Gibt es gegen Reizdarm eine neue Chance durch NANA10?

Reizdarm: wenn der Darm sich ständig meldet

• Zu Beginn des Reizdarmsyndroms treten wiederkehrende Bauchschmerzen, Blähungen und wechselnde Stuhlgewohnheiten auf.
• Mit der Zeit können sich die Beschwerden verstärken und den Alltag durch Unvorhersehbarkeit und ständige Anspannung erheblich belasten.

Was ist ein Das Reizdarm-Syndrom (IBS)?

• Das Reizdarm-Syndrom (IBS) - Irritable Bowel Syndrome...
• ...ist eine häufige funktionelle Darmerkrankung.
• Typisch sind Bauchschmerzen, Blähungen, Durchfall, Verstopfung oder ein Wechsel zwischen beidem.
• Bei Untersuchungen findet sich meist keine erkennbare strukturelle Schädigung des Darms.

Reizdarm-Syndrom und Darmpermeabilität – Zonulin als Leitmarker

Übersicht des Themas in allgemeinverständlicher Form

Frage 1: Was ist das Reizdarm-Syndrom, und warum könnte eine gestörte Darmwand eine Rolle spielen?

• Die Darmwand dient als Schutzbarriere: Sie lässt Nährstoffe durch, hält aber Bakterien und schädliche Stoffe möglichst zurück.
• Bei manchen Menschen mit Reizdarm-Syndrom (IBS) ist diese Barriere gestört.
• Fachleute sprechen dann von einer erhöhten Darmdurchlässigkeit oder einem „Leaky Gut“ (durchlässiger Darm).
• Eine gestörte Darmbarriere kann Entzündungsreaktionen fördern und möglicherweise zu typischen IBS-Beschwerdenbeitragen.

Frage 2: Welche Messwerte werden untersucht, um die Darmbarriere zu beurteilen?

• Zonulin ist ein Eiweiß, das die Verbindungen zwischen den Darmzellen beeinflusst. Erhöhte Werte können auf eine gestörte Darmbarriere hinweisen.
• LBP und sCD14 geben Hinweise darauf, ob Bestandteile von Darmbakterien in die Blutbahn gelangt sind.
• i-FABP ist ein Marker dafür, ob Darmzellen (Enterozyten) geschädigt sind.
• Diese Marker werden im Blut oder Stuhl gemessen, um mögliche Störungen der Darmbarriere beim Reizdarm-Syndrom (IBS) zu erfassen.

Frage 3: Was zeigen die Studien – ist die Darmbarriere beim IBS wirklich gestört?

• 89 % der ausgewerteten 37 Studien kommen zu dem Ergebnis, dass IBS mit erhöhter Darmdurchlässigkeit verbunden ist.
• Insbesondere Zonulin im Blut und Stuhl ist bei IBS-Patienten häufig erhöht, vor allem beim Durchfall-Typ (IBS-D).
• Für LBP, sCD14 und i-FABP ist die Datenlage weniger eindeutig; diese Marker sind eher bei entzündlichen Darmerkrankungen auffällig.
• Die Barrierestörung tritt nicht bei allen IBS-Patienten auf, sondern hauptsächlich in bestimmten Untergruppen.

Frage 4: Wie zuverlässig sind diese Messwerte, und was bedeutet das für Diagnose und Therapie?

• Die Messung von Zonulin ist technisch schwierig: Handelsübliche ELISA-Testkits erfassen häufig nicht nur Zonulin selbst, sondern auch verwandte Eiweißstoffe.
• Zwischen Zonulinwerten im Blut und im Stuhl sowie zwischen diesen Markern und anderen Tests der Darmdurchlässigkeit besteht keine verlässliche Übereinstimmung.
• Die Ergebnisse sollten deshalb vorsichtig bewertet werden. Zonulin ist beim Reizdarm-Syndrom (IBS) derzeit kein fest etablierter Routinemarker.
• Weitere methodisch hochwertige Studien sind notwendig, um zu klären, wie nützlich diese Biomarker in der Praxis tatsächlich sind.

