidenz stammt aus der Longitudinal Study of the Ocular Complications of AIDS (LSOCA).
• Baseline Plasma-sCD14-Spiegel waren bei neu aufgetretener intermediärer AMD signifikant höher als bei Kontrollen …
• … (6,31 ± 0,11 vs. 6,23 ± 0,14 log10 pg/ml; P = 0,008) (Jabs et al. 2021).
• sCD14 ist ein Marker der Makrophagen-Aktivierung nach Toll-like-Rezeptor-4-Signalisierung als Reaktion auf Lipopolysaccharide (Jabs et al. 2021).
• Der TLR4/CD14-Komplex erkennt auch oxidierte Lipide, was auf alternative Treiber der sCD14-AMD-Beziehung hindeutet (Jabs et al. 2021).
• I-FABP war in derselben Studie nicht mit AMD assoziiert, sagte aber Mortalität in dieser Kohorte voraus (Jabs et al. 2021).
• CRP war ebenfalls signifikant erhöht (P = 0,01), IL-6 zeigte einen Trend (P = 0,10).
• Diese Befunde stützen systemische Entzündung in der AMD-Pathogenese, schränken aber die Spezifität der Darm-Permeabilitäts-Hypothese ein.

Evidenz aus benachbarten Netzhauterkrankungen

• Da direkte AMD-Biomarker-Daten fehlen, liefern Studien zur diabetischen Retinopathie die relevantesten vergleichbaren Befunde.
• Serum-Zonulin war bei proliferativer diabetischer Retinopathie signifikant erhöht (Odds Ratio 1,781; 95%-KI 1,122–2,829; P = 0,014) (Erdem et al. 2023).
• Die Autoren postulieren, dass zirkulierendes Zonulin direkt auf Tight Junctions der Blut-Retina-Schranke wirken könnte (Erdem et al. 2023).
• Bei Typ-1-Diabetes waren die Darm-Leckage-Marker FABP2 und Peptidoglycan erhöht und korrelierten mit DR-Schweregrad und Plasma-Angiotensin-II (Prasad et al. 2022).

• Die Lücke bei direkten AMD-Messungen ist offensichtlich.
• Die Darm-Netzhaut-Achse wird konzeptionell breit unterstützt, doch die biomarkerspezifische Evidenz bleibt auf eine einzige HIV-Kohorte beschränkt.

Biomarker-spezifische Evidenz aus anderen Krankheitsbildern

• Plasma-LBP korrelierte konsistent mit dem Lactulose/Mannitol-Verhältnis als etabliertem Permeabilitätsmaß, unabhängig von Alter, BMI und Geschlecht (Seethaler et al. 2021).
• Fäkales Zonulin korrelierte mit dem Lactulose/Mannitol-Verhältnis nur bei übergewichtigen und adipösen Personen (Seethaler et al. 2021).
• I-FABP gilt als Marker der Enterozytenschädigung, freigesetzt bei Mukosaschaden (Iordache et al. 2022; Vanuytsel et al. 2021).
• Die weitverbreiteten Zonulin-ELISA-Kits detektieren nicht Zonulin, sondern Komplement C3 und Properdin (Vanuytsel et al. 2021).
• Erhöhte Werte korrelierten dabei nicht mit kolonischer parazellulärer Permeabilität (Vanuytsel et al. 2021).
• sCD14 reflektiert generalisierte Monozyten-Aktivierung, stärker beeinflusst durch altersbedingte Immunveränderungen als durch metabolische Dysregulation (Bibolar et al. 2025; Ioannou et al. 2025).
• LBP, sCD14 und Zonulin erfassen unterschiedliche Aspekte der Darm- und Immunfunktion und sollten nicht austauschbar verwendet werden (Ioannou et al. 2025).

Konsens-Meter

• Auf die Frage, ob AMD mit pathologischen Werten der Darmpermeabilität assoziiert ist, existiert nur begrenzte direkte Evidenz.
• Konsens-Lücke: weniger als 5 Studien beantworten diese Frage direkt.

