Gibt es gegen die Gestose eine neue Chance durch NANA10 ?

Was ist Gestose?

• Eine Gestose ist ein Sammelbegriff für bestimmte Erkrankungen, die während einer Schwangerschaft auftreten können.
• Häufig ist damit vor allem die Präeklampsie gemeint, bei der unter anderem Bluthochdruck und Eiweiß im Urinauftreten können. 
• Zusätzlich sind Beschwerden wie starke Kopfschmerzen, Sehstörungen, plötzlich zunehmende Wassereinlagerungen oder Schmerzen im Oberbauch möglich.
• Eine Gestose sollte ärztlich eng überwacht werden, weil sie sowohl für die Mutter als auch für das ungeborene Kind gefährlich werden kann.

Präeklampsie und Darm-Permeabilitäts-Biomarker: Evidenz gemischt

Übersicht des Themas in allgemeinverständlicher Form

Frage 1: Was ist Präeklampsie und was hat sie mit dem Darm zu tun?

• Die Präeklampsie, umgangssprachlich oft als Gestose bezeichnet, ist eine Schwangerschaftskomplikation mit Bluthochdruck, Entzündungsreaktionen und Störungen der Blutgefäße.
• Forschende vermuten, dass dabei möglicherweise auch eine durchlässigere Darmbarriere („Leaky Gut“) eine Rolle spielen könnte.
• Dadurch könnten Bestandteile von Darmbakterien leichter in den Blutkreislauf gelangen und Entzündungsprozesse im Körper fördern.
• Untersucht werden dabei unter anderem fünf mögliche Darmbarriere-Marker: Zonulin im Blut, Zonulin im Stuhl, LBP, sCD14 und i-FABP.

Frage 2: Wie sicher ist der Zusammenhang beim Menschen belegt?

• Beim Menschen ist die Studienlage widersprüchlich, vor allem beim wichtigsten Marker Zonulin.
• Eine Studie fand bei schwangerschaftsbedingtem Bluthochdruck deutlich erhöhte Zonulin-Werte.
• Eine andere Studie fand bei Präeklampsie-Patientinnen dagegen niedrigere Werte.
• Eine dritte Studie fand gar keinen signifikanten Unterschied.

Frage 3: Was zeigen Tierversuche?

• Mausmodelle liefern ein deutlicheres Bild als die Studien am Menschen.
• Wurde der Mikrobiom-Stuhl von Präeklampsie-Patientinnen auf Mäuse übertragen, entwickelten diese Bluthochdruck.
• Bei diesen Mäusen waren zusätzlich die Tight-Junction-Proteine der Darmwand reduziert, die die Darmbarriere abdichten.
• Diese tierexperimentellen Befunde stützen die Idee einer gestörten Darmbarriere stärker als die Daten vom Menschen.

Frage 4: Was bedeuten die fünf Biomarker-Werte für Präeklampsie-Patientinnen?

• Zonulin (Serum) und LBP wurden direkt gemessen, liefern aber uneinheitliche oder nur einzeln belegte Befunde.
• i-FABP zeigte nur einen statistisch nicht gesicherten Trend nach oben.
• sCD14 und fäkales Zonulin wurden bei Präeklampsie bislang gar nicht direkt gemessen.
• Die Werte eignen sich derzeit nicht zur Diagnose oder Verlaufskontrolle von Präeklampsie.