Reizdarm-Syndrom und Darmpermeabilitäts-Biomarker – Zonulin als Leitmarker, uneinheitliche Evidenz für LBP, sCD14 und i-FABP

1. Fragestellung

• Das Reizdarm-Syndrom (IBS) ist bei einem Teil der Patient:innen mit pathologisch erhöhter Darm-Permeabilität assoziiert.
• Insbesondere Zonulin (fäkal und Serum) wird als auffälliger Marker beschrieben.
• Die Evidenz für LBP, sCD14 und i-FABP ist dagegen uneinheitlich oder schwach.
• Das Reizdarm-Syndrom (IBS) ist eine häufige funktionelle Darmerkrankung.
• Ihre Pathophysiologie wird zunehmend mit einer gestörten Darmbarriere und erhöhter intestinaler Permeabilität („leaky gut") in Verbindung gebracht (Hanning et al. 2021; Barbaro et al. 2024; Piche et al. 2008).
• Verschiedene Biomarker wie Zonulin (im Stuhl und Serum), Lipopolysaccharid-bindendes Protein (LBP), lösliches CD14 (sCD14) und intestinales Fettsäure-bindendes Protein (i-FABP) werden zur Bewertung der Barrierefunktion untersucht.
• Die Literatur zeigt, dass insbesondere Zonulin-Werte bei IBS-Patient:innen erhöht sein können, während die Aussagekraft von LBP, sCD14 und i-FABP weniger eindeutig ist (Singh et al. 2019; Russo et al. 2025; Prospero et al. 2021; Linsalata et al. 2024).
• Die Validität dieser Marker wird kontrovers diskutiert, da methodische Limitationen und fehlende Spezifität bestehen (Talley et al. 2019; Massier et al. 2020; De-Faria et al. 2021; Vanuytsel et al. 2021).
• Insgesamt deuten die Daten darauf hin, dass eine Subgruppe von IBS-Patient:innen – vor allem mit Durchfall-Dominanz – pathologisch erhöhte Permeabilitätswerte aufweist.
• Diese erhöhten Werte korrelieren mit Symptomen wie Diarrhoe und Bauchschmerzen (Singh et al. 2019; Hanning et al. 2021; Prospero et al. 2021).

2. Methoden

• Für diese Übersicht wurden über 170 Millionen wissenschaftliche Publikationen aus Datenbanken wie Semantic Scholar und PubMed durchsucht.
• Insgesamt wurden 1556 relevante Arbeiten identifiziert.
• Davon wurden 240 Arbeiten gescreent und 119 als geeignet bewertet.
• Schließlich wurden 50 Studien in diese Analyse aufgenommen.
• Die Suchstrategie umfasste sechs gezielte Suchgruppen zu Biomarkern der Darmpermeabilität bei IBS sowie verwandten Erkrankungen.
• Die Recherche erfolgte über die Plattform Consensus.app, eine KI-gestützte Suchmaschine für wissenschaftliche Publikationen.

3. Ergebnisse

Konsens-Meter: Ist das Reizdarm-Syndrom mit pathologischen Werten für die Darm-Permeabilität verbunden? (Anzahl der Studien: 37)

• Ja: 89 % (33 Studien)
• Möglicherweise: 5 % (2 Studien)
• Gemischt: 3 % (1 Studie)
• Nein: 3 % (1 Studie)

3.1 Zonulin (Serum & fäkal)

• Mehrere Studien zeigen erhöhte Serum-Zonulin-Werte bei IBS-Patient:innen im Vergleich zu Gesunden.
• Diese Werte sind vergleichbar mit denen bei Zöliakie (Singh et al. 2019; Hilal et al. 2024).
• Besonders bei Durchfall-dominantem IBS korrelieren erhöhte Zonulin-Spiegel mit Stuhlfrequenz und Symptomschwere (Singh et al. 2019).
• Auch fäkales Zonulin ist bei IBS erhöht und steht im Zusammenhang mit Ernährung, Stresshormonen sowie psychischen Faktoren (Russo et al. 2025; Gaus & Livzan 2023; Linsalata et al. 2024).
• Allerdings finden einige Studien keine signifikanten Unterschiede oder stellen die Spezifität von Zonulin als Marker infrage (Talley et al. 2019; Massier et al. 2020; De-Faria et al. 2021).