Forschungsentwicklung

• Die erste Phase (2019–2022) etablierte das konzeptionelle Rahmenwerk der Darm-Netzhaut-Achse bei AMD (Scuderi et al. 2022; Zysset-Burri et al. 2022; Nadeem et al. 2022; Floyd & Grant 2020).
• Die mittlere Phase (2021–2023) brachte erste direkte Biomarker-Messungen, insbesondere erhöhtes sCD14 bei AMD (Jabs et al. 2021) und erhöhtes Zonulin bei diabetischer Retinopathie (Erdem et al. 2023).
• Die aktuelle Phase (2023–2025) ist geprägt von systematischen Übersichtsarbeiten und Metaanalysen, ohne die Evidenzlücke bei direkten AMD-Messungen zu schließen (Szymańska et al. 2026; Schiavone et al. 2025; Yu & Yuan 2025).

Diskussion

• Die Evidenz für einen direkten Zusammenhang zwischen AMD und den fünf Darm-Permeabilitäts-Biomarkern ist dünn und indirekt.
• Die konzeptionelle Grundlage der Darm-Netzhaut-Achse ist hingegen robust belegt (Campagnoli et al. 2023; Zysset-Burri et al. 2022; Nadeem et al. 2022; Erdem et al. 2023).
• Mechanistisch wird postuliert, dass translokierte mikrobielle Produkte die Blut-Retina-Schranke beeinträchtigen und retinale Neuroinflammation auslösen (Jiang et al. 2025).
• Die einzige direkte Biomarker-Evidenz stammt aus einer kleinen HIV-Kohorte (N = 26 AMD-Fälle), in der Zonulin, LBP und fäkales Zonulin gar nicht gemessen wurden (Jabs et al. 2021).
• Die Generalisierbarkeit auf die allgemeine AMD-Population ist daher fraglich.
• Die Zonulin-ELISA-Kits detektieren nicht authentisches Zonulin, sondern Komplement C3 und Properdin (Vanuytsel et al. 2021; Power et al. 2021).
• I-FABP und ZO-1 korrelierten ebenfalls nicht mit dem Lactulose-Mannitol-Verhältnis (Power et al. 2021).
• LBP, sCD14 und Zonulin erfassen unterschiedliche biologische Prozesse und sollten nicht austauschbar verwendet werden.

4. Zusammenfassung

• Die Evidenz für einen direkten Zusammenhang zwischen AMD und den fünf Darmbarriere-Biomarkern ist derzeit gering.
• Einzig sCD14 zeigte in einer kleinen HIV-Kohorte eine signifikante Assoziation mit AMD.
• I-FABP wurde in derselben Studie gemessen, zeigte jedoch keinen Zusammenhang.
• Zonulin und LBP wurden bei AMD bislang gar nicht direkt untersucht.
• Die biologische Plausibilität der Darm-Netzhaut-Achse ist gut belegt, die biomarkerspezifische Bestätigung bei AMD steht noch aus.