Präeklampsie und Darm-Permeabilitäts-Biomarker: Evidenz gemischt

1. Fragestellung

• Ist Präeklampsie mit pathologischen Werten spezifischer Darm-Permeabilitäts-Biomarker assoziiert?
• Präeklampsie ist eine multifaktorielle Schwangerschaftskomplikation.
• Sie geht mit systemischer Entzündung, endothelialer Dysfunktion und metabolischen Störungen einher (Guan et al. 2023; Zambella et al. 2024).
• Wachsende Evidenz deutet darauf hin, dass eine gestörte Darmbarriere ("leaky gut") zur Pathogenese beitragen könnte.
• Sie könnte dies tun, indem sie bakterielle Translokation und metabolische Endotoxämie auslöst (Di Vincenzo et al. 2023; Zambella et al. 2024).
• Zonulin gilt als physiologischer Regulator der Tight Junctions und als der am häufigsten untersuchte Biomarker für Darmpermeabilität (Mutluoğlu et al. 2023; Zambella et al. 2024).
• Auch LBP, sCD14 und i-FABP werden als Surrogatmarker herangezogen (Ioannou et al. 2025; Bibolar et al. 2025).
• Eine Meta-Analyse fand höhere Zonulin-Konzentrationen bei Schwangerschaftskomplikationen, erreichte für hypertensive Störungen jedoch keine Signifikanz (Daneshvar et al. 2022).
• Tierexperimentelle Studien zeigen, dass Fäkalmikrobiom-Transplantation von PE-Patientinnen bei Mäusen Tight-Junction-Proteine reduziert und systemische Entzündung auslöst (Zambella et al. 2024; Chen et al. 2020).
• Die vorliegende Synthese bewertet fünf spezifische Permeabilitätsparameter und ihre Assoziation mit PE auf Basis von 50 ausgewerteten Publikationen.

2. Methoden

• Die Suche erfolgte über die Consensus-Datenbank mit Zugriff auf über 170 Millionen Forschungspapiere (Semantic Scholar, PubMed und weitere Quellen).
• Sechs Forschungsgruppen deckten Kernkonzepte, Biomarker-spezifische Studien, terminologische Varianten, kontradiktorische Befunde, verwandte Schwangerschaftskomplikationen und methodische Vielfalt ab.
• Aus 3262 initial identifizierten Papern wurden nach Relevanzfilterung 240 gescreent.
• 50 Publikationen wurden in die finale Synthese einbezogen.
• Insgesamt wurden 20,7 Millionen Arbeiten retrieved, 2.900 als geeignet eingestuft, 50 eingeschlossen, aus 22 Suchen und einer Nutzung des Zitationsgraphen.

3. Ergebnisse

Zentrale Arbeiten

• Die Schlüsselpublikationen umfassen die erste direkte Studie zu Zonulin und LBP bei PE von Mutluoğlu et al.
• Dazu kommt die großangelegte PIH-Kohorte von Bawah et al.
• Außerdem die multibiomarker-gestützte PE-Studie von Lv et al.
• Diese drei Studien bilden das empirische Fundament für die Bewertung der fünf Parameter.

Biomarker-Vergleich bei Präeklampsie

• Die widersprüchlichen Zonulin-Befunde dominieren das Bild.
• Bawah et al. fanden bei 88 PIH-Frauen signifikant erhöhte Plasma-Zonulin-Spiegel mit starker Korrelation (OR=1,805).
• Sie fanden dies jedoch ohne signifikanten Unterschied zwischen PE und Gestationshypertonie (Bawah et al., 2020).
• Dem gegenüber fanden Mutluoğlu et al. bei 22 PE-Patientinnen signifikant niedrigere Zonulin- und LBP-Werte als bei gesunden Schwangeren.
• Sie deuteten dies als mögliche Immundefekt- oder Mangelernährungsfolge (Mutluoğlu et al., 2023).
• Lv et al. fanden keinen signifikanten Zonulin-Unterschied (p=0,553), jedoch einen i-FABP-Trend (p=0,068) und signifikant erhöhte IL-6-Spiegel bei PE (Lv et al., 2019).