3.2 LBP & sCD14

• Für LBP (Lipopolysaccharid-bindendes Protein) gibt es Hinweise auf erhöhte Werte bei entzündlichen Darmerkrankungen.
• Für IBS sind die Daten jedoch begrenzt oder widersprüchlich (Mogilevski et al. 2024; Geertsema et al. 2026).
• Ähnliches gilt für sCD14, das als Marker für bakterielle Translokation diskutiert wird.
• Auch hier fehlen konsistente Nachweise für eine spezifische Erhöhung bei IBS (Martín et al. 2023; Cao et al. 2023).

3.3 i-FABP

• Das intestinale Fettsäure-bindende Protein (i-FABP) spiegelt Enterozytenschädigung wider.
• Bei IBS zeigen mehrere Studien keine signifikant erhöhten i-FABP-Werte im Vergleich zu Kontrollen oder anderen Erkrankungen wie Zöliakie (Singh et al. 2019; Linsalata et al. 2018; Prospero et al. 2021).
• In einigen Fällen bleibt i-FABP trotz erhöhter Permeabilität normal, was gegen eine ausgeprägte Enterozytenschädigung spricht.

3.4 Methodische Aspekte & Kritik an Biomarkern

• Die Validität von Zonulin-Messungen wird kritisch gesehen: Kommerzielle ELISA-Kits sind oft unspezifisch …
• … und messen möglicherweise nicht ausschließlich Zonulin selbst (Talley et al. 2019; Massier et al. 2020; De-Faria et al. 2021; Vanuytsel et al. 2021).
• Es besteht keine klare Korrelation zwischen Serum- und fäkalen Werten oder zwischen Biomarkerwerten und funktionellen Messungen der Permeabilität (De-Faria et al. 2021; Wegh et al. 2019).

3.5 Tabelle: Zentrale Aussagen zur Evidenzlage der untersuchten Marker

4. Zusammenfassung

• Die Evidenzlage zeigt eine moderate Assoziation zwischen IBS – insbesondere dem diarrhödominanten Subtyp – und erhöhter intestinaler Permeabilität gemessen an Zonulin (Serum/fäkal).
• Die Korrelation dieser Werte mit klinischen Symptomen unterstreicht ihre potenzielle Relevanz als Biomarker (Singh et al. 2019; Russo et al. 2025; Prospero et al. 2021).
• Für LBP und sCD14 gibt es bislang kaum überzeugende Daten im Kontext von IBS.
• Sie scheinen eher bei entzündlichen Darmerkrankungen relevant zu sein (Mogilevski et al. 2024; Geertsema et al. 2026).
• i-FABP bleibt meist unauffällig und eignet sich daher nicht als spezifischer Marker für Barriere-Störungen beim klassischen IBS (Singh et al. 2019; Linsalata et al. 2018).
• Allerdings bestehen erhebliche methodische Unsicherheiten: Die Messung von Zonulin ist durch unspezifische Assays limitiert.
• Zudem fehlt oft die Korrelation zu funktionellen Tests der Permeabilität wie dem Lactulose/Mannitol-Test oder Ussing-Kammern (Talley et al. 2019; Massier et al. 2020; De-Faria et al. 2021; Vanuytsel et al. 2021).
• Daher sollten Ergebnisse vorsichtig interpretiert werden.
• Beim Reizdarm-Syndrom – insbesondere beim diarrhödominanten Typ – besteht häufig eine pathologisch erhöhte Darmpermeabilität, am besten messbar über Serum- oder fäkales Zonulin.
• Die Aussagekraft anderer Marker wie LBP, sCD14 oder i-FABP ist begrenzt bzw. nicht spezifisch für klassische Barriere-Störungen beim Reizdarmsyndrom.
• Eine gestörte Darmbarriere spielt beim Reizdarmsyndrom eine wichtige Rolle – insbesondere messbar an Zonulin.
• Methodische Unsicherheiten erfordern jedoch weiterhin kritische Bewertung aller Biomarkerbefunde.