5. Quellen

• Bibolar, A. C., Crecan-Suciu, B., Păunescu, R., Nechita, V., Verisezan-Roșu, O., & Micluția, I. (2025). Intestinal Permeability and Depression—A Narrative Review of Selected Blood-Based Biomarkers. International Journal of Molecular Sciences, 26. https://doi.org/10.3390/ijms262010076
• Campagnoli, L. I. M., Varesi, A., Barbieri, A., Marchesi, N., & Pascale, A. (2023). Targeting the Gut–Eye Axis: An Emerging Strategy to Face Ocular Diseases. International Journal of Molecular Sciences, 24. https://doi.org/10.3390/ijms241713338
• Ciurariu, E., Tîrziu, A.-T., Varga, N.-I., Hîrtie, B., Alexandru, A., Ivan, C.-S., & Nicolescu, L. (2025). Short-Chain Fatty Acids and the Gut–Retina Connection: A Systematic Review. International Journal of Molecular Sciences, 26. https://doi.org/10.3390/ijms26062470
• Di Vincenzo, F., Del Gaudio, A., Petito, V., Lopetuso, L., & Scaldaferri, F. (2023). Gut microbiota, intestinal permeability, and systemic inflammation: a narrative review. Internal and Emergency Medicine, 19, 275-293. https://doi.org/10.1007/s11739-023-03374-w
• Erdem, B., Kaya, Y., Kıran, T. R., & Yılmaz, S. (2023). An Association Between the Intestinal Permeability Biomarker Zonulin and the Development of Diabetic Retinopathy in Type II Diabetes Mellitus. Turkish Journal of Ophthalmology, 53, 91-96. https://doi.org/10.4274/tjo.galenos.2022.70375
• Floyd, J., & Grant, M. (2020). The Gut–Eye Axis: Lessons Learned from Murine Models. Ophthalmology and Therapy, 9, 499-513. https://doi.org/10.1007/s40123-020-00278-2
• Hoshiko, H., Feskens, E., Oosterink, E., Ariens, R. M. C., Mes, J., & De Wit, N. J. W. (2021). Identification of leaky gut-related markers as indicators of metabolic health in Dutch adults: The Nutrition Questionnaires plus (NQplus) study. PLoS ONE, 16. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0252936
• Intonti, S., Olivieri, C., Reibaldi, M., Borrelli, E., Curcio, C., & Conedera, F. M. (2025). Translational Molecular and Fluid Biomarkers for Age-Related Macular Degeneration: Practical Insights from Animal Models and Humans. Biomolecules, 15. https://doi.org/10.3390/biom15111571
• Ioannou, M., Borkent, J., Severance, E. G., Yolken, R., Fasano, A., Sommer, I., & Haarman, B. (2025). Biomarkers of intestinal permeability in major psychiatric disorders: Distinct biological roles call for a more nuanced application. Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry, 111405. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2025.111405
• Iordache, M. M., Tocia, C., Așchie, M., Dumitru, A., Manea, M., Cozaru, G., Petcu, L., Vlad, S., Dumitru, E., & Chisoi, A. (2022). Intestinal Permeability and Depression in Patients with Inflammatory Bowel Disease. Journal of Clinical Medicine, 11. https://doi.org/10.3390/jcm11175121
• Jabs, D., Van Natta, M. V., Schneider, M. F., Pak, J. W., Trang, G., Jones, N. G., Milush, J., & Hunt, P. (2021). Association of elevated plasma inflammatory biomarker levels with age-related macular degeneration but not cataract in persons with AIDS. AIDS, 36, 177-184. https://doi.org/10.1097/qad.0000000000003104
• Jiang, Y., Tang, Y., Liu, Z., Yang, X., Zhou, M.-Y., Liang, Y., Ding, J.-Z., & Liao, Y. (2025). Targeting the gut-retina axis: mechanistic insights and therapeutic prospects for diabetic retinopathy. Inflammopharmacology, 33, 7329-7345. https://doi.org/10.1007/s10787-025-02022-3
• Kammoun, S., Rekik, M., Dlensi, A., Aloulou, S., Smaoui, W., Sellami, S., Trigui, K., Gargouri, R., Châari, I., Sellami, H., Elatoui, D., Khemakhem, N., Hadrich, I., Neji, S., Abdelmoula, B., & Abdelmoula, N. B. (2024). The gut-eye axis: the retinal/ocular degenerative diseases and the emergent therapeutic strategies. Frontiers in Cellular Neuroscience, 18. https://doi.org/10.3389/fncel.2024.1468187
• Nadeem, U., Boachie-Mensah, M., Zhang, J., & Skondra, D. (2022). Gut microbiome and retinal diseases: an updated review. Current Opinion in Ophthalmology, 33, 195-201. https://doi.org/10.1097/icu.0000000000000836
