1) Fragestellung

Welche Rolle können Vitamin D und Calcitriol bei IgE-vermittelten Allergien und Hyper-IgE-Zuständen spielen?

• Vitamin D und seine Metaboliten:
• Könnte das bei bei IgE-vermittelten Allergien helfen?
• Einige Erfolge wurden von uns bereits beschrieben.
• Die strukturelle Verwandtschaft der beiden "Steroid-Hormone" Cortison und Vitamin D zeigt uns den Weg.

Das ist bekannt:

• Vitamin D wirkt nicht nur auf Knochen,
• ...sondern auch stark auf das Immunsystem,
• ...besonders auf Zellen, die IgE bilden oder auf IgE reagieren.
• Die vorliegenden Studien sind überwiegend Tier- und Zellmodelle,
• doch liefern sie bereits jetzt deutliche Hinweise auf therapeutische Chancen bei Allergien und Hyper-IgE-Zuständen.

Hyper-IgE- Was ist das?

• Patienten mit einem Gesamt IgE, das nicht nur über die Grenze von 100 U/l erhöht ist.
• Werte von 4000 U/l oder 8000 U/l werden beobachtet.
• Die Betroffenen leiden unter chronischen Ekzemen.
• Auch Asthma ist meist eine große Belastung dieser Menschen.

Keywords:

• Vitamin D
• Calcitriol
• IgE
• Mastzellen
• VDR
• Allergien

2) Methode

• consensus.app
• Referat

3) Ergebnisse

Immunologische Wirkmechanismen

• Vitamin D, vor allem 1,25(OH)2D / Calcitriol, wirkt über den Vitamin-D-Rezeptor (VDR) in vielen Immunzellen:
• T- und B-Lymphozyten,
• neutrophile Granulozyten,
• Makrophagen,
• dendritische Zellen und
• Mastzellen.
• Dadurch entfaltet es breite immunmodulatorische Effekte (Meza-Meza et al., 2020; James et al., 2017; Yip et al., 2014).
• Es beeinflusst Genexpression über VDR/RXR-Komplexe.
• So können diese Vitamin-D-Response-Elemente die Entzündungs- und Allergiereaktionen dämpfen (Meza-Meza et al., 2020; Yip et al., 2014).

Einfluss auf IgE-Produktion und Hyper-IgE

• B-Zellen: VDR-Mangel oder Vitamin-D-Mangel führt in Mausmodellen zu Hyper-IgE. B-zell-spezifischer VDR-Ausfall erhöht IgE, teils über verminderte IL-10-Bildung durch regulierende B-Zellen (James et al., 2017).
• In humanen B-Zellen hemmt 1,25(OH)2D in vitro die IgE-Produktion und Plasmazellbildung (James et al., 2017).
• Epidemiologische Daten und Supplementationsstudien deuten darauf hin, ...
• ...dass ein guter Vitamin-D-Status mit niedrigeren IgE-Spiegeln und geringerer Allergieneigung assoziiert sein kann,
• ... besonders bei früher Gabe in Schwangerschaft oder Frühsäuglingsalter (James et al., 2017; Kim et al., 2021).

Beispiele verschiedener Effekte von Vitamin-D-Metaboliten

• Wirkungen von Vitamin D auf IgE-bezogene Immunzellen
• Schema zur Wirkung von Vitamin D über VDR auf B-Zellen, Mastzellen und Darmbarriere.
• Vitamin D 1,25(OH)₂D B-Zellen bewirken:
• ↓ IgE,
• ↑ IL-10 Mastzellen
• ↓ Degranulation Darm Barriere
• ↓ Sensibilisierung VDR-vermittelte Modulation allergischer Immunantworten

Mastzellen und akute Allergiereaktionen

• Mastzellen können 25-OH-D3 zu aktivem 1,25(OH)2D3 umwandeln.
• Beide Metaboliten unterdrücken IgE-induzierte Mastzellmediatorfreisetzung in vitro
• Sie verringern in Mausmodellen die Hautschwellung bei passiver kutaner Anaphylaxie.
• Dieser Effekt ist abhängig von VDR und CYP27B1 in Mastzellen (Yip et al., 2014).
• Dies spricht für ein therapeutisches Potenzial zur Dämpfung mastzellgetriebener Allergien.

4) Folgerungen

• Die Studien zeigen übereinstimmend positive Nachrichten für Vitamin D:
• Vitamin D und seine aktiven Metaboliten wirken immunmodulatorisch, IgE-senkend und mastzellhemmend in präklinischen Modellen.
• Sie erscheinen daher prinzipiell geeignet als therapeutischer Ansatz bei IgE-vermittelten Erkrankungen und Hyper-IgE-Zuständen.
• Allerdings stammen die Daten bisher überwiegend aus Tier- und Zellstudien.
• Klare klinische Therapieempfehlungen, optimale Dosierungen und geeignete Zeitpunkte sind noch unzureichend belegt.

Was ist aktives Vitamin D? (1,25-Calci-Triol)

• Als Medikament gibt es aktives Vitamin D und es muss gegeben werden, wenn die Nebenschilddrüse fehlt.
• Tabletten mit diesem Wirkstoff Calcitriol stehen zu Recht unter Rezeptpflicht, weil die ausgelöste Steigerung des Calciums in die ärztliche Hand gehört.
• Das ganze Know-How dazu ist an anderer Stelle als Buch erschienen.
• Der Körper aktiviert nämlich von morgens bis abends aus eigener Kraft iden "Vitamin-D-Spiegel" zu Calcitriol, was bei Allergien heilsam wirkt.

Quellenangaben

1. James, J., Weaver, V., & Cantorna, M. (2017). Control of Circulating IgE by the Vitamin D Receptor In Vivo Involves B Cell Intrinsic and Extrinsic Mechanisms. The Journal of Immunology, 198, 1164–1171. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1601213
2. Kim, E., Bonnegarde-Bernard, A., Opiyo, S., Joldrichsen, M., Attia, Z., Ahmer, B., Cormet-Boyaka, E., & Boyaka, P. (2021). Pollutants enhance IgE sensitization in the gut via local alteration of vitamin D-metabolizing enzymes. Mucosal Immunology, 15, 143–153. https://doi.org/10.1038/s41385-021-00440-4
3. Meza-Meza, M., Ruiz-Ballesteros, A., & De La Cruz-Mosso, U. (2020). Functional effects of vitamin D: From nutrient to immunomodulator. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 62, 3042–3062. https://doi.org/10.1080/10408398.2020.1862753
4. Yip, K., Kolesnikoff, N., Yu, C., Hauschild, N., Taing, H., Biggs, L., Goltzman, D., Gregory, P., Anderson, P., Samuel, M., Galli, S., Lopez, A., & Grimbaldeston, M. (2014). Mechanisms of vitamin D₃ metabolite repression of IgE-dependent mast cell activation. The Journal of Allergy and Clinical Immunology, 133(5), 1356–1364.e1–14. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2013.11.030