Matrix: Forschungsaktivitäten nach Marker & Outcome

Liste: Offene Forschungsfragen zur weiteren Erforschung von Biomarkern der Darmpermeabilität beim Reizdarmsyndrom

5. Quellen

• Barbaro, M., Cremon, C., Marasco, G., Savarino, E., Guglielmetti, S., Bonomini, F., Palombo, M., Fuschi, D., Rotondo, L., Mantegazza, G., Duncan, R., Di Sabatino, A., Valente, S., Pasquinelli, G., Vergnolle, N., Stanghellini, V., Collins, S., & Barbara, G. (2024). Molecular Mechanisms Underlying Loss of Vascular and Epithelial Integrity in Irritable Bowel Syndrome. Gastroenterology. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2024.07.004
• Cao, V., Carter, M., Brenchley, J., Bolan, H., Scott, L., Bai, Y., Metcalfe, D., & Komarow, H. (2023). sCD14 and intestinal fatty acid binding protein are elevated in the serum of patients with idiopathic anaphylaxis. The journal of allergy and clinical immunology. In practice. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.12.691
• De-Faria, F., Bednarska, O., Ström, M., Söderholm, J., Walter, S., & Keita, Å. (2021). Colonic paracellular permeability and circulating zonulin-related proteins. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 56, 424–431. https://doi.org/10.1080/00365521.2021.1879247
• Fedorin, M., Livzan, M., & Gaus, O. (2023). Syndrome of increased epithelial permeability in patients with irritable bowel syndrome associated with overweight and obesity. Russian Medical Inquiry. https://doi.org/10.32364/2587-6821-2023-7-7-4
• Gaus, O., & Livzan, M. (2023). Zonulin levels are associated with cortisol, dopamine, and serotonin levels in irritable bowel syndrome. Experimental and Clinical Gastroenterology. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-212-4-37-48
• Geertsema, S., Bourgonje, A., Veenstra, F., Gacesa, R., Fagundes, R., Spekhorst, L., Hu, S., De Jong, S., Jansen, B., Holstein, H., Ruane, D., Kannan, A., Weersma, R., Van Goor, H., Dijkstra, G., & Faber, K. (2026). P0224 Blood-based biomarkers of gut barrier integrity associate with disease activity and future disease progression in inflammatory bowel disease. Journal of Crohn's and Colitis. https://doi.org/10.1093/ecco-jcc/jjaf231.405
• Hanning, N., Edwinson, A., Ceuleers, H., Peters, S., De Man, J., Hassett, L., De Winter, B., & Grover, M. (2021). Intestinal barrier dysfunction in irritable bowel syndrome: a systematic review. Therapeutic Advances in Gastroenterology, 14. https://doi.org/10.1177/1756284821993586
• Hilal, E., El-Ghandour, A., Ashram, M., & Mohamed, A. (2024). Assessment of Serum Zonulin in Patients with Irritable Bowel Syndrome and its Correlation with Stool Frequency. QJM: An International Journal of Medicine. https://doi.org/10.1093/qjmed/hcae175.346
• Linsalata, M., Ignazzi, A., D'Attoma, B., Riezzo, G., Mallardi, D., Orlando, A., Prospero, L., Notarnicola, M., De Nunzio, V., Pinto, G., & Russo, F. (2024). Relationship between Markers of Gut Barrier Function and Erythrocyte Membrane PUFAs in Diarrhea-Predominant IBS Patients Undergoing a Low-FODMAP Diet. Nutrients, 16. https://doi.org/10.3390/nu16162706
• Linsalata, M., Riezzo, G., D'Attoma, B., Clemente, C., Orlando, A., & Russo, F. (2018). Noninvasive biomarkers of gut barrier function identify two subtypes of patients suffering from diarrhoea predominant-IBS: a case-control study. BMC Gastroenterology, 18. https://doi.org/10.1186/s12876-018-0888-6