• Power, N., Turpin, W., Espin-Garcia, O., Smith, M., & Croitoru, K. (2021). Serum Zonulin Measured by Commercial Kit Fails to Correlate With Physiologic Measures of Altered Gut Permeability in First Degree Relatives of Crohn's Disease Patients. Frontiers in Physiology, 12. https://doi.org/10.3389/fphys.2021.645303
• Prasad, R., Floyd, J., Dupont, M. D., Harbour, A., Adu-Agyeiwaah, Y., Asare-Bediako, B., Chakraborty, D., Kichler, K., Rohella, A., Calzi, L. S., Lammendella, R., Wright, J. R., Boulton, M., Oudit, G., Raizada, M., Stevens, B., Li, Q., & Grant, M. (2022). Maintenance of Enteral ACE2 Prevents Diabetic Retinopathy in Type 1 Diabetes. Circulation Research, 132, e1-e21. https://doi.org/10.1161/circresaha.122.322003
• Schiavone, N., Isoldi, G., Calcagno, S., Rovida, E., Antiga, E., De Almeida, C. V., & Lulli, M. (2025). Exploring the Gut Microbiota–Retina Axis: Implications for Health and Disease. Microorganisms, 13. https://doi.org/10.3390/microorganisms13051101
• Scuderi, G., Troiani, E., & Minnella, A. (2022). Gut Microbiome in Retina Health: The Crucial Role of the Gut-Retina Axis. Frontiers in Microbiology, 12. https://doi.org/10.3389/fmicb.2021.726792
• Seethaler, B., Basrai, M., Neyrinck, A., Nazare, J., Walter, J., Delzenne, N., & Bischoff, S. (2021). Biomarkers for assessment of intestinal permeability in clinical practice. American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology. https://doi.org/10.1152/ajpgi.00113.2021
• Stuart, C. M., Varatharaj, A., Winberg, M. E., Galéa, P., Larsson, H., Cramer, S., Fasano, A., Maherally, Z., Pilkington, G., Keita, Å., & Galea, I. (2022). Zonulin and blood–brain barrier permeability are dissociated in humans. Clinical and Translational Medicine, 12. https://doi.org/10.1002/ctm2.965
• Szymańska, K., Sałasińska, K., Młynarczyk, A., Miszczak, J., Dmoch, W., & Maciejewicz, P. (2026). The Gut-Eye Axis and Microbiome in Ophthalmic Diseases: A Narrative Review. Journal of Clinical Medicine, 15. https://doi.org/10.3390/jcm15103563
• Vanuytsel, T., Tack, J., & Farré, R. (2021). The Role of Intestinal Permeability in Gastrointestinal Disorders and Current Methods of Evaluation. Frontiers in Nutrition, 8. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.717925
• Veres-Székely, A., Szász, C., Pap, D., Szebeni, B., Bokrossy, P., & Vannay, Á. (2023). Zonulin as a Potential Therapeutic Target in Microbiota-Gut-Brain Axis Disorders: Encouraging Results and Emerging Questions. International Journal of Molecular Sciences, 24. https://doi.org/10.3390/ijms24087548
• Xiao, J., Zhang, J. Y., Luo, W., He, P., & Skondra, D. (2023). The Emerging Role of Gut Microbiota in Age-related Macular Degeneration. The American Journal of Pathology. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2023.04.006
• Yu, J., & Yuan, J. (2025). Association between Gut Microbiota Dysbiosis and Age-Related Macular Degeneration Progression: A Bioinformatics Approach. Experimental Eye Research, 110596. https://doi.org/10.1016/j.exer.2025.110596
• Zysset-Burri, D. C., Morandi, S. C., Herzog, E. L., Berger, L., & Zinkernagel, M. (2022). The role of the gut microbiome in eye diseases. Progress in Retinal and Eye Research, 101117. https://doi.org/10.1016/j.preteyeres.2022.101117

Top Contributors

• D. Skondra ist Mitautorin zweier Übersichtsarbeiten zur Darm-Mikrobiom-Rolle bei AMD und Netzhauterkrankungen (Nadeem et al. 2022; Xiao et al. 2023).
• M. Grant verbindet tierexperimentelle Modelle der Darm-Augen-Achse mit klinischen Fragestellungen bei diabetischer Retinopathie (Floyd & Grant 2020; Prasad et al. 2022).
• A. Fasano, Entdecker des Zonulins, prägt die konzeptionelle Grundlage der Darm-Permeabilitäts-Forschung (Ioannou et al. 2025; Veres-Székely et al. 2023; Stuart et al. 2022).
• Die führenden Zeitschriften waren das International Journal of Molecular Sciences, Frontiers in Microbiology und Frontiers in Nutrition.