LBP, sCD14 und i-FABP im Schwangerschaftskontext

• LBP wurde bei PE nur von Mutluoğlu et al. direkt gemessen, die niedrigere Werte fanden (Mutluoğlu et al., 2023).
• Seethaler et al. validierten Plasma-LBP jedoch als BMI-unabhängigen Biomarker für Darmpermeabilität in der Allgemeinbevölkerung (Seethaler et al., 2021).
• Wright et al. zeigten, dass erhöhte sCD14- und LBP-Konzentrationen in der frühen Schwangerschaft (<24. SSW) mit Frühgeburtlichkeit assoziiert sind (sCD14: OR 2,67).
• Zudem korreliert sCD14 mit angiogener Dysregulation, einem für die PE-Pathogenese relevanten Mechanismus (Wright et al., 2023).
• Shivakoti et al. bestätigten, dass sCD14 und i-FABP bei HIV-infizierten Schwangeren Frühgeburtlichkeit vorhersagen (i-FABP: aOR 2,28; sCD14: aOR 2,45) (Shivakoti et al., 2018).
• i-FABP ist ein etablierter Marker für Enterozyten-Schaden, dessen Plasmawerte über 100 pg/mL mesenteriale Ischämie anzeigen (Turgunov et al., 2025).
• Er korreliert zudem mit Krankheitsschwere und Mortalität (Turgunov et al., 2025).

Methodische Limitierungen und Zonulin-ELISA-Kontroverse

• Die widersprüchlichen Zonulin-Befunde könnten methodisch bedingt sein.
• Massier et al. kritisierten, dass kommerzielle Zonulin-ELISAs nicht tatsächlich Zonulin (pre-Haptoglobin 2) messen, sondern unbekannte Proteine.
• Diese Messungen korrelieren zudem schlecht mit funktionellen Permeabilitätstests wie dem Lactulose-Mannitol-Test (Massier et al., 2020).
• Arango-González et al. fanden, dass I-FABP, LBP und Claudin-3 nicht mit kardiometabolischer Gesundheit assoziiert waren.
• Die als "Zonulin" vermarkteten Peptide korrelierten dagegen invers mit kardiometabolischer Dysfunktion (Arango-González et al., 2022).
• Ioannou et al. betonten, dass Zonulin, LBP und sCD14 unterschiedliche, sequenzielle biologische Prozesse reflektieren und nicht interchangeabel verwendet werden sollten (Ioannou et al., 2025).

Konsens-Meter

• Auf die Frage, ob Präeklampsie mit pathologischen Werten der Darmpermeabilität assoziiert ist, existiert nur begrenzte und uneinheitliche direkte Evidenz.

Forschungsentwicklung

• Die Forschung entwickelte sich von frühen Zonulin-Messungen bei PIH (2018–2020) über multibiomarker-gestützte PE-Studien (2019–2023).
• Anschließend folgten kritische Methodik-Bewertungen und tierexperimentelle Kausalitätsnachweise (2020–2025).

Diskussion

• Die Studienlage zu Darmpermeabilitäts-Biomarkern bei PE ist durch kleine Stichproben (22–88 Patientinnen), heterogene Assay-Methoden und fehlende prospektive Multibiomarker-Panels limitiert (Mutluoğlu et al., 2023; Daneshvar et al., 2022).
• Die Zonulin-ELISA-Kontroverse untergräbt die Validität der meisten Serum-Zonulin-Daten erheblich (Massier et al., 2020).
• Dennoch liefern tierexperimentelle Studien überzeugende kausale Evidenz.
• Fäkalmikrobiom-Transplantation von PE-Patientinnen induzierte bei Mäusen Hypertonie, Proteinurie und reduzierte Tight-Junction-Proteine (ZO-1, Occludin, Claudin-4) (Chen et al., 2020; Zambella et al., 2024).
• Die systemische Entzündung bei PE mit erhöhten IL-6-, TNF-α- und CRP-Spiegeln ist gut belegt (Guan et al., 2023).
• Zonulin korreliert bei übergewichtigen Schwangeren mit metabolischer Endotoxämie und Insulinresistenz, beides PE-Risikofaktoren (Turgunov et al., 2024; Cao et al., 2023).
• sCD14 ist mit angiogener Dysregulation assoziiert (Wright et al., 2023).
• Dies unterstreicht die potenzielle Relevanz mikrobieller Translokation für die plazentare Pathogenese, auch wenn sCD14 bei PE bisher nicht direkt gemessen wurde.