• Martín, F., Blanco-Suárez, M., Zambrano, P., Cáceres, O., Almirall, M., Alegre-Martín, J., Lobo, B., González-Castro, A., Santos, J., Domingo, J., Jurek, J., & Castro-Marrero, J. (2023). Increased gut permeability and bacterial translocation are associated with fibromyalgia and myalgic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome: implications for disease-related biomarker discovery. Frontiers in Immunology, 14. https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1253121
• Massier, L., Chakaroun, R., Kovacs, P., & Heiker, J. (2020). Blurring the picture in leaky gut research: how shortcomings of zonulin as a biomarker mislead the field of intestinal permeability. Gut, 70, 1801–1802. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2020-323026
• Mogilevski, T., Nguyen, A., Ajamian, M., Smith, R., Rosella, S., Sparrow, M., Moore, G., & Gibson, P. (2024). Intestinal barrier biomarkers in clinical evaluation of patients with inflammatory bowel disease. European Journal of Gastroenterology & Hepatology, 36, 271–280. https://doi.org/10.1097/meg.0000000000002681
• Piche, T., Barbara, G., Aubert, P., Des, S., Dainese, R., Nano, J., Cremon, C., Giorgio, R., & Galmiche, J. (2008). Impaired intestinal barrier integrity in the colon of patients with irritable bowel syndrome: involvement of soluble mediators. Gut, 58, 196–201. https://doi.org/10.1136/gut.2007.140806
• Prospero, L., Riezzo, G., Linsalata, M., Orlando, A., D'Attoma, B., Di Masi, M., Martulli, M., & Russo, F. (2021). Somatization in patients with predominant diarrhoea irritable bowel syndrome: the role of the intestinal barrier function and integrity. BMC Gastroenterology, 21. https://doi.org/10.1186/s12876-021-01820-7
• Russo, F., Bianco, A., Prospero, L., Laselva, G., Grasso, M., D'Attoma, B., Verrelli, N., Ignazzi, A., Franco, I., Goscilo, F., Bagnato, C., Ancona, A., Notarnicola, M., Linsalata, M., & Riezzo, G. (2025). Physical capacity modulates intestinal barrier dysfunction in functional disorders: phenotype-specific patterns in fibromyalgia and irritable bowel syndrome. Frontiers in Physiology, 16. https://doi.org/10.3389/fphys.2025.1695163
• Singh, P., Silvester, J., Chen, X., Xu, H., Sawhney, V., Rangan, V., Iturrino, J., Nee, J., Duerksen, D., & Lembo, A. (2019). Serum zonulin is elevated in IBS and correlates with stool frequency in IBS-D. United European Gastroenterology Journal, 7, 709–715. https://doi.org/10.1177/2050640619826419
• Talley, N., Holtmann, G., Jones, M., Koloski, N., Walker, M., Burns, G., Potter, M., Shah, A., & Keely, S. (2019). Zonulin in serum as a biomarker fails to identify the IBS, functional dyspepsia and non-coeliac wheat sensitivity. Gut, 69, 1–3. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2019-318664
• Vanuytsel, T., Tack, J., & Farré, R. (2021). The Role of Intestinal Permeability in Gastrointestinal Disorders and Current Methods of Evaluation. Frontiers in Nutrition, 8. https://doi.org/10.3389/fnut.2021.717925
• Wegh, C., Roos, N., Hovenier, R., Meijerink, J., Vaart, I., Hemert, S., & Witteman, B. (2019). Intestinal Permeability Measured by Urinary Sucrose Excretion Correlates with Serum Zonulin and Faecal Calprotectin Concentrations in UC Patients in Remission. Journal of Nutrition and Metabolism, 2019. https://doi.org/10.1155/2019/2472754

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