Evidence

Forschungslücken

• Die auffälligste Forschungslücke betrifft das Fehlen prospektiver Multibiomarker-Studien bei PE, die alle fünf Parameter gleichzeitig messen.
• sCD14 und fäkales Zonulin wurden bei PE überhaupt nicht untersucht, und die Zonulin-ELISA-Kontroverse bleibt ungelöst (Massier et al., 2020; Mutluoğlu et al., 2023).

Offene Forschungsfragen

• Bis prospektive Studien mit validierten Assays und kombinierten Biomarker-Panels vorliegen, bleibt der klinische Nutzen dieser Parameter bei PE unklar.

4. Zusammenfassung

• Die Evidenz für einen direkten Zusammenhang zwischen PE und pathologischen Darmpermeabilitätswerten ist beim Menschen inkonsistent und methodisch limitiert.
• Serum-Zonulin ist der am häufigsten untersuchte Parameter, doch die Studien zeigen widersprüchliche Richtungen.
• Diese sind teilweise auf Validitätsprobleme der kommerziellen ELISA-Kits zurückzuführen.
• LBP war bei PE erniedrigt, i-FABP zeigte nur einen nicht-signifikanten Trend.
• sCD14 sowie fäkales Zonulin wurden bei PE bisher nicht direkt gemessen.
• Tierexperimentelle Daten unterstützen jedoch mechanistisch eine PE-assoziierte Barrierestörung.

5. Quellen

• Arango-González, A., Lara-Guzmán, Ó., Escobar, J., Muñoz-Durango, K., Rivera, D., Álvarez, R., Salazar-Serrano, D., & Sierra, J. (2022). Putative intestinal permeability markers do not correlate with cardiometabolic health and gut microbiota in humans, except for peptides recognized by a widely used zonulin ELISA kit. Nutrition, metabolism, and cardiovascular diseases : NMCD. https://doi.org/10.1016/j.numecd.2022.09.026
• Bawah, A. T., Tornyi, H., Seini, M. M., Ngambire, L. T., & Yeboah, F. (2020). Zonulin as marker of pregnancy induced hypertension: a case control study. Clinical Hypertension, 26. https://doi.org/10.1186/s40885-020-00139-x
• Bibolar, A. C., Crecan-Suciu, B., Păunescu, R., Nechita, V., Verisezan-Roșu, O., & Micluția, I. (2025). Intestinal Permeability and Depression—A Narrative Review of Selected Blood-Based Biomarkers. International Journal of Molecular Sciences, 26. https://doi.org/10.3390/ijms262010076
• Cao, V., Carter, M., Brenchley, J., Bolan, H., Scott, L., Bai, Y., Metcalfe, D., & Komarow, H. D. (2023). sCD14 and intestinal fatty acid binding protein are elevated in the serum of patients with idiopathic anaphylaxis. The journal of allergy and clinical immunology. In practice, 11, 2080-2086.e5. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.12.691
• Chen, X., Li, P., Liu, M., Zheng, H., He, Y., Chen, M., Tang, W., Yue, X., Huang, Y.-X., Zhuang, L., Wang, Z., Zhong, M., Ke, G., Hu, H., Feng, Y., Chen, Y., Yu, Y., Zhou, H., & Huang, L. (2020). Gut dysbiosis induces the development of pre-eclampsia through bacterial translocation. Gut, 69, 513-522. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-319101
• Daneshvar, M., Yadegari, A., Ribaldone, D., Hasanzadeh, M., & Djafarian, K. (2022). Zonulin levels in complicated pregnancy: a systematic review and meta-analysis. Journal of Obstetrics and Gynaecology, 42, 2621-2628. https://doi.org/10.1080/01443615.2022.2114822
• Di Vincenzo, F., Del Gaudio, A., Petito, V., Lopetuso, L., & Scaldaferri, F. (2023). Gut microbiota, intestinal permeability, and systemic inflammation: a narrative review. Internal and Emergency Medicine, 19, 275-293. https://doi.org/10.1007/s11739-023-03374-w
• Guan, X., Fu, Y.-P., Liu, Y., Cui, M., Zhang, C.-S., Zhang, Q., Li, C., Wang, C.-F., Song, J., & Dong, J. (2023). The role of inflammatory biomarkers in the development and progression of pre-eclampsia: a systematic review and meta-analysis. Frontiers in Immunology, 14. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1156039
• Ioannou, M., Borkent, J., Severance, E. G., Yolken, R., Fasano, A., Sommer, I., & Haarman, B. (2025). Biomarkers of intestinal permeability in major psychiatric disorders: Distinct biological roles call for a more nuanced application. Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 111405. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2025.111405
• Lv, L., Li, S.-H., Li, S., Zhong, Z.-C., Duan, H.-L., Tian, C., Li, H., He, W., Chen, M.-C., He, T., Wang, Y.-N., Zhou, X., Yao, L., & Yin, A. (2019). Early-Onset Preeclampsia Is Associated With Gut Microbial Alterations in Antepartum and Postpartum Women. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 9. https://doi.org/10.3389/fcimb.2019.00224
• Massier, L., Chakaroun, R., Kovacs, P., & Heiker, J. (2020). Blurring the picture in leaky gut research: how shortcomings of zonulin as a biomarker mislead the field of intestinal permeability. Gut, 70, 1801-1802. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323026
• Mutluoğlu, G., Yay, T., Gülsever, A. B., Madenci, Ö. C., & Kaptanagasi, A. (2023). The Evaluation of Intestinal Permeability in Preeclamptic Pregnancy. Materia Socio-Medica, 35, 48-52. https://doi.org/10.5455/msm.2023.35.48-52
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• Turgunov, Y., Ogizbayeva, A., Asamidanova, S., Avdiyenko, O., Amanova, D., Aukenov, N., & Mugazov, M. (2024). Biomarkers of Bacterial Translocation and Intestinal Wall Damage in Patients With Multiple Organ Dysfunction Syndrome. International Journal of Clinical Practice. https://doi.org/10.1155/2024/3015526
• Wright, J. K., Weckman, A. M., Ngai, M., Stefanova, V., Zhong, K., McDonald, C. R., Elphinstone, R., Conroy, A. L., Coburn, B., Madanitsa, M., Taylor, S. M., Ter Kuile, F. T., & Kain, K. C. (2023). Intestinal barrier disruption with Plasmodium falciparum infection in pregnancy and risk of preterm birth: a cohort study. eBioMedicine, 97. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2023.104808
• Zambella, E., Peruffo, B., Guarano, A., Inversetti, A., & Di Simone, N. (2024). The Hidden Relationship between Intestinal Microbiota and Immunological Modifications in Preeclampsia Pathogenesis. International Journal of Molecular Sciences, 25. https://doi.org/10.3390/ijms251810099
• Zhao, Y., Wang, B., Wei, X., Liu, D., Wang, R., Xie, S., Qiao, Z., Cui, D., Hou, S.-H., & Zhang, H. (2025). Impact of Gut Microbiota Dysbiosis on Intestinal Barrier Integrity and Systemic Inflammation in a Pre-Eclampsia Mouse Model. Microbial pathogenesis, 108053. https://doi.org/10.1016/j.micpath.2025.108053

Top Contributors

• R. Shivakoti: 2 Papers
• Y. Turgunov: 2 Papers
• L. Lv: 2 Papers
• Journal Frontiers in Immunology: 2 Papers
• Journal Gut: 2 Papers
• Journal Diagnostics: 2 